抗炎症性脂質メディエーターに関する基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 26252018
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学 (2015-2017); 名古屋大学 (2014)
• 研究代表者: 内田 浩二 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (40203533)
• 研究協力者: 柴田 貴広 名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 准教授 (80447838)
• 研究期間 (年度): 2014-06-27 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 39,780千円 (直接経費: 30,600千円、間接経費: 9,180千円); 2017年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円); 2016年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円); 2015年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円); 2014年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
• キーワード: 脂質メディエーター / プロスタグランジン / 抗炎症 / タンパク質修飾 / 神経細胞分化

研究成果の概要

プロスタグランジン (PGD2)は様々な代謝産物を生成し、それらのいくつかは炎症の消散などに関与し、生体の恒常性維持に重要な役割を果たしているものと考えられている。本研究では、マススペクトロメトリーを用いたPGD2代謝産物の特異的検出法を確立し、血清アルブミン依存的に産生される主要な代謝物としてΔ12-PGD2を同定し、肥満細胞の脱顆粒における検出・定量にも成功した。また、肥満細胞の脱顆粒では、神経突起伸長活性を有するPGD2代謝産物として15d-PGJ2を同定し、さらにカルシウムチャネルであるTRPV1を介した神経突起伸長増強メカニズムを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of 5-lipoxygenase and cyclooxygenase-2 in the biosynthesis of hemiketals E2 and D2 by activated human leukocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Gimenez-Bastida JA, Shibata T, Uchida K, Schneider C.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 31 号: 5 ページ: 1867-1878
  • DOI: 10.1096/fj.201601136r
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of a prostaglandin D2 metabolite as a neuritogenesis enhancer targeting the TRPV1 ion channel. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Takahashi K, Matsubara Y, Inuzuka E, Nakashima F, Takahashi N, Kozai D, Mori Y, Uchida K
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 21261-21261
  • DOI: 10.1038/srep21261
  • NAID: 120005820880
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] レドックスバイオロジーから見た食品と生体防御反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 2370-2373
• [雑誌論文] Abnormal myofiber morphology and limb dysfunction in claudication. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koutakis, P., Myers, S. A., Cluff, K., Ha, D. M., Haynatzki, G., McComb, R. D., Uchida, K., Miserlis, D., Papoutsi, E., Johanning, J. M., Casale, G. P., and Pipinos, I. I.
  • 雑誌名: J. Surg. Res. 巻: J. Surg. Res. 号: 1 ページ: 172-179
  • DOI: 10.1016/j.jss.2015.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of adducts of 4-hydroxy-2-nonenal with heat shock 60kDa protein 1 in human promyelocytic HL-60 and monocytic THP-1 cell lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arcaro, A., Daga, M., Paolo Cetrangolo, G., Ciamporcero, E., Lepore, A., Pizzimenti, A., Petrella, C., Graf, M., Uchida, U., Mamone, G., Ferranti, P., Julian Ames, R., Palumbo, G., BarreraG., and Gentile, F.
  • 雑誌名: Oxid Med. Cell. Longev. 巻: 2015 ページ: 296146-296146
  • DOI: 10.1155/2015/296146
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Direct exposure of non-equilibrium atmospheric pressure plasma confers simultaneous oxidative and ultraviolet modifications in biomolecules (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Okazaki, Yue Wang, Hiromasa Tanaka, Masaaki Mizuno, Kae Nakamura, Hiroaki Kajiyama, Hiroyuki Kano, Koji Uchida, Fumitaka Kikkawa, Masaru Hori, Shinya Toyokuni
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 55 号: 3 ページ: 207-215
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-40
  • NAID: 130004687669
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toll-like receptors as a target of food-derived anti-Inflammatory compounds. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Nakashima, F., Honda, K., Lu, Y. J., Kondo, T., Ushida, Y., Aizawa, K., Suganuma, H., Oe, S., Tanaka, H., Takahashi, T. and Uchida, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 47 ページ: 32757-32772
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.585901
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ferritin-stimulated lipid peroxidation, lysosomal leak, and macroautophagy promote lysosomal "metastability" in primary hepatocytes determining in vitro cell survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Krenn, M. A., Schürz, M., Teufl, B., Uchida, K., Eckl, P. M., Bresgen, N.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 巻: 80 ページ: 48-58
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.12.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional interaction between cyclooxygenase-2 and p53 in response to an endogenous electrophile (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai, T., Usami, H., Matsukawa, N., Nakashima, F., Chikazawa, M., Shibata, T., Noguchi, N., and Uchida, K.
