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マイオカインの探索とその生理作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26242068
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 スポーツ科学
研究機関首都大学東京

研究代表者

藤井 宣晴  首都大学東京, 人間健康科学研究科, 教授 (40509296)

研究分担者 眞鍋 康子  首都大学東京, 人間健康科学研究科, 准教授 (60467412)
中川 嘉  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
井上 菜穂子  日本大学, 生物資源科学部, 助教 (00509515)
古市 泰郎  首都大学東京, 人間健康科学研究科, 助教 (40733035)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
43,940千円 (直接経費: 33,800千円、間接経費: 10,140千円)
2016年度: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2015年度: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2014年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
キーワードマイオカイン / 骨格筋 / 筋収縮 / 遺伝子組み換えマウス / 遺伝子組み換えショウジョウバエ / 分泌 / 内分泌学 / 健康科学 / 分子生物学 / 運動 / 構成性分泌 / 調節性分泌 / 筋サテライト細胞
研究成果の概要

本研究の目的は、骨格筋が分泌するマイオカインを探索しその生理作用を明らかにすることである。我々が開発した、培養骨格筋細胞の収縮モデルを用いて、筋収縮後に培養上清に分泌されるタンパク質を質量分析によって同定した。さらに収縮後にmRNA発現変化が見られる遺伝子をDNAマイクロアレイで同定した。その結果、約40個の分子が同定された。次に同定された分子を、ショウジョウバエの骨格筋特異的にsiRNAでノックダウンしたところ、寿命が短縮(分子A)あるいは延長(分子B)するものが複数あった。分子Aの骨格筋特異的過剰発現マウスを作製したところ、エネルギー基質が糖質寄りになり、糖負荷試験の結果が向上した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 2件、 査読あり 14件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 2件、 招待講演 9件) 図書 (3件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] Arnold School of Public Health/Applied Physiology Division/University of South Carolina(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Joslin Diabetes Center/Harvard Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of satellite cells in skeletal muscle plasticity, beyond muscle regeneration.2017

    • 著者名/発表者名
      Tamura K, Furuichi Y, ManabeY, Fujii NL
    • 雑誌名

      J Phys Fitness Sports Med

      巻: in press

    • NAID

      130005464539

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] An improved glucose transport assay system for isolated mouse skeletal muscle tissues2016

    • 著者名/発表者名
      Inagaki A, Maruo K, Furuichi Y, Miyatake S, Tamura K, Fujii NL, Manabe Y
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 80 号: 11 ページ: 2224-2230

    • DOI

      10.1080/09168451.2016.1210503

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of 17β-Estradiol and Androgen on Glucose Metabolism in Skeletal Muscle2016

    • 著者名/発表者名
      Inada A, Fujii NL, Inada O, Higaki Y, Furuichi Y, Nabeshima YI.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 157 号: 12 ページ: 4691-4705

    • DOI

      10.1210/en.2016-1261

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Adjusting the 17β-Estradiol-to-Androgen Ratio Ameliorates Diabetic Nephropathy.2016

    • 著者名/発表者名
      Inada A, Inada O, Fujii NL, Nagafuchi S, Katsuta H, Yasunami Y, Matsubara T, Arai H, Fukatsu A, Nabeshima YI.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 27 号: 10 ページ: 3035-3050

    • DOI

      10.1681/asn.2015070741

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of an in vitro muscle contraction model in mouse primary cultured myotubes2016

    • 著者名/発表者名
      Manabe Y, Ogino S, Ito M, Furuichi Y, Takagi M, Yamada M, Goto-Inoue N, Ono Y, Fujii NL
    • 雑誌名

      Anal Biochem

      巻: 497 ページ: 36-38

    • DOI

      10.1016/j.ab.2015.10.010

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Experimental research models for skeletal muscle contraction2016

    • 著者名/発表者名
      Manabe Y, Fujii NL
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine

      巻: 5 号: 5 ページ: 373-377

    • DOI

      10.7600/jpfsm.5.373

    • NAID

      130005279665

    • ISSN
      2186-8123, 2186-8131
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A fragmented form of annexin A1 is secreted from C2C12 myotubes by electric pulse-induced contraction2015

    • 著者名/発表者名
      Goto-Inoue N, Tamura K, Motai F, Ito M, Miyata K, Manabe Y, Fujii NL
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem

      巻: 411 号: 1-2 ページ: 173-180

    • DOI

      10.1007/s11010-015-2579-8

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contraction stimulates muscle glucose uptake independent of atypical PKC2015

    • 著者名/発表者名
      Yu H,Fujii NL,Toyoda T, An D, Farese RV,Leitges M, Hirshman MF, Mul JD, Goodyear LJ.
    • 雑誌名

      Physiol Rep

      巻: 3 号: 11 ページ: e12565-e12565

    • DOI

      10.14814/phy2.12565

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Early pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy modelled in patient-derived human induced pluripotent stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Shoji E, Sakurai H, Nishino T, Nakahata T, Heike T, Awaya T, Fujii N, Manabe Y, Matsuo M, Sehara-Fujisawa A
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 5 号: 1 ページ: 12831-12831

