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生殖細胞の発生分化を司るRNA制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 26251025
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

相賀 裕美子  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 教授 (50221271)

連携研究者 加藤 譲  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助教 (60570249)
安島 理恵子  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助教 (10615066)
二宮 洋一郎  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 特任研究員 (90237777)
鈴木 敦  横浜国立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60467058)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
40,430千円 (直接経費: 31,100千円、間接経費: 9,330千円)
2016年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2015年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
2014年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円)
キーワードNanos2 / Nanos3 / Dnd1 / germ cell / testis / spermatogenesis / P-body / RNA結合タンパク質 / 雄性分化 / 生殖細胞 / Nanso2 / 始原生殖細胞 / 性分化 / GS細胞 / RNA制御 / 精子形成
研究成果の概要

生殖細胞の遺伝子発現制御には、RNA結合タンパク質の機能を介した制御が重要である。我々はその中でも、生殖細胞特異的に発現するNanos2及びNanos3の機能に焦点を絞って研究を行ってきた。Nanos3は始原生殖細胞の形成には必須だかそれに加えて精子形成過程で、未分化精原細胞の増幅に関与することを明らかにした。一方、Nanos2は胎生期においてはDazlを標的としてその3’-UTRを介して発現抑制する。また生後の精子幹細胞ではSohlh2等の標的RNAの抑制による分化抑制と、mTORC1経路の機能阻害により、精子幹細胞の増殖及び分化を抑制することが主な機能であることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 13件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Roles of MIWI, MILI and PLD6 in small RNA regulation in mouse growing oocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Kabayama Y, Toh H, Katanaya A, Sakurai T, Chuma S, Kuramochi-Miyagawa S, Saga Y, Nakano T, Sasaki
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 印刷中 ページ: 5387-5398

    • DOI

      10.1093/nar/gkx027

    • NAID

      120006355769

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gonocytes-to-spermatogonia transition initiates prior to birth in murine testes and it requires FGF signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Pui HP, Saga Y.
    • 雑誌名

      Mech Dev.

      巻: 印刷中 ページ: 125-139

    • DOI

      10.1016/j.mod.2017.03.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sexual Fate Change of XX Germ Cells Caused by the Deletion of SMAD4 and STRA8 Independent of Somatic Sex Reprogramming.2016

    • 著者名/発表者名
      Wu Q, Fukuda K, Kato Y, Zhou Z, Deng CX, Saga Y
    • 雑誌名

      PLoS Bio

      巻: 14(9) 号: 9 ページ: e1002553-e1002553

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.1002553

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dead end1 is an essential partner of NANOS2 for selective binding of target RNAs in male germ cell development.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Niimi Y, Shinmyozu K, Zhou Z, Kiso M, Saga Y.
    • 雑誌名

      EMBO Rep.

      巻: 17(1) 号: 1 ページ: 37-46

    • DOI

      10.15252/embr.201540828

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dazl is a target RNA suppressed by mammalian NANOS2 in sexually differentiating male germ cells2016

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato, Takeo Katsuki, Hiroki Kokubo, Aki Masuda, Yumiko Saga
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/ncomms11272

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The RNA binding protein Nanos2 organizes a post-transcriptional buffering system to retain primitive state of mouse spermatogonial stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhi Zhou, Takayuki Shirakawa, Kazuyuki Ohbo, Aiko Sada, Quan Wu, Kazuteru Hasegawa, Rie Saba, Yumiko Saga
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 34 号: 1 ページ: 96-107

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2015.05.014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] TALEN-Mediated Gene Disruption on Y Chromosome Reveals Critical Role of EIF2S3Y in Mouse Spermatogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Matsubara Yohei, Kato Tomoko, Kashimada Kenichi, Tanaka Hiromitsu, Zhi Zhou, Ichinose Shizuko, Mizutani Shuki, Morio Tomohiro, Chiba Tomoki, Ito Yoshiaki, Saga Yumiko, Takada Shuji, and Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 24 号: 10 ページ: 1164-1170

    • DOI

      10.1089/scd.2014.0466

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SMAD2 and p38 signaling pathways act in concert to determine XY primordial germ cell fate in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Wu Q, Fukuda K, Weinstein M, Graff JM, Saga Y.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 142 号: 3 ページ: 575-586

    • DOI

      10.1242/dev.119446

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CYP26B1 promotes male germ cell differentiation by suppressing STRA8-dependent meiotic and STRA8-independent mitotic pathways2014

    • 著者名/発表者名
      Saba R, Wu Q, Saga Y
    • 雑誌名

      Dev Biol

      巻: 389 号: 2 ページ: 173-81

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2014.02.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF8-FGFR1 signaling acts as a niche factor for maintaining undifferentiated spermatogonia in the mouse.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Saga Y.
    • 雑誌名

      Biol Reprod.

