樹状細胞前駆細胞の包括的理解と治療応用技術基盤

• 研究課題/領域番号: 26253029
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 樗木 俊聡 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50233200)
• 連携研究者: 小内 伸幸 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50323605)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 40,300千円 (直接経費: 31,000千円、間接経費: 9,300千円); 2016年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円); 2015年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円); 2014年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
• キーワード: 樹状細胞 / E2-2 / pDC / cDC / CDP / CD103陽性cDC / Treg / 免疫寛容 / 分化転換 / ALDH / 免疫学 / 組織・細胞 / 生体分子 / IRF8 / 樹状細胞（DC） / DC前駆細胞（CDP） / 従来型DC（cDC） / 形質細胞様DC（pDC） / CDPニッチ

研究成果の概要

転写因子E2-2は形質細胞様樹状細胞（pDC）の分化・生存に必須であるが、従来型樹状細胞（cDC）分化には影響しない。本研究では、E2-2レポーターマウスを作製し、共通 DC前駆細胞（CDP）中のE2-2高発現 分画がpDCにのみ分化することを見出した。これとは対照的に、小腸では、同E2-2高発現 CDPが、小腸に豊富に存在するIL-3, IL-5, GM-CSF依存性に、CD103陽性 cDCに分化転換した。同CD103陽性 cDCは、ex vivoにおいてFoxp3陽性 Tregを誘導した。E2-2高発現 CDPは可塑性を有し、小腸における免疫寛容の成立に貢献していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a human clonogenic progenitor with strict monocyte differentiation potential: A counterpart of mouse cMoPs (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura S, Onai N, Miya F, Sato T, Tsunoda T, Kurabayashi K, Yotsumoto S, Kuroda S, Takenaka K, Akashi K, Ohteki T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 号: 5 ページ: 835-848
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.04.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] マクロファージの分化と多様性「免疫学のABC」 第２回 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療2 巻: 10 ページ: 46-49
• [雑誌論文] Non-myeloablative preconditioning with ACK2 (anti-c-kit antibody) is efficient in bone marrow transplantation for murine models of mucopolysaccharidosis type II (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoi, T., Yokoi, K., Akiyama, K., Higuchi, T., Shimada, Y., Kobayashi, H., Sato, T., Ohteki, T., Otsu, M., Nakauchi, H., Ida, H. and Ohashi, T
  • 雑誌名: Mol Genet Meta 巻: 119 号: 3 ページ: 232-238
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.08.003
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of dendritic cell progenitor and bone marrow progenitor cells from mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onai N, Ohteki T.
  • 雑誌名: Methods Mol Biological 巻: 1423 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3606-9_4
  • ISBN: 9781493936045, 9781493936069
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞前駆細胞および樹状細胞サブセットのソーティング (2016)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸、樗木俊聡
  • 雑誌名: 実験医学 最強のステップUPシリーズ 新版！フローサイトメトリー 巻: 別冊 ページ: 229-240
• [雑誌論文] マクロファージ・樹状細胞の起源と多様性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 医学のあゆみ マクロファージのすべて 巻: 259 ページ: 247-352
• [雑誌論文] Cytosine-phosphorothionate- guanine oligodeoxynucleotides exacerbates hemophagocytosis by inducing tumor necrosis factor-α production in mice after bone marrow transplanation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Guo YM, Onai N, Ohyagi H, Hirokawa M, Takahashi N, Tagawa H, Ubukawa K, Kobayahi I, Tezuka H, Minamiya Y, Ohteki T, and Sawada K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 2015 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 627-636
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Commensal Gram-positive bacteria initiates colitis by inducing monocyte/macrophage mobilization (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakanishi, Taku Sato, and Toshiaki Ohteki.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 8 号: 1 ページ: 152-160
  • DOI: 10.1038/mi.2014.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bacterial c-di-GMP affects hematopoietic stem/progenitors and their niches through STING. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Kobayashi CI, Nakamura-Ishizu A, Karigane D, Haeno H, Yamamoto KN, Sato T, Ohteki T, Hayakawa Y, Barber GN, Kurokawa M, Suda T, and Takubo K.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 111 号: 1 ページ: 71-84
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.02.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bipotent or Oligopotent? A macrophage and DC progenitor revisited. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onai, N. and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 1 ページ: 5-7
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.07.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 免疫・細胞治療の基礎と応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 相馬市歯科医師会地域学術講演会
  • 発表場所: 福島県相馬市 相馬フローラ
  • 年月日: 2016-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of mononuclear phagocyte progenitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 北海道札幌市(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 「免疫の司令塔、樹状細胞の源となる細胞の同定」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第22回輸血細胞治療学会シンポジウム
  • 発表場所: 長野件北佐久郡(軽井沢プリンスホテル)
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Identity and flexibility of common dendritic cell progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T.
  • 学会等名: 4th Europian Congress of Immunology
  • 発表場所: ウィーン(オーストリア)
  • 年月日: 2015-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫の司令塔、樹状細胞を大量に生み出す減細胞の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樗木 俊聡
  • 学会等名: 第14回難治性免疫疾患先端治療開発研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] Dendritic cell and immune regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 樗木 俊聡
  • 学会等名: The 2014 Fall Conference of the KAI
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] Novel Source of Dendritic Cells, the Control Tower of the Immune System. (2014)
  • 著者名/発表者名: 樗木 俊聡
  • 学会等名: Novo Nordisk Innavation Summit Tokyo 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [図書] Annual Review 血液（2015） (2015)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 総ページ数: 285
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 2015 呼吸器 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html