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フォワードジェネティクスで同定した新規睡眠制御遺伝子による睡眠覚醒制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26220207
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 基盤・社会脳科学
研究機関筑波大学

研究代表者

柳沢 正史  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授 (20202369)

研究分担者 上田 壮志  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 助教 (00599821)
高橋 智  筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
船戸 弘正  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授(WPI-IIIS) (90363118)
Liu Qinghua (LIU Qinghua)  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授(WPI-IIIS) (90723792)
研究期間 (年度) 2014-05-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 交付 (2017年度)
配分額 *注記
160,940千円 (直接経費: 123,800千円、間接経費: 37,140千円)
2017年度: 39,000千円 (直接経費: 30,000千円、間接経費: 9,000千円)
2016年度: 39,000千円 (直接経費: 30,000千円、間接経費: 9,000千円)
2015年度: 39,000千円 (直接経費: 30,000千円、間接経費: 9,000千円)
2014年度: 43,940千円 (直接経費: 33,800千円、間接経費: 10,140千円)
キーワード睡眠・覚醒 / 脳神経 / 遺伝子改変マウス / ゲノムエディティング / 細胞内シグナル伝達 / 睡眠 / マウス遺伝学 / 神経生理学 / 生化学 / 睡眠覚醒 / 細胞内シグナル / フォワード・ジェネティックス / 神経科学 / 睡眠障害
研究実績の概要

1.リン酸化酵素SIK3の変異による睡眠量の増大と、明瞭な系統学的保存性。Sik3変異はエクソンをスキップするスプライス変異となる。スキップするエクソンがコードする52アミノ酸は脊椎動物間でよく保存されいる。この中には、ショウジョウバエや線虫でも保存されているPKAリン酸化部位が存在する。PKAリン酸化部位のセリンをアラニンに置換したSIK3を強制的に発現誘導させたところ、ショウジョウバエの睡眠様行動が延長した。
2. CRISPR法を用いたNalcn遺伝子改変マウスの作成と解析。同定したNalcn遺伝子変異のレム睡眠異常への因果性を証明するため、CRISPR法を用いて、Dreamless変異マウスに見出された1塩基変異をNalcn遺伝子に導入した。その結果、Dreamless変異マウスのレム睡眠短縮を再現することができた。
3. パッチクランプ法によるNalcn遺伝子変異神経の解析。Dreamless変異によるNALCN機能の変化を検討するために、野生型およびDreamless変異型のNALCNをHEK293細胞に発現させ、パッチクランプ法による電気生理学的な解析を行った。変異型NALCNは野生型に比べて顕著にイオン透過性が高まっていた。イオン選択性に乏しい点や膜電位非依存性である点については、野生型と同様であった。Dreamless変異マウス脳におけるレム睡眠制御神経の活動変化を明らかにすることが必須である。レム睡眠を抑制することが知られている中脳網様体のdeep mesencephalic nucleusをスライスパッチ法にて解析した。野生型に比べて、Dreamless変異マウスは記録中の平均膜電位が高く、発火頻度も高かった。レム睡眠エピソードの終止に関わる神経細胞群が過剰に活動するために、レム睡眠エピソードが短縮し、ひいては全レム睡眠時間が減少することを示唆している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

以下の、当初研究に挙げたすべての項目について、現時点で順調に進展しており、いくつかの目標については予定以上のスピードで、または予想以上にインパクトのある結果が得られている。研究成果の一部は、昨年NATURE誌に掲載された論文にて公表した。
1 Sik3遺伝子変異マウスを用いた睡眠覚醒制御の細胞内シグナル伝達系の解明。FLAGタグを挿入した野生型および変異型SIK3ノックインマウスを作製しており、SIK3自身のリン酸化部位の定量的評価を行い、NATURE誌論文中にて公表した。これは当初の計画を超える研究の進展と言える。Sik3遺伝子変異マウス脳を用いたプロテオミクス、リン酸化プロテオミクス研究を実施し、現在投稿中である。
2 CRISPR法を用いたNalcn遺伝子改変マウスの作成と解析を目指して、Nalcn遺伝子にDreamless変異を導入したマウスを作製し、睡眠覚醒行動を評価した。このことにより、Nalcn遺伝子の変異によってレム睡眠短縮が生じることを証明しNATURE誌論文中にて公表した。
3 パッチクランプ法によるNalcn遺伝子変異マウス脳の解析。パッチクランプ法による、培養細胞を用いた野生型および変異型NALCNの解析を行った。また、レム睡眠を制御する中脳網様体内の神経核をターゲットに、野生型およびDreamless変異マウスのスライスパッチクランプ法による電気生理学的検討を行った。この結果は、NATURE誌に発表した。

