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尿細管糸球体代謝連関とMetabolic Kidney Diseaseの病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 26253053
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

伊藤 裕  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40252457)

研究分担者 長谷川 一宏  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30424162)
脇野 修  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50265823)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円)
2016年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
2015年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
2014年度: 26,650千円 (直接経費: 20,500千円、間接経費: 6,150千円)
キーワード慢性腎臓病 / 糖尿病性腎症 / 肥満関連腎症 / 近位尿細管 / 糸球体 / ニコチン酸代謝 / 良性腎硬化症 / 腎線維化 / メチルニコチナマイド / iNAMPT / NNMT / 臨床 / 糖尿病 / 微生物 / Sirt1 / TGFbeta / 線維化 / NMN / SGLT2 / Sirtuin / Rhoキナーゼ / 腎臓肥大 / 肥満
研究成果の概要

生活習慣病の重積を基盤とするCKDを新たにMetabolic Kidney Dis easeと捉えた。近位尿細管におけるiNAMPTの意義について、iNAMPTはTGFβにより発現が低下することを明らかにした。iNAMPTプロモータ解析を行いこの発現調節の詳細を明らかにした。さらに糖尿病性腎症ではiNAMPTの発現低下によるSirt6の発現低下が組織線維化へ寄与する。NNMTの線維化に関わるメカニズムの検討を遂行した。NMMT過剰発現マウスの肝臓線維化は肝臓のメチオニン代謝反応の低下のためのメチル基の欠乏がCTGF遺伝子の発現をepigeneticに増加させて、線維化が亢進したと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] 老化とSirtuinと腎2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      腎臓内科・泌尿器科

      巻: 3 ページ: 384-392

    • NAID

      40022581969

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] "貪欲な腎臓"と糖尿病2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 裕
    • 雑誌名

      東京内科医会会誌

      巻: 32 ページ: 112-117

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 慢性腎臓病治療におけるω3脂肪酸製剤の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      中谷 英章, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      腎臓内科・泌尿器科

      巻: 4 ページ: 584-588

    • NAID

      40021041052

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 【生活習慣病の予防と治療】 メタボリックドミノ2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 裕
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌

      巻: 145 ページ: 1398-1399

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical nephrology 全身性疾患と腎障害 糖尿病性腎症におけるSirt1遺伝子の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      Annual Review腎臓

      巻: 2016 ページ: 143-148

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Basic nephrology 分子生物学(生化学・遺伝学・発生学・再生医療ほか) グレリンによる慢性腎臓病新規治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 藤村 慶子, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      Annual Review腎臓

      巻: 2016 ページ: 47-53

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 【発症前に診断し、介入する 先制医療 実現のための医学研究】(第2章)主要な疾患と先制医療 遺伝素因、環境因子、発症前診断の可能性、予防法 代謝・内分泌疾患 糖尿病性腎症2015

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 33 ページ: 1057-1063

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病性腎症における抗加齢遺伝子Sirt1遺伝子の腎保護作用について2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 78 ページ: 303-306

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] NMN産生酵素Namptの近位尿細管CKOマウスはSirt6抑制を介し腎線維化と基底膜肥厚を来す2016

    • 著者名/発表者名
      村丘 寛和, 長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 一過性の塩分負荷に伴う腎細動脈局所のエピゲノム制御と高血圧退行の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      井上 博之, 宮下 和季, 佐藤 正明, 萩原 あいか, 藤井 健太郎, 藤井 千華子, 遠藤 翔, 宇都 飛鳥, 田蒔 昌憲, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎症のPEC肥大と遊走低下はSirt1低下-CREBリン酸化-Wnt/β-Catenin上昇が関与する2016

    • 著者名/発表者名
      川口 隆久, 長谷川 一宏, 脇野 修, スチュワート・シャンクランド , 伊藤 裕
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] NMN産生酵素Namptの近位尿細管特異的欠損マウスはSirt1・6の2者活性低下で強度腎線維化と尿細管基底膜肥厚を来す2016

    • 著者名/発表者名
      村丘 寛和, 長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 基礎研究と腎 腎組織障害と修復メカニズムの解明を目指して 腎臓におけるメモリー現象とその病的意義2016

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 創薬を目指した糖尿病性腎症研究の展望 糖尿病性腎症における尿細管-糸球体連関の主要調節因子としての近位尿細管Sirt1(Drug Discovery and Development for Diabetic Nephropathy Proximal tubular Sirt1 as a key regulator of renal tubule-glomeruli communication in diabetic nephropathy)2016

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎臓領域の基礎研究の現在と未来 生活習慣病と腎臓病 糖尿病性腎症におけるSirt1遺伝子の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sglt2阻害剤は近位尿細管のSirt1保持と糖新生抑制で腎保護を来たす2015

    • 著者名/発表者名
      海野 寛之, 長谷川 一宏, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎症におけるPECのSirt1低下はpartial de-diffrentiationを生ずる2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, スチュワート・シャンクランド , 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] NMN産生酵素Namptの近位尿細管発現はE-boxへのepigenetic制御が担う2015

    • 著者名/発表者名
      村丘 寛和, 長谷川 一宏, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Sirtuin研究の新展開 SIRT1と腎臓疾患2015

    • 著者名/発表者名
      :脇野 修
    • 学会等名
      日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 老化のサイエンス Sirtuin研究の深化と展望 SIRT1を介した腎尿細管 糸球体連関2015

    • 著者名/発表者名
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術総会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 近位尿細管Dnmt1の脱アセチル化と活性化にはHDAC1、3が重要で、Sirt1は関与しない2014

    • 著者名/発表者名
      村丘 寛和, 脇野 修, 長谷川 一宏, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本心血管内分泌学会
    • 発表場所
      横浜市開港記念会館(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-21 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肥満関連腎症 組織学的変化の新たな知見2014

    • 著者名/発表者名
      内藤 真規子, 徳山 博文, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      都市センターホテル/シェーンバッハ・サボー(東京千代田区)
    • 年月日
      2014-10-03 – 2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肥満関連腎症 組織学的変化の新たな知見2014

    • 著者名/発表者名
      徳山 博文、脇野 修, 橋口 明典, 小西 孝之助, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎症早期にはSirt1低下における近位尿細管ミトコンドリアリボソーム(Mitoribosome)の代償的増加が起こる2014

    • 著者名/発表者名
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 近位尿細管Dnmt1の脱アセチル化と活性化にはHDAC1、3が重要で、Sirt1は関与しない2014

    • 著者名/発表者名
      村丘 寛和、脇野 修, 長谷川 一宏, 林 晃一, 伊藤 裕
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2021-01-27  

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