分子機能に立脚した熱帯熱マラリア赤血球期ワクチン候補抗原の探索

• 研究課題/領域番号: 26253026
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 坪井 敬文 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (00188616)
• 研究分担者: 高島 英造 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (50366762)
• 研究協力者: 森田 将之 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 研究員 (60709632)
• 研究期間 (年度): 2014-06-27 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 40,820千円 (直接経費: 31,400千円、間接経費: 9,420千円); 2016年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円); 2015年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円); 2014年度: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)
• キーワード: マラリア / 赤血球期ワクチン / コムギ無細胞法 / コンビネーションワクチン

研究成果の概要

新規赤血球期マラリアワクチン候補タンパク質を同定するため、メロゾイトタンパク質の赤血球表面への結合を機能的指標として候補分子を探索した。その結果、合成した142種類ものタンパク質の内、34種類が赤血球に結合した。それらの内、PfRipr、PfRALP1、PfGAMAおよびPfMSPDBL1に着目し抗原多型解析を行った。その結果、PfRiprは最も多型が少なかった。次に抗原多型のワクチン活性に及ぼす影響を検討した。その結果、抗PfRipr抗体は、抗原多型のある原虫株に対しても強い増殖阻害活性を示した。したがって、PfRiprが多型の少ない新規マラリアワクチン候補抗原であることが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] Burnet institute/Walter & Elisa Hall Institute(オーストラリア)
• [国際共同研究] Med Biotech Laboratories(ウガンダ)
• [国際共同研究] Mahidol University(Thailand)
• [国際共同研究] Kangwon National University(韓国)
• [雑誌論文] Plasmodium Merozoite TRAP Family Protein Is Essential for Vacuole Membrane Disruption and Gamete Egress from Erythrocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bargieri DY, Thiberge S, Tay CL, Carey AF, Rantz A, Hischen F, Lorthiois A, Straschil U, Singh P, Singh S, Triglia T, Tsuboi T, Cowman A, Chitnis C, Alano P, Baum J, Pradel G, Lavazec C, Menard R.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 20 号: 5 ページ: 618-630
  • DOI: 10.1016/j.chom.2016.10.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Plasmodium falciparum reticulocyte binding protein homologue 5-interacting protein, PfRipr, as a highly conserved blood-stage malaria vaccine candidate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ntege EH, Arisue N, Ito D, Hasegawa T, Palacpac NM, Egwang TG, Horii T, Takashima E, Tsuboi T.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 34 号: 46 ページ: 5612-5622
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.09.028
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasmodium vivax GPI-anchored micronemal antigen (PvGAMA) binds human erythrocytes independent of Duffy antigen status. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Lu F, Wang B, Li J, Han JH, Ito D, Kong DH, Jiang L, Wu J, Ha KS, Takashima E, Sattabongkot J, Cao J, Nyunt MH, Kyaw MP, Desai SA, Miller LH, Tsuboi T, Han ET.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 35581-35581
  • DOI: 10.1038/srep35581
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The association between naturally acquired IgG subclass specific antibodies to the PfRH5 invasion complex and protection from Plasmodium falciparum malaria. (2016)
  • 著者名/発表者名: Weaver R, Reiling L, Feng G, Drew DR, Mueller I, Siba PM, Tsuboi T, Richards JS, Fowkes FJ, Beeson JG.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 33094-33094
  • DOI: 10.1038/srep33094
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antibody responses to Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax blood-stage and sporozoite antigens in the postpartum period. (2016)
  • 著者名/発表者名: McLean AR, Boel ME, McGready R, Ataide R, Drew D, Tsuboi T, Beeson JG, Nosten F, Simpson JA, Fowkes FJ.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 32159-32159
  • DOI: 10.1038/srep32159
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasmodium vivax gametocyte proteins, Pvs48/45 and Pvs47, induce transmission-reducing antibodies by DNA immunization (2015)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M, Suwanabun N, Kaneko O, Iriko H, Otsuki H, Sattabongkot J, Kaneko A, Herrera S, Torii M, Tsuboi T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 33 号: 16 ページ: 1901-1908
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2015.03.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rodent malaria lactate dehydrogenase assay provides a high throughput solution for in vivo vaccine studies (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuki H, Yokouchi Y, Iyoku N, Tachibana M, Tsuboi T, Torii M
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 64 号: 4 ページ: 60-63
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.02.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoprofiling of the tryptophan-rich antigen family in Plasmodium vivax (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Lu F, Cheng Y, Chen JH, Jeon HY, Ha KS, Cao J, Nyunt MH, Han JH, Lee SK, Kyaw MP, Sattabongkot J, Takashima E, Tsuboi T, Han ET
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 83 号: 8 ページ: 3083-3095
  • DOI: 10.1128/iai.03067-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Application of wheat germ cell-free protein expression system for novel malaria vaccine candidate discovery (2014)
  • 著者名/発表者名: Arumugam TU, Ito D, Takashima E, Tachibana M, Ishino T, Torii M, Tsuboi T
  • 雑誌名: Expert Review of Vaccines 巻: 13 号: 1 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1586/14760584.2014.861747
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tricomponent complex loaded with a mosquito-stage antigen of the malaria parasite induces potent transmission-blocking immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Tsuboi T, Sattabongkot J, Sakao K, Torii M, Miyata T
  • 雑誌名: Clinical and Vaccine Immunology 巻: 21 号: 4 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1128/cvi.00053-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Profiling the humoral immune responses to Plasmodium vivax infection and identification of candidate immunogenic rhoptry-associated membrane antigen (RAMA) (2014)
  • 著者名/発表者名: Lu F, Li J, Wang B, Cheng Y, Kong DH, Cui L, Ha KS, Sattabongkot J, Tsuboi T, Han ET
  • 雑誌名: Journal of Proteomics 巻: 102 ページ: 66-82
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2014.02.029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunogenicity and antigenicity of Plasmodium vivax merozoite surface protein 10 (2014)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Wang B, Sattabongkot J, Lim CS, Tsuboi T, Han ET