今後の研究の推進方策

1.Sik3遺伝子改変マウスを用いた睡眠覚醒制御を司る神経回路の同定。Sik3 Ex13 floxマウスは、Cre依存的にExon13がスキップし、Sik3変異マウスと同様の覚醒時間の減少を示すかどうかを検討するために、全身的にCreを発現するAyu1-Creマウスと交配させた。得られたAyu1-Cre;Sik3 Ex13 floxマウスは、期待通りにEx13をスキップすることをゲノムDNA、mRNAおよび蛋白質レベルで確認した。このマウスの睡眠覚醒を検討したところ、Sik3変異マウスと同様の、顕著な覚醒時間の短縮を認めた。現在、Vglut1-Cre, Vglut2-Cre, Vgat-Cre, TH-Cre, CamKII-Cre, ChAT-Creとの交配を進め、睡眠覚醒のデータも得られている。インパクトのある研究成果とするため、脳領域特異的なCreドライバーとの交配を進める。研究期間内での発表を予定している。
2.Sik3遺伝子変異マウスを用いた睡眠覚醒制御の細胞内シグナル伝達系の解明
プロテオミクス、リン酸化プロテオミクス研究は、現在投稿中である。この研究を通じて、睡眠覚醒を制御する新しい候補蛋白質も得られているため、新たな研究計画を提案していく。
3.パッチクランプ法によるNalcn遺伝子変異マウス脳の解析
さらに研究を発展させるために、NALCNの開口に関わる機構の解明を目指している。サブスタンスPなどのGPCRを介したシグナルによる制御を中心に検討を進める。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 研究概要(採択時) ( PDF )   実績報告書
  • 研究成果

    (79件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (35件) (うち国際共著 16件、 査読あり 35件、 謝辞記載あり 17件、 オープンアクセス 18件) 学会発表 (37件) (うち国際学会 5件、 招待講演 25件) 産業財産権 (7件) (うち外国 5件)

  • [雑誌論文] Anatomical and electrophysiological development of the hypothalamic orexin neurons from embryos to neonates2017

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Y, Kanda T, Vogt K, Yanagisawa M.
    • 雑誌名

      J. Comp. Neurol. in press

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A non-peptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy-cataplexy symptoms in mouse models2017

    • 著者名/発表者名
      Irukayama-Tomobe Y, Ogawa Y, Tominaga H, Ishikawa Y, Hosokawa N, Ambai S, Kawabe Y, Uchida S, Nakajima R, Saitoh T, Kanda T, Vogt K, Sakurai T, Nagase H, Yanagisawa M.
    • 雑誌名

      PNAS

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Promising techniques to illuminate neuromodulatory control of the cerebral cortex in sleeping and waking states.2017

    • 著者名/発表者名
      Kanda T, Ohyama K, Muramoto H, Kitajima N, Sekiya H.
    • 雑誌名

      Neurosci. Res.

      巻: 印刷中 ページ: 92-103

    • DOI

      10.1016/j.neures.2017.04.009

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation of ventral tegmental area dopamine neurons produces wakefulness through dopamine D2-like receptors in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Suzuki Y, Takahashi K, Yonezawa T, Kanda T, Takata Y, Cherasse Y, Lazarus M
    • 雑誌名

      Brain Structure & Function

      巻: - 号: 6 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1007/s00429-017-1365-7

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Triethyleneglycol, an active component of Ashwagandha (Withania somnifera) leaves, is responsible for sleep induction.2017

    • 著者名/発表者名
      Kaushik MK, Kaul SC, Wadhwa R, Yanagisawa M, Urade Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 2 ページ: e0172508-e0172508

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0172508

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Potent and Highly Selective Orexin 1 Receptor Antagonists with a Morphinan Skeleton and Their Pharmacologies2017

    • 著者名/発表者名
      Nagase H and Yanagisawa M et al.
    • 雑誌名

      J Med Chem

      巻: 60 号: 3 ページ: 1018-1040

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.6b01418

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Peripherally administered orexin improves survival of mice with endotoxin shock.2016

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Y, Irukayama-Tomobe Y, Murakoshi N, Kiyama M, Ishikawa Y, Hosokawa N, Tominaga H, Uchida S, Kimura S, Kanuka M, Morita M, Hamada M, Takahashi S, Hayashi Y, Yanagisawa M.
    • 雑誌名

      Elife.