      巻: 91 号: 6 ページ: 145-145

    • DOI

      10.1095/biolreprod.114.121012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interaction of NANOS2 and NANOS3 with different components of the CNOT complex may contribute to the functional differences in mouse male germ cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Niimi Y, Saga Y.
    • 雑誌名

      Biol Open.

      巻: 3 号: 12 ページ: 1207-16

    • DOI

      10.1242/bio.20149308

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Germ cell-specific conditional KO via Cas9-mediated chimera analyses2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      The 20th US-Japan Cellular and Gene Therapy Conference
    • 発表場所
      FDA White Oak Campus, Maryland, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Egg or sperm: which is the default?2016

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga,
    • 学会等名
      The Allied Genetics Conference
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA
    • 年月日
      2016-07-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of a 3’UTR-dependent DAZL suppression in mouse postnatal ovary.2016

    • 著者名/発表者名
      Kurumi Fukuda, Yumiko Saga,
    • 学会等名
      Mouse molecular genetics, The Allied Genetics Conference sponsored by the Genetics Society of America (GSA)
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA
    • 年月日
      2016-07-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sex determination of mouse germ cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      International Symposium on Epigenetic Dynamics and Regulation in Germ Cells.
    • 発表場所
      kyoto
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Functional analyses of Nanos3 in mouse spermatogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Sakurai, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      International Symposium on Epigenetic Dynamics and Regulation in Germ Cells.
    • 発表場所
      Kyoto,
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intrinsic regulation of the timing of gonocytes-to spermatogonia transition in the murine testes by an RNA-binding Protein NANOS2.2016

    • 著者名/発表者名
      Han Pin Pui and Yumiko Saga.
    • 学会等名
      International Symposium on Epigenetic Dynamics and Regulation in Germ Cells.
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA制御を介した精子幹細胞の恒常性維持機構2016

    • 著者名/発表者名
      相賀裕美子、周智
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of post transcriptional suppression of Dazl via its 3’UTR in female reproduction2016

    • 著者名/発表者名
      Kurumi Fukuda, Yumiko Saga
    • 学会等名
      日本発生生物学会Special Symposium
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An intrinsic buffering mechanism in spermatogonial stem cells controls the timing of mouse spermatogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga. Zhi Zhou.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会(BMB2015).
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional analyses of Nanos3 in mouse spermatogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Sakurai, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会(BMB2015)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス卵形成における3'UTRを介したDazl発現抑制の役割2015

    • 著者名/発表者名
      福田胡桃、加藤譲、鈴木敦、相賀裕美子
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会(BMB2015)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Intrinsic regulation of the timing of gonocytes-to spermatogonia transition in the murine testes by an RNA-binding Protein NANOS2.2015

    • 著者名/発表者名
      Han Pin Pui and Yumiko Saga.
    • 学会等名
      Mouse Molecular Genetics,
    • 発表場所
      Hinxton
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional analyses of Nanos3 in mouse spermatogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Sakurai, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2015-05-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of Sex determination of mouse germ cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      Vertebrate Sex determination meeting
    • 発表場所
      Kona, Hawaii
    • 年月日
      2015-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Sex determination of mouse germ cell2015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      Finnish-Japanese joint symposium
    • 発表場所
      Helsinki
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Nanos2 antagonizes dazl to achieve sexual differentiation of male germ cells in mouse embryos2014

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      CSH-GERM CELLS meeting
    • 発表場所
      NY
    • 年月日
      2014-10-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mouse dead endi is an essential partner of NANOS2 for selective binding of target RNAS in male germ cell development.2014

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Suzuki,Yuki Nimi, Kaori Shinmyouzu,Makoto Kiso, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      CSH-GERM CELLS meeting
    • 発表場所
      NY
    • 年月日
      2014-10-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Female to male sex reversal of mouse PGCs independent of somatic environment.2014

    • 著者名/発表者名
      Quan Wu,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      CSH-GERM CELLS meeting
    • 発表場所
      NY
    • 年月日
      2014-10-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nanos2 organizes a post-transcriptional buffering system in mouse Spermatogonia Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Zhou Zhi,Yumiko Saga
    • 学会等名
      第47回発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A revised model of gonocytes-to-spermatogonia transition in the mouse testis.2014

    • 著者名/発表者名
      Han Pin Pui,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Germ cell sexual differentiation requires Nanos2-mediated dosage control of Dazl in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Smad2 and p38 signaling orchestrate the male fate decision of mouse PGC.2014

    • 著者名/発表者名
      Quan Wu,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会,
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of pluripofency gene together with NANOS2 is essential for male sexual differentiation in mouse germ cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Koike, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会,
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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