新規グリセロリン脂質の発見とその代謝・生命機能の解明

• 研究課題/領域番号: 26253006
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐々木 雄彦 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50333365)
• 研究分担者: 中西 広樹 秋田大学, 学内共同利用施設等, 助教 (10466740) ; 江口 賢史 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70457117) ; 高須賀 俊輔 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90375262)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 40,820千円 (直接経費: 31,400千円、間接経費: 9,420千円); 2016年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2015年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円); 2014年度: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
• キーワード: 脂質 / 細胞膜 / シグナル伝達 / リン脂質 / 病態モデル / がん / 疾患モデル / 病態モデルマウス

研究成果の概要

疾患の原因となる遺伝子の変化や環境因子への暴露は、細胞膜のリン脂質構成に影響を与えることが多い。例えばがんにおいては、リン脂質が細胞周期、生存、細胞運動やがん細胞の代謝特性などの調節因子として働くことが知られている。本研究でわれわれは、独自に開発した質量分析をベースにした脂質動態解析方法と疾患モデル／遺伝子改変マウスを活用して、疾患に関連する膜リン脂質シグナル伝達系の解明を目指した。そして、がんや炎症性疾患モデルにおいて変動するいくつかの新規脂質を発見した。興味深いことに、そのうちの一つは細胞外にも存在することを見出し、また、その代謝に関わる酵素を同定することができた。