      巻: 5 ページ: 1-18

    • DOI

      10.7554/elife.21055

    • NAID

      120007135042

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Forward-genetics analysis of sleep in randomly mutagenized mice2016

    • 著者名/発表者名
      Funato H and Yanagisawa M et al.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 539(7629) 号: 46 ページ: 378-383

    • DOI

      10.1038/nature20142

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] QRFP-deficient mice are hypophagic, lean, hypoactive and exhibit increased anxiety-like behavior2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Yamasaki M, Takao K, Soya S, Iwasaki M, Sasaki K, Magoori K, Sakakibara I, Miyakawa T, Mieda M, Watanabe M, Sakai J, Yanagisawa M, Sakurai T
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 11 号: 11 ページ: e0164716-e0164716

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0164716

    • NAID

      120007129233

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Timed Inhibition of Orexin System by Suvorexant Improved Sleep and Glucose Metabolism in Type 2 Diabetic db/db Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Kon K, Ito H, Yamazaki M, Takahara S, Toyooka N, Ishii Y, Sasahara M, Wada T, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
    • 雑誌名

      Endocrinology.

      巻: 157 号: 11 ページ: 4146-4157

    • DOI

      10.1210/en.2016-1404

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of mutations through dominant screening for obesity using C57BL/6 substrains2016

    • 著者名/発表者名
      Hossain MS., Funato H, and Yanagisawa M et al.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 32453-32453

    • DOI

      10.1038/srep32453

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High salt induces autocrine actions of ET-1 on innermedullary collecting duct NO production via upregulated ETB receptor expression.2016

    • 著者名/発表者名
      Hyndman KA, Dugas C, Arguello AM, Goodchild TT, Buckley KM, Burch M, Yanagisawa M, Pollock JS.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.

      巻: 311 号: 2 ページ: R263-R271

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00016.2015

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of CRISPR/Cas9-mediated bicistronic knock-in <i>ins1-cre</i> driver mice2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Hasegawa, Yoshikazu Hoshino, Abdelaziz E. Ibrahim, Kanako Kato, Yoko Daitoku1, Yoko Tanimoto, Yoshihisa Ikeda, Hisashi Oishi, Satoru Takahashi, Atsushi Yoshiki, Ken-ichi Yagami, Hiroyoshi Iseki, Seiya Mizuno, Fumihiro Sugiyama
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 65 号: 3 ページ: 319-327

    • DOI

      10.1538/expanim.16-0016

    • NAID

      130006882371

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Heterogeneous fibroblasts underlie age-dependent tertiary lymphoid tissues in the kidney2016

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Mii A, Hamazaki Y, Fujita H, Nakata H, Masuda K, Nishiyama S, Shibuya S, Haga H, Ogawa O, Shimizu A, Narumiya S, Kaisho T, Arita M, Yanagisawa M, Miyasaka M, Sharma K, Minato N, Kawamoto H, and Yanagita M.
    • 雑誌名

      JCI. Insight.

      巻: 1 号: 11

    • DOI

      10.1172/jci.insight.87680

    • NAID

      120005820865

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aberrant PD-L1 expression via 3’-UTR disruption in multiple cancers.2016

    • 著者名/発表者名
      K.Kataoka, (27名) N. Minato, K.Kashiwase, K. Izutsu, A. Takaori-Kondo, Y. Miyazaki, S. Takahashi, T. Shibata, H. Kawamoto, Y. Akatsuka, K. Shimoda, K. Takeuchi, T. Seya, S. Miyano, S. Ogawa.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 534 号: 7607 ページ: 402-406

    • DOI

      10.1038/nature18294

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyperlipidemia and hepatitis in liver-specific CREB3L3 knockout mice generated using a one-step CRISPR/Cas9 system.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Oikawa F, Ohno H, Yagishita Y, Satoh A, Osaki Y, Takei K, Kikuchi T, Song-iee H, Mizuno S. Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 27857-27857

    • DOI

      10.1038/srep27857

    • NAID

      120007135376

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mesolimbic neuropeptide W coordinates stress responses under novel environments.2016

    • 著者名/発表者名
      Motoike T, Long JM, Tanaka H, Sinton CM, Skach A, Williams SC, Hammer RE, Sakurai T, Yanagisawa M.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 113(21) 号: 21 ページ: 6023-8