  • 雑誌名: Parasitology Research 巻: 113 号: 7 ページ: 2559-2568
  • DOI: 10.1007/s00436-014-3907-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Post-genome malaria vaccine research. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Japan-Brazil Malaria Research Workshop: fostering new partnerships
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 2017-03-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Post-genome malaria vaccine candidate discovery by wheat germ cell-free system (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Joint International Tropical Medicine Meeting 2016
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2016-12-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ポストゲノム生化学研究：マラリアワクチン研究の突破口 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井敬文、高島英造、森田将之
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター、宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Reverse vaccinology approach: Postgenome malaria blood-stage vaccine candidate discovery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Ntege EH, Takashima E, Morita M, Ito D, Cowman A.
  • 学会等名: International Congress for Tropical Medicine and Malaria 2016
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2016-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] Approaches to malaria vaccine development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Workshop on Tools for Malaria Eradication
  • 発表場所: RIKEN Yokohama Campus, Yokohama, Kanagawa, Japan
  • 年月日: 2016-06-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ポストゲノムマラリアワクチン研究は宿主寄生体関係の総体的理解につながる (2015)
  • 著者名/発表者名: 坪井敬文
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会・第38回日本分子生物学会年会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市、兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Pre-erythrocytic vaccines for malaria elimination (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Malaria R&D in a Time of Global Partnerships
  • 発表場所: 東京大学、東京都
  • 年月日: 2015-06-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] an integrated approach to tackling malaria in Uganda with special reference to novel malaria vaccine candidate discovery (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Kanoi BN, Egwang TG, Horii T
  • 学会等名: E-JUST 2nd International Conference on Innovative Engineering
  • 発表場所: Bibliotheca Alexandria, Alexandria, Egypt
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] WGCFS: an innovative technology for post-genome malaria vaccine research (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: 25th Annual Molecular Parasitology/Vector Biology Symposium
  • 発表場所: University of Georgia, Athens, USA
  • 年月日: 2015-04-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system (WGCFS): a breakthrough for the post-genome malaria research (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Seminar at the Department of Parasite and Insect Vectors, Institut Pasteur
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-12-18
  • 招待講演
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system: an innovative technology for post-genome malaria vaccine candidate discovery (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: Seminar at the Laboratory of Malaria and Vector Research, NIAID, NIH
  • 発表場所: Rockville, USA
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] Antibodies against a Plasmodium falciparum rhoptry neck protein PfRON12 inhibit merozoite invasion into erythrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Takashima E, Hatano S, Yamasaki T, Hasegawa T, Miura K, Thongkukiatkul A, Long CA, Sattabongkot J, Torii M, Tsuboi T
  • 学会等名: The 63rd annual meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-06
• [学会発表] Identification of the novel transmission-blocking vaccine target expressing on the surface of male gametes (2014)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M, Torii M, Sudo M, Tsuboi T, Ishino T
  • 学会等名: The 63rd annual meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-06
• [学会発表] Immunoscreening of the target proteins contributing to growth inhibitory activity of human IgG against Plasmodium falciparum (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Takashima E, Kanoi BN, Miura K, Tsuboi T
  • 学会等名: The 63rd annual meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-06
• [学会発表] Rhoptry proteins are involved in sporozoite invasion of the salivary gland (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M, Ishino T, Tokunaga N, Tsuboi T, Torii M
  • 学会等名: The 63rd annual meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-06
• [学会発表] Global Health Innovation through Partnership (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: 第55回日本熱帯医学会大会・第29回日本国際保健医療学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学、東京都
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of Plasmodium falciparum MAS170 as novel malaria blood-stage vaccine candidate (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaoka C, Sakamoto H, Ito D, Takeo S, Sattabongkot J, Takashima E, Tsuboi T
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム、奈良市、奈良県
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system: an innovative technology for post-genome malaria vaccine candidate discovery (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井敬文
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会、日本獣医寄生虫学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学、札幌市、北海道
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Wheat germ cell-free protein synthesis system (WGCFS): a breakthrough for the post-genome vivax malaria research (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Takashima E, Ito D, Feng Lu, Cheng Y, Han ET
  • 学会等名: 13th International Congress of Parasitology
  • 発表場所: Mexico City, Mexico
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
  • 招待講演
• [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンターマラリア研究部門
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/malaria/
• [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター マラリア研究部門
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/malaria/