    • DOI

      10.1038/srep12831

    • NAID

      120005649326

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 運動療法の骨格筋における分子メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎, 藤井宣晴
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 70 ページ: 619-624

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of carnitine acetylation in skeletal muscle2014

    • 著者名/発表者名
      Furuichi Y, Goto-Inoue N, Fujii NL
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine

      巻: 3 号: 2 ページ: 163-168

    • DOI

      10.7600/jpfsm.3.163

    • NAID

      130004626091

    • ISSN
      2186-8123, 2186-8131
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨格筋のカルニチン代謝と老化2014

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎, 藤井宣晴
    • 雑誌名

      基礎老化研究

      巻: 70 ページ: 25-29

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor diminishes muscle glucose transport induced by insulin and AICAR in a muscle type-dependent manner.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyatake S, Manabe Y, Inagaki A, Furuichi Y, Takagi M, Taoka M, Isobe T, Hirota K, Fujii NL.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.,

      巻: 444 号: 4 ページ: 496-501

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.01.089

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging mass spectrometry reveals fiber-specific distribution of acetylcarnitine and contraction-induced carnitine dynamics in rat skeletal muscles.2014

    • 著者名/発表者名
      Furuichi Y, Goto-Inoue N, Manabe Y, Setou M, Masuda K, Fujii NL
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1837 号: 10 ページ: 1699-1706

    • DOI

      10.1016/j.bbabio.2014.05.356

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Redox proteins are constitutively secreted by skeletal muscle.2014

    • 著者名/発表者名
      Manabe Y, Takagi M, Nakamura-Yamada M, Goto-Inoue N, Taoka M, Isobe T, Fujii NL
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 64 号: 6 ページ: 401-409

    • DOI

      10.1007/s12576-014-0334-7

    • NAID

      40020259614

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-cell induction in vivo in severely diabetic male mice by changing the circulating levels and pattern of the ratios of estradiol to androgens.2014

    • 著者名/発表者名
      Inada A, Inada O, Fujii NL, Fujishima K, Inai T, Fujii H, Sueishi K, Kurachi K
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 155 号: 10 ページ: 3829-3842

    • DOI

      10.1210/en.2014-1254

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ショウジョウバエを用いたマイオカインの生理的機能スクリーニング: Peroxiredoxin-6のマイオカインとしての生理的重要性の検討2017

    • 著者名/発表者名
      眞鍋康子, 武藤敬正, 山田健一朗, 片倉健悟, 青木友那, 古市泰郎, 坂井貴臣, 藤井宣晴
    • 学会等名
      第5回骨格筋生物学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-03-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 筋収縮をトリガーとしたマイオカイン分泌機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎, 眞鍋康子,宮田楓, 佐藤帆浪,高木麻由美,青木美穂,藤井宣晴
    • 学会等名
      第5回骨格筋生物学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-03-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of muscle contraction regulated myokine secretion in C2C12 myotubes2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii NL, Manabe Y, Furuichi Y
    • 学会等名
      第6回国際医科学ネットワークフォーラム
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Peroxiredoxin-6のマイオカインとしての生理的重要性の検討2016

    • 著者名/発表者名
      眞鍋康子, 武藤敬正, 山田健一朗, 片倉健悟, 青木友那, 古市泰郎, 坂井貴臣, 藤井宣晴
    • 学会等名
      第4回若手による骨格筋細胞研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 急性筋収縮によるマイオカイン分泌機序の解明2016

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎, 眞鍋康子,宮田楓, 佐藤帆浪,高木麻由美,青木美穂,藤井宣晴
    • 学会等名
      第4回若手による骨格筋細胞研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規骨格筋発現遺伝子R3hdmlの機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      坂本憲一, 竹本 稔, 古市泰郎, 眞鍋康子, 石川崇広, 前澤善朗, 清水孝彦, 藤井宣晴, 横手幸太郎
    • 学会等名
      第31回日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規マイオカインPeroxiredoxin6の分泌様式と生理的意義の検証2016

    • 著者名/発表者名
      眞鍋康子, 武藤敬正, 山田健一朗, 片倉健悟, 青木友那, 古市泰郎, 坂井貴臣, 藤井宣晴
    • 学会等名
      第71回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] IL-15は急性筋収縮によって分泌促進されるマイオカインである2016

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎,眞鍋康子,宮田楓, 佐藤帆浪, 高木麻由美, 青木美穂,藤井宣晴
    • 学会等名
      第71回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2016-09-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Secretion of Myokines Regulated by Contraction in C2C12 myotube2016

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      第48回日本動脈硬化学会(シンポジウム)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 筋収縮に応じたマイオカイン分泌の証明 - バイオマーカーとしての可能性 -2016