    • DOI

      10.1073/pnas.1518658113

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] High-fat diet feeding alters olfactory-, social-, and reward-related behaviors of mice independent of obesity.2016

    • 著者名/発表者名
      Takase K, Tsuneoka Y, Oda S, Kuroda M, Funato H
    • 雑誌名

      Obesity

      巻: 4 号: 4 ページ: 886-894

    • DOI

      10.1002/oby.21441

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sleep as a biological problem: an overview of frontiers in sleep research2016

    • 著者名/発表者名
      Kanda T, Tsujino N, Kuramoto E, Koyama Y, Susaki EA, Chikahisa S, Funato H
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 66 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1007/s12576-015-0414-3

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nighttime administration of nicotine improves hepatic glucose metabolism via the hypothalamic orexin system in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Nagata T, Fujita M, Kon K, Wu N, Takatsuki M, Yamaguchi K, Wada T, Nishijo H, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 157 号: 1 ページ: 195-206

    • DOI

      10.1210/en.2015-1488

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lineage-affiliated transcription factors bind the Gata3 Tce1 enhancer to mediate lineage-specific programs.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakie Ohmura, Seiya Mizuno, Hisashi Oishi, Chia-Jui Ku, Mary Hermann, Tomonori Hosoya, Satoru Takahashi, James Douglas Engel
    • 雑誌名

      the journal of clinical investigation

      巻: 126 号: 3 ページ: 865-878

    • DOI

      10.1172/jci83894

    • NAID

      120007129597

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Non-Peptide, Selective Orexin Receptor 2 Agonists2015

    • 著者名/発表者名
      Nagahara T, Saitoh T, Kutsumura N, Irukayama-Tomobe Y, Ogawa Y, Kuroda D, Gouda H, Kumagai H, Fujii H, Yanagisawa M, Nagase H
    • 雑誌名

      J. Med. Chem

      巻: 58 号: 20 ページ: 7931-7937

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.5b00988

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelin-1 as a master regulator of whole-body Na+ homeostasis2015

    • 著者名/発表者名
      Speed JS, Heimlich JB, Hyndman KA, Fox BM, Patel V, Yanagisawa M, Pollock JS, Titze JM, Pollock DM
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 29 号: 12 ページ: 4937-44

    • DOI

      10.1096/fj.15-276584

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Arf6 regulates tumour angiogenesis and growth through HGF-induced endothelial β1 integrin recycling.2015

    • 著者名/発表者名
      Hongu T, Funakoshi Y, Fukuhara S, Suzuki T, Sakimoto S, Takakura N, Ema M, Takahashi S, Itoh S, Kato M, Hasegawa H, Mochizuki N, Kanaho Y.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 7925-7925

    • DOI

      10.1038/ncomms8925

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Peri-implantation lethality in mice carrying megabase-scale deletion on 5qc3.3 is caused by Exoc1 null mutation2015

    • 著者名/発表者名
      Seiya Mizuno, Kohei Takami, Yoko Daitoku, Yoko Tanimoto, Tra Thi Huong Dinh, Saori Mizuno-Iijima, Yoshikazu Hasegawa, Satoru Takahashi, Fumihiro Sugiyama, Ken-ichi Yagami
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 13632-13632

    • DOI

      10.1038/srep13632

    • NAID

      120007136187

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Orexin/Hypocretin Activates mTOR Complex 1 (mTORC1) via an Erk/Akt-independent and Calcium-stimulated Lysosome v-ATPase Pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Zhiqiang Wang, Shimeng Liu, Miyo Kakizaki, Yuuki Hirose, Yukiko Ishikawa, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa, Yonghao Yu,Qinghua Liu
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 289 号: 46 ページ: 31950-31959

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.600015

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      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Meta-analysis of melanin-concentrating hormone signaling-deficient mice on behavioral and metabolic phenotypes2014

    • 著者名/発表者名
      Kenkichi Takase, Kenichi Kikuchi, Yousuke Tsuneoka, Satoko Oda, Masaru Kuroda, Hiromasa Funato
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 6 ページ: e99961-e99961

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0099961

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A subset of thalamocortical projections to the retrosplenial cortex possesses two vesicular glutamate transporter isoforms, VGluT1 and VGluT2, in axon terminals as well as somata.2014

