アディポカインによる腸内細菌叢制御の生活習慣病における病態生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 26253058
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40372370)
• 連携研究者: 岩部 真人 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30557236) ; 岩部 美紀 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (70392529) ; 門脇 孝 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
• 研究期間 (年度): 2014-06-27 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 42,770千円 (直接経費: 32,900千円、間接経費: 9,870千円); 2016年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2015年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2014年度: 28,470千円 (直接経費: 21,900千円、間接経費: 6,570千円)
• キーワード: 糖尿病 / 細菌 / シグナル伝達 / 脂質 / 食品

研究成果の概要

高脂肪食により生活習慣病が発症するメカニズムを免疫細胞と実質細胞の相互作用レベル、さらに腸内細菌叢、腸内代謝産物にも着目して、解明することを試みた。高脂肪食、アディポネクチンとその受容体AdipoRの低下、AdipoRの活性化、AdipoR欠損マウスの腸内細菌叢の無菌マウスへの移植等の影響の解析を行った。AdipoRの低下で炎症、酸化ストレス等が増加し、腸内細菌叢、腸内代謝産物を変化させ、脂肪肝、NASH、動脈硬化が増悪、逆にAdipoRの活性化で抑制出来る可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide association studies in the Japanese population identify seven novel loci for type 2 diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, ・・Yamauchi T,・・ Shojima N, ・・Kadowaki T
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 10531-10531
  • DOI: 10.1038/ncomms10531
  • NAID: 120006889946
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between self-stigma and self-care behaviors in patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Fujimaki Y, Fujimori S, Isogawa A, Onishi Y, Suzuki R, Yamauchi T, Ueki K, Kadowaki T, Hashimoto H
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Res Care 巻: 4 号: 1 ページ: 1
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2015-000156
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crystal structures of the human adiponectin receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Fujii Y, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Nakamura Y, Hosaka T, Motoyama K, Ikeda M, Wakiyama M, Terada T, Ohsawa N, Hato M, Ogasawara S, Hino T, Murata T, Iwata S, Hirata K, Kawano Y, Yamamoto M, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Yamauchi T, Kadowaki T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Nature 巻: 520 号: 7547 ページ: 312-316
  • DOI: 10.1038/nature14301
  • NAID: 40020952688
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Novel Peroxisome Proliferator-activated Receptor (PPAR)α Agonist and PPARγ Antagonist, Z-551, Ameliorates High-fat Diet-induced Obesity and Metabolic Disorders in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiomi Y, Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Nakayama R, Orikawa Y, Yoshioka Y, Tanaka K, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 23 ページ: 14567-14581
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.622191
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Daytime Napping and the Risk of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality: A Prospective Study and Dose-Response Meta-Analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hara K, Shojima N, Yamauchi T, Kadowaki T
  • 雑誌名: Sleep 巻: 38 号: 12 ページ: 1945-1953
  • DOI: 10.5665/sleep.5246
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adiponectin regulates psoriasiform skin inflammation by suppressing IL-17 production from γδ-T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Tada Y, Hau C, Mitsui A, Kamata M, Asano Y, Sugaya M, Kadono T, Masamoto Y, Kurokawa M, Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T, and Sato S.
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/ncomms8687
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Perspective of Small-Molecule AdipoR Agonist for Type 2 Diabetes and Short Life in Obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada-Iwabu M, Iwabu M, Ueki K, Yamauchi T, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetes Metab J 巻: 39 ページ: 363-372
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide association meta-analysis identifies novel variants associated with fasting plasma glucose in East Asians (2015)
  • 著者名/発表者名: Hwang JY, Sim X, Wu Y, Liang J, Tabara Y, Ohkubo T, Takashima N, Miki T, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 64 号: 1 ページ: 291
  • DOI: 10.2337/db14-0563
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Successfully achieving target weight loss influences subsequent maintenance of lower weight and dropout from treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hara K, Svensson A, Shojima N, Hosoe J, Iwasaki M, Yamauchi T, Kadowaki T
  • 雑誌名: Obesity(Silver Spring) 巻: 23 号: 1 ページ: 183-191
  • DOI: 10.1002/oby.20874
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression, purification, crystallization, and preliminary X-ray crystallographic studies of the human adiponectin receptors, AdipoRl and AdipoR2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H,..., Iwata S, Okada-Iwabu M, Iwabu M,..., Yamauchi T, Kadowaki T, and Yokoyama S
  • 雑誌名: J. Struct. Funct. Genomics 巻: 16 号: 1 ページ: 11-23
  • DOI: 10.1007/s10969-014-9192-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アディポネクチン・AdipoRの 肥満症における病態生理的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正、岩部美紀 岩部真人 門脇 孝
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2016-04-20
• [学会発表] Development of a small-molecule AdipoRagonist AdipoRon asnexercise mimetics (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshimasa Ｙamauchi
  • 学会等名: KSBMB International Conference 2016
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ２型糖尿病の分子メカニズムと治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Pathophysiological roles of adipokine and epigenome dysregulation in obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshimasa Yamauchi
  • 学会等名: The 46th NIPS international Symposium
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mutational Analyses Based on Crystal Structures of AdipoRs Facilitate understanding of NobelStructure-Function Relationships Including Adiponectin Binding and intrasellular Signal Transduction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshimasa Yamauchi, Miki Okada-Iwabu, Masato Iwabu, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: ボストン(アメリカ)
  • 年月日: 2015-06-08
  • 国際学会
• [学会発表] ２型糖尿病疾患疾患感受性遺伝子とアンチエイジング (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第15回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県福岡市)
  • 年月日: 2015-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] アディポネクチン受容体の病態生理学的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ (東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-04-23
  • 招待講演
• [学会発表] アディポネクチンup to date (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第49回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] アディポネクチン受 容体の標的分子の探索と薬・食への活用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第２回薬食国際カンファレンス
  • 発表場所: 日本平ホテル
  • 年月日: 2014-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満症治療新規薬物-AdipoRon を中心に- (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] アディポネクチン受容体AdipoRの骨格筋における生理的・病態生理的意義の解明と治療への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病と肥満症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] アディポネクチン受容体を標的にした健康長寿薬買う初への挑戦 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 学会等名: 第19回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2014-08-23
  • 招待講演
• [図書] Diabetes Frontier (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正、岩部 真人、細江 隼、門脇 孝
  • 総ページ数: 134
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 内分泌・糖尿病・代謝内科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