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      第5回TOBIRA研究交流フォーラム(主催者講演)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-05-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 筋萎縮および筋肥大研究のための骨格筋培養細胞モデルの創出2015

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      日本分子生物学会 ワークショップ
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-6は筋収縮のカルシウム放出をトリガーとして分泌促進される2015

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎, 眞鍋康子, 高木麻由美, 青木美穂, 藤井宣晴
    • 学会等名
      日本体力医学会大会
    • 発表場所
      和歌山県民文化会館(和歌山県・和歌山市)
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] An in vitro contraction model in mouse primary cultured myotubes using satellite cells originated from EDL and soleus2015

    • 著者名/発表者名
      Manabe Y, Ogino S., Ito M., Furuichi Y., Takagi M.,Yamada M., Goto-Inoue N., Ono Y.,. Fujii NL.
    • 学会等名
      2ndCongress, International Academy of Sportology
    • 発表場所
      順天堂大学(東京都・文京区)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 筋収縮はカルニチンの取り込みとアセチル化を促進させる2015

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎,眞鍋康子,増田和実,藤井宣晴
    • 学会等名
      第23回日本運動生理学会
    • 発表場所
      国士舘大学(東京都・世田谷区)
    • 年月日
      2015-07-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋初代培養細胞とC2C12細胞株の細胞特性の検証2015

    • 著者名/発表者名
      眞鍋康子, 荻野慎也, 高木麻由美, 井上(後藤)菜穂子, 山田美緒, 小野悠介 , 古市泰郎, 藤井宣晴
    • 学会等名
      日本細胞生物学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都・江戸川区)
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 糖代謝調節に関わる筋収縮調節性マイオカインの探索ストラテジー2015

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      日本糖尿病学会 シンポジウム
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(山口県・下関市)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a new in vitro skeletal muscle contraction system2015

    • 著者名/発表者名
      Manabe Y, Inagaki A, Maruo K, Tamura K, Furuichi Y, Fujii N.
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      Yokohama Pacifico(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 継続的な運動による筋グリコーゲン量の増加のメカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      第11回乳酸研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-02-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 筋萎縮および筋肥大研究のための骨格筋培養細胞モデルの創出.2014

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      脳心血管抗加齢研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋培養細胞を用いた急性収縮によるマイオカイン分泌調節の証明.2014

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎, 眞鍋康子, 高木麻由美, 青木美穂, 藤井宣晴
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エネルギー代謝機構を「分子」の視座で捉える.2014

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      第69回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 質量分析イメージングを用いた骨格筋アセチルカルニチンの可視化.2014

    • 著者名/発表者名
      古市泰郎, 井上菜穂子, 眞鍋康子, 瀬藤光利, 増田和実, 藤井宣晴
    • 学会等名
      第69回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Ingestion of Panaxatoriol ameliorates Insulin resistance in KK-AY mice by promoting insulin dependent glucose uptake in skeletal muscle.2014

    • 著者名/発表者名
      Takamura Y, Kitamura K, Iwamoto T, Nomura M, Ichiba Y, Murakoshi M, Uchiyama A, Manabe Y, Fujita S, Fujii NL
    • 学会等名
      第36回欧州臨床栄養代謝学会議
    • 発表場所
      Geneva (Switzerland)
    • 年月日
      2014-09-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] オレドキシンは骨格筋から構成性に分泌されるマイオカインである2014

    • 著者名/発表者名
      眞鍋康子, 高木麻由美, 山田美緒, 井上(後藤)菜穂子, 田岡万悟, 礒辺俊明, 藤井宣晴
    • 学会等名
      第66回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-06-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) suppresses glucose transport in skeletal muscle2014

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 杏林書院2016

    • 著者名/発表者名
      藤井宣晴
    • 総ページ数
      296
    • 出版者
      運動生理学から身体不活動の生理・分子生物学へ
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Springer2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii NL
    • 総ページ数
      257
    • 出版者
      Musculoskeletal Disease Associated With Diabetes Mellitus
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Musculoskeletal Disease Associated with Diabetes Mellitus2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii NL
    • 総ページ数
      296
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 運動分子生物学研究室 研究概要

    • URL

      http://www.comp.tmu.ac.jp/muscle/Kenkyuugaiyou.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 運動分子生物学研究室

    • URL

      http://www.comp.tmu.ac.jp/muscle/kennkyuugyouseki.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 研究室HP 研究概要

    • URL

      http://www.comp.tmu.ac.jp/muscle/Kenkyuugaiyou.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 筋張力測定システム及び筋張力測定方法2016

    • 発明者名
      眞鍋康子, 古市泰郎, 藤井宣晴
    • 権利者名
      眞鍋康子, 古市泰郎, 藤井宣晴
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-06-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 骨格筋初代細胞の培養液2016

    • 発明者名
      古市泰郎, 眞鍋康子, 藤井宣晴
    • 権利者名
      古市泰郎, 眞鍋康子, 藤井宣晴
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-06-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-06-09  

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