    • 著者名/発表者名
      Satoko Oda, Hiromasa Funato, Fumi Sato, Satomi Adachi-Akahane, Masanori Ito, Kenkichi Takase, Masaru Kuroda
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Neurology

      巻: 522 号: 9 ページ: 2089-2106

    • DOI

      10.1002/cne.23519

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Orexin neurons suppress narcolepsy via 2 distinct efferent pa thways.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa E, Yanagisawa M, Sakurai T, Mieda M.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 124 号: 2 ページ: 604-16

    • DOI

      10.1172/jci71017

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Orexin Regulates Bone Remodeling via a Dominant Positive Central Action and a Subordinate Negative Peripheral Action2014

    • 著者名/発表者名
      Wei W, Motoike T, Krzeszinski JY, Jin Z, Xie XJ, Dechow PC, Yanagisawa M, Wan Y
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 19 号: 6 ページ: 927-940

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2014.03.016

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential role of orexin and sleep modulation in the pathogenesis of Alzheimer's disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Roh JH, Jiang H, Finn MB, Stewart FR, Mahan TE, Cirrito JR, Heda A, Snider BJ, Li M, Yanagisawa M, de Lecea L, Holtzman DM
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 211 号: 13 ページ: 2487-2496

    • DOI

      10.1084/jem.20141788

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knockout of endothelial cell-derived endothelin-1 attenuates skin fibrosis but accelerates cutaneous wound healing2014

    • 著者名/発表者名
      Makino K, Jinnin M, Aoi J, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Sakai K, Nakayama K, Emoto N, Yanagisawa M, Ihn H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced brown adipose tissue thermogenesis during environmental interactions in transgenic rats with ataxin-3-mediated ablation of hypothalamic orexin neurons.2014

    • 著者名/発表者名
      Mohammed M, Ootsuka Y, Yanagisawa M, Blessing W
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

      巻: 307 号: 8 ページ: R978-R989

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00260.2014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential role of sympathetic endothelin A receptors for adverse cardiac remodeling2014

    • 著者名/発表者名
      Lehmann LH, Rostosky JS, Buss SJ, Kreusser MM, Krebs J, Mier W, Enseleit F, Spiger K, Hardt SE, Wieland T, Haass M, Lüscher TF, Schneider MD, Parlato R, Gröne HJ, Haberkorn U, Yanagisawa M, Katus HA, Backs J
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 111 号: 37 ページ: 13499-13504

    • DOI

      10.1073/pnas.1409026111

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis2014

    • 著者名/発表者名
      Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonz P, Takahashi S
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 5 号: 1 ページ: 3147-3147

    • DOI

      10.1038/ncomms4147

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Orexin B induces GABAA receptor-mediated tonic inhibition in the locus coeruleus.2017

    • 著者名/発表者名
      Yonezawa T, Fukuoka J, Kizuka M, Miyazaki T, Kanda T, Yanagisawa M
    • 学会等名
      The 94th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2017-03-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Identification of molecular correlates of sleep need by phosphoproteomic analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Qinghua Liu
    • 学会等名
      Circadian and sleep medicine symposium
    • 発表場所
      Dallas, TX, (USA)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 延髄背側部に存在する新規睡眠・覚醒制御ニューロン群2016

    • 著者名/発表者名
      上田壮志、中司大樹、黒川達哉、石川有希子、柿崎美代、シェラス ヨアン、柳沢正史
    • 学会等名
      日本睡眠学会第41回定期学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Forward genetic analysis of sleep in mice2016

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      The Fourth Kyoto Course and Symposium on Bioinformatics for Next Generation Sequencing with Applications in Human Genetics
    • 発表場所
      Memorial Auditorium, Kyoto University Faculty of Medicine(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-04-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of Mc4r mutation through obesity screening of ENU-mutagenized mice2016

    • 著者名/発表者名
      Mohammad Sarowar Hossain, Fuyuki Asano, Tomoyuki Fujiyama, Chika Miyoshi, Makito Sato, Aya Ikkyu, Satomi Kanno, Noriko Hotta, Miyo Kakizaki, Ikuo Miura, Hideki Kaneda, Tomohiro Suzuki, Shigeharu Wakana, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会学術集会
    • 発表場所
      ビッグパレットふくしま(福島県郡山市)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ランダム点突然変異マウスの肥満スクリーニングによるSim1遺伝子変異の同定2016