研究成果

• [国際共同研究] UC Irvine/Cornell Univ/Harvard Medical School(米国)
• [国際共同研究] University College London/Babraham Inst(英国)
• [国際共同研究] IMBA(Austria)
• [国際共同研究] Harvard/Cornell/Pittsburgh(米国)
• [国際共同研究] University College London/Cambridge/Babraham Inst(英国)
• [国際共同研究] IMBA(Ａｕｓｔｒｉａ)
• [国際共同研究] Università degli Studi di Torino(Ｉｔａｌｙ)
• [国際共同研究] Université Libre de Bruxelles(Belgium)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Decreased 16:0/20:4-phosphatidylinositol level in the post-mortem prefrontal cortex of elderly patients with schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Nakanishi H, Kunii Y, Sugiura Y, Yuki D, Wada A, Hino M, Niwa SI, Kondo T, Waki M, Hayasaka T, Masaki N, Akatsu H, Hashizume Y, Yamamoto S, Sato S, Sasaki T, Setou M, Yabe H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 7 ページ: 45050-45050
  • DOI: 10.1038/srep45050
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 号: 1 ページ: 89462-89478
  • DOI: 10.1172/jci.insight.89462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myeloid cell-specific inositol polyphosphate-4-phosphatase type I knockout mice impair bacteria clearance in a murine peritonitis model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morioka S, Nigorikawa K, Sasaki J, Hazeki K, Kasuu Y, Sasaki T, Hazeki O
  • 雑誌名: Innate Immun 巻: 6 号: 6 ページ: 444-444
  • DOI: 10.1177/1753425916652714
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] イノシトールリン脂質のがん転移への関与 : "invadopodia"の形成機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂東倫行、佐々木雄彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 257 ページ: 1211-1215
• [雑誌論文] Inositol Polyphosphate-4-Phosphatase Type I Negatively (2015)
  • 著者名/発表者名: Nigorikawa, K., Hazeki, K., Sasaki, J., Omori, Y., Miyake, M., Morioka, S., Guo, Y., Sasaki, T., Hazeki, O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: 740-751
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ML1Nx2 Phosphatidylinositol 3,5-Bisphosphate Probe Shows Poor Selectivity in Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hammond GR, Takasuga S, Sasaki T, Balla T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0139957-e0139957
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139957
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Localizing the lipid products of PI3Kγ in neutrophils (2015)
  • 著者名/発表者名: Norton L, Lindsay Y, Deladeriere A, Chessa T, Guillou H, Suire S, Lucocq J, Walker S, Andrews S, Segonds-Pichon A, Rausch O, Finan P, Sasaki T, Du CJ, Bretschneider T, Ferguson GJ, Hawkins PT, Stephens L.
  • 雑誌名: Adv Biol Regul 巻: 60 ページ: 36-45
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2015.10.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dysregulated YAP1/TAZ and TGF signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio, M., Sugimachi, K., Goto, H., Wang, J., Morikawa, T., Miyachi, Y., Takano, Y., Hikasa, H., Itoh, T., Suzuki, S.O., Kurihara, H., Aishima, S., Leask, A., Sasaki, T., Nakano, T., Nishina, H., Nishikawa, Y., Sekido, Y., Nakao, K., Shin-ya, K., Mimori, K. and Suzuki, A.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113 号: 1 ページ: 71-80
  • DOI: 10.1073/pnas.1517188113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] INPP4BはPTEN欠損による発がんへのフェイルセーフ機構を担う (2015)
  • 著者名/発表者名: 小藤智史，佐々木雄彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 450-453
• [雑誌論文] INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kofuji S, Kimura H, Nakanishi H, Nanjo H, Takasuga S, Liu H, Eguchi S, Nakamura R, Itoh R, Ueno N, Asanuma K, Huang M, Koizumi A, Habuchi T, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press 号: 7 ページ: 730-9
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-14-1329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo role of INPP4B in tumor and metastasis suppression through regulation of PI3K/AKT signaling at endosomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chew CL, Lunardi A, Gulluni F, Ruan DT, Chen M, Salmena L, Nishino M, Papa A, Ng C, Fung J, Clohessy JG, Sasaki J, Sasaki T, Bronson RT, Hirsch E, Pandolfi PP
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press 号: 7 ページ: 740-751
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-14-1347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of INPP4B causes a DNA repair defect through loss of BRCA1, ATM and ATR and can be targeted with PARP inhibitor treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Ip LR, Poulogiannis G, Viciano FC, Sasaki J, Kofuji S, Spanswick VJ, Hochhauser D, Hartley JA, Sasaki T, Gewinner CA
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dachsous-Dependent Asymmetric Localization of Spiny-Legs Determines Planar Cell Polarity Orientation in Drosophila. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayukawa T., Akiyama M., Mummery-Widmer JL., Stoeger T., Sasaki J., Knoblich JA., Senoo H., Sasaki T., Yamazaki M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 8 号: 2 ページ: 610-621
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] リピドミクスによる疾患研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 学会等名: 九州大学大学院歯学府セミナー
  • 発表場所: 福岡県・福岡市
  • 年月日: 2016-12-21
  • 招待講演
• [学会発表] A method for studying quality of phosphoinositides (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会（MBSJ2016）
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] イノシトールリン脂質代謝と病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 学会等名: 脂質栄養学会第２５回大会
  • 発表場所: 秋田県・秋田市
  • 年月日: 2016-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] ホスホイノシタイドによる生体調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 学会等名: 第28回高遠・分子細胞生物学シンポジウム
  • 発表場所: 長野県・伊那市
  • 年月日: 2016-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] ω3系脂肪酸代謝産物による肝庇護作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森井真也子、上野紀子、中西広樹、蛇口琢、渡部亮、吉野裕顕、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第15回生命科学研究会
  • 発表場所: 東京都・港区
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Measuring Phosphoinositides at Molecular Species Level (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nakanishi, Satoshi Eguchi, Masaki Ishikawa, Akira Suzuki, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] 心肥大におけるホスホイノシタイド代謝酵素Vps34のタンパク質分解機構の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴、江口賢史、久場敬司、今井由美子、高須賀俊輔、伊藤玲悦、中村亮太郎、中西広樹、石川将己、佐々木純子、山崎正和、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] イノシトールリン脂質研究の新しい方法論の提示 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹、小藤智史、江口賢史、中村亮太郎、石川将己、高須賀俊輔、佐々木純子、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第14回生命科学研究会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] A New Methodology for Studying Phosphoinositide Signaling at the Molecular Species Level. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki
  • 学会等名: Keystone Symposium “PI 3-Kinase Signaling Pathways in Disease”
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] Critical roles of class III PI3K in myofibril maintenance and protein quality control in cardiomyocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki
  • 学会等名: Symposium on Hormones and Cell Regulation European Society of Endocrinology
  • 発表場所: Mont Ste Odile, France
  • 年月日: 2014-10-09
  • 招待講演
• [図書] 脂質代謝異常と関連疾患（上巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦（編集）
  • 総ページ数: 413
  • 出版者: （株）エル・アイ・シー
• [図書] 脂質代謝異常と関連疾患（下巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦（編集）
  • 総ページ数: 477
  • 出版者: （株）エル・アイ・シー
• [備考] 研究室ＨＰ
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/
• [産業財産権] 新規リン脂質およびその利用 (2017)
  • 発明者名: 中西広樹、佐々木雄彦、佐々木純子、江口賢史、中西貴代
  • 権利者名: 秋田大学、Akita Lipid Technologies
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-051354
  • 出願年月日: 2017-03-14
• [産業財産権] ホスホイノシタイド分離測定法の開発 (2016)
  • 発明者名: 佐々木雄彦、中西広樹、石川将己、上野紀子、江口賢史、佐々木純子
  • 権利者名: 秋田大学、Akita Lipid Technologies
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-144177
  • 出願年月日: 2016-07-20