  • 雑誌名: Redox Biol. 巻: 4 ページ: 74-86
  • DOI: 10.1016/j.redox.2014.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elastin modification by 4-hydroxynonenal in hairless mice exposed to UV-A. Role in photoaging and actinic elastosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Larroque-Cardoso, P., Camaré, C., Nadal-WollboldF., Grazide, M. H., Pucelle, M., Garoby-Salom, S., Bogdanowicz, P., Josse, G., Schmitt, A. M., Uchida, K., Zarkovic, K., Salvayre, R., and Nègre-Salvayre, A.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 135 号: 7 ページ: 1873-1881
  • DOI: 10.1038/jid.2015.84
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 脂肪酸アミドによる抗炎症活性の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 柴田貴広、岡本拓也、吉武淳、内田浩二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] プロスタグランジンD¬2に由来する脂質メディエーターの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 犬塚恵美、柴田貴広、内田浩二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] プロスタグランジンD2変換産物の同定と定量解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴田貴広、犬塚恵美、内田浩二
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] バイオマーカーとしての血漿中脂肪酸アミドの定量解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本拓也、柴田貴広、吉武淳、内田浩二
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] プロスタグランジンD2代謝物による親電子シグナル制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田貴広、内田浩二
  • 学会等名: 第69回日本酸化ストレス学会学術集会シンポジウム“親電子シグナル制御を理解する”
• [学会発表] Identification of a prostaglandin D2 metabolite as a neuritogenesis enhancer targeting the TRPV1 ion channel. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Shibata, Katsuhiro Takahashi, Emi Inuzuka, Yasuo Mori, and Koji Uchida
  • 学会等名: 第9回国際NO学会
• [学会発表] Identification of a prostaglandin D2-derived electrophilic mediator (2016)
  • 著者名/発表者名: Emi Inuzuka, Takahiro Shibata, and Koji Uchida
  • 学会等名: 第9回国際NO学会
• [学会発表] プロスタグランジンD2に由来する脂質メディエーターの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 犬塚恵美、柴田貴広、内田浩二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] 病態マーカーとしての脂肪酸アミド化合物の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本拓也、柴田貴広、吉武淳、内田浩二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いた脂肪酸アミド化合物の検出定量法の確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本拓也、柴田貴広、内田浩二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] 肥満細胞が産生する脂質メディエーターによる神経細胞分化促進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田貴広、高橋克弘、犬塚恵美、森泰生、内田浩二
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学大会合同大会 (BMB2015)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
• [学会発表] プロスタグランジンD2に起因する新規脂質メディエーターの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 犬塚恵美、柴田貴広、内田浩二
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学大会合同大会 (BMB2015)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
• [学会発表] Pyrrolation Is a Naturally-occurring Covalent Protein Modification Involved in the Production of DNA Mimic Proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Uchida
  • 学会等名: Asian Biological Medicine Summit Forum in Hangzhou The International Symposium on Natural Products Chemistry and Chemical Biology 2014 & Asian Chemical Biology Initiative 2014 Hangzhou Meeting
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 2014-11-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Food-derived natural inhibitors of TLR signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Uchida
  • 学会等名: HNE club/SAS meeting 2014 Lipids, Oxidation, Antioxidants and・・・・・
  • 発表場所: Toulouse, France
  • 年月日: 2014-09-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生体防御反応に関わる機能性食品成分 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 学会等名: 2014年度 日本生物工学会中部支部例会
  • 発表場所: 名古屋大学大学院工学研究科ES総合館、名古屋
  • 年月日: 2014-08-01
  • 招待講演
• [図書] ヒトの基礎生化学 (川上浩、太田正人 編著) (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二、柴田貴広
  • 総ページ数: 260
  • 出版者: アイ・ケイコーポレーション
• [図書] 酸化ストレスの医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤川貢、内田浩二
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 細胞工学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人、内田浩二
  • 総ページ数: 440
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 別冊医学のあゆみ レドックスUPDATE ストレス制御の臨床医学・健康科学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田浩二
  • 総ページ数: 360
  • 出版者: 医歯薬出版