    • 著者名/発表者名
      浅野冬樹 Mohammad Sarowar Hossain 藤山知之 三好千香 佐藤牧人 一久綾 管野里美 堀田範子 柿崎美代 三浦郁生 金田秀貴 鈴木智広 若菜茂晴 船戸弘正 柳沢正史
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会学術集会
    • 発表場所
      ビッグパレットふくしま(福島県郡山市)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 前頭前皮質におけるムスカリン受容体M1の興奮性および抑制性細胞における局在分布の比較2016

    • 著者名/発表者名
      小田哲子、船戸弘正、恒岡洋右、吉田さちね、黒田 優
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会学術集会
    • 発表場所
      ビッグパレットふくしま(福島県郡山市)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 生得的社会行動を制御する内側視索前野の機能解剖学的解析2016

    • 著者名/発表者名
      恒岡洋右, 吉田さちね, 小田哲子, 黒田優, 船戸弘正
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会学術集会
    • 発表場所
      ビッグパレットふくしま(福島県郡山市)
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Neuronal firing in the cerebral cortex during waking and NREM sleep.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohyama K, Miyazaki T, Kanda T, Makino T, McHugh T, Yanagisawa M, Greene RW, Vogt K
    • 学会等名
      The 5th Annual IIIS Symposium and the 32nd Wako Workshop
    • 発表場所
      東京コンファレンスセンター品川(東京都港区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Orexin B plays an inhibitory role in noradrenergic neurons in the locus coeruleus.2016

    • 著者名/発表者名
      Yonezawa T, Fukuoka J, Kizuka M, Miyazaki T, Kanda T, Yanagisawa M
    • 学会等名
      The 5th Annual IIIS Symposium and the 32nd Wako Workshop
    • 発表場所
      東京コンファレンスセンター品川(東京都港区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-fat diet feeding alters social behaviors and sensorimotor system of mice independent of obesity2015

    • 著者名/発表者名
      Hiromasa Funato, Kenkichi Takase, Satoko Oda, Yousuke Tsuneoka, Masaru Kuroda
    • 学会等名
      Keystone Symposia Conference "Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies"
    • 発表場所
      ウェスティン都ホテル(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-10-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む~オレキシン系の発見からフォワードジェネティクスヘ~2015

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      第58回日本神経科学会大会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Distinct behaviors of excitatory and inhibitory neurons in the sleeping cortex.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanda T, Tsujino N, Ishii R, Nakatsuka D, Muramoto H, Kasagi Y, Ishikawa Y, Yanagisawa M.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 医薬標的としてのオレキシン系2015

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      日本睡眠学会第40回定期学術集会
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター/宇都宮東武ホテルグランデ(栃木県宇都宮市)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Forward genetics of sleep in Mice2015

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of Japanese Society of Developmental Biologists
    • 発表場所
      Tsukuba International Congress Center(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2015-06-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む~オレキシン系の発見からフォワードジェネティクスヘ~2015

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Solving the Mystery of Sleep:From Orphan Receptors to Forward Genetics2015

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      EB APS Cannon Lecture
    • 発表場所
      Boston Convention Center, USA
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オレキシンによる体重制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      船戸弘正
    • 学会等名
      第22回 日本行動神経内分泌研究会
    • 発表場所
      神戸大学 統合研究拠点コンベンションホール(兵庫県神戸市中央区)
    • 年月日
      2015-03-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Forward genetic approach to identify novel genes regulating sleep/wakefulness behavior2015

    • 著者名/発表者名
      Hiromasa Funato
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会・第92回生理学会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおける睡眠のフォワード・ジェネティクス2015

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      脳・肝インターフェースメディシン研究センターシンポジウム2015
    • 発表場所
      KKRホテル金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-03-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む2015

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      第2回CarMEN conference
    • 発表場所
      丸ビルConference square(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-02-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      JAXA 宇宙医学研究センター 平成26年度研究開発報告会
    • 発表場所
      御茶ノ水ソラシティ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-11-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of a single nucleotide substitution specific to the Sleepy mutant mouse pedigree by linkage analysis and whole exome sequencing2014

    • 著者名/発表者名
      Hiromasa Funato, Chika Miyoshi, Makito Sato, Aya Ikkyu, Noriko Hotta, Miyo Kakizaki, Satomi Kanno, Kanako Harano, Fuyuki Asano, Tomoyuki Fujiyama, Tomohiro Suzuki, Shigeraru Wakana, Masashi Yanagisawa
    • 学会等名
      Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2014-11-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Forward Genetics of Sleep in Mice2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      国際シンポジウムRACMEM2014
    • 発表場所
      花王研究所会議室(東京都墨田区)
    • 年月日
      2014-10-11 – 2014-10-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Forward genetic analysis of sleep in ENU-mutagenized mice2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      The 68th Fujihara Seminar
    • 発表場所
      IBM 天城ホームステッド伊豆(静岡県伊豆市)
    • 年月日
      2014-09-24 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      読売テクノ・フォーラム
    • 発表場所
      日本プレスセンター(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-09-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒のフォワード・ジェネティクス~マウス・全エクソーム解析の応用~2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      2014フォーラム日本薬理学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2014-09-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      第7回Symphony
    • 発表場所
      ホテルメトロポリタンエドモンド飯田橋(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-09-14 – 2014-09-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of a single nucleotide substitution specific to the Sleepy mutant mouse pedigree by linkage analysis and whole exome sequencing2014

    • 著者名/発表者名
      船戸弘正 三好千香 佐藤牧人 一久綾 堀田範子 柿崎美代 管野里美 原野加奈子 浅野冬樹 藤山知之 鈴木智広 若菜茂晴 柳沢正史
    • 学会等名
      第37回日本神経科学学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む~マウスでのフォワード・ジェネティクス~2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      Molecular Cardiovascular Conferense Ⅱ
    • 発表場所
      神戸ベイシェラトンホテル&タワーズ(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Forward Genetics of Sleep in Mice2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      未来創薬・医療イノベーション拠点形成第12回国際シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館フラテ(北海道札幌市)
    • 年月日
      2014-09-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経科学と遺伝学の接点2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      日本思春期学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒のフォワード・ジェネティクス~マウス・全エクソーム解析の応用~2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      第4回全国学生合同リトリート
    • 発表場所
      名鉄犬山ホテル(愛知県犬山市)
    • 年月日
      2014-08-22 – 2014-08-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒のフォワード・ジェネティクス~マウス・全エクソーム解析の応用~2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      次世代シーケンサーフォーラム
    • 発表場所
      品川Grand Hall(東京都港区)
    • 年月日
      2014-07-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠・覚醒の謎に挑む2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      内分泌代謝学サマーセミナー
    • 発表場所
      河口湖富士レークホテル(山梨県南都留郡)
    • 年月日
      2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] solving the mystery of sleep2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      Developmental Neurobiology Course2014
    • 発表場所
      OIST沖縄科学技術大学大学院(沖縄県国頭郡)
    • 年月日
      2014-07-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒のフォワード・ジェネティクス2014

    • 著者名/発表者名
      柳沢正史
    • 学会等名
      日本睡眠学会第39回定期学術集会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2014-07-03 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩2016

    • 発明者名
      長瀬博、柳沢正史、斉藤毅、沓村憲樹、入鹿山容子
    • 権利者名
      国立大学法人筑波大学、ボード・オブ・リージェンツ 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-06-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] モルヒナン誘導体及びその医薬用途2016

    • 発明者名
      長瀬博、山本直司、入鹿山容子、斉藤毅、柳沢正史、南雲康行
    • 権利者名
      国立大学法人筑波大学、東レ株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-155477
    • 出願年月日
      2016-08-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 対象動物の睡眠状態を判定するためのコンピュータプログラムおよび睡眠状態判定装置2016

    • 発明者名
      柳沢正史、佐藤牧人
    • 権利者名
      国立大学法人筑波大学、ボード・オブ・リージェンツ 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] モルヒナン誘導体及びその医薬用途2016

    • 発明者名
      長瀬博、山本直司、入鹿山容子、斉藤毅、柳沢正史、南雲康行
    • 権利者名
      国立大学法人筑波大学、東レ株式会
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-10-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩2016

    • 発明者名
      柳沢正史、長瀬博、入鹿山容子、斉藤毅
    • 権利者名
      筑波大学、テキサス大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-02-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩2015

    • 発明者名
      長瀬博、柳沢正史、斉藤毅、沓村憲樹、入鹿山容子
    • 権利者名
      筑波大学、テキサス大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-06-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 個体差を考慮した睡眠状態自動判定システムおよび判定方法2015

    • 発明者名
      柳沢正史、佐藤牧人
    • 権利者名
      筑波大学、テキサス大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-10-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2014-06-05   更新日: 2018-01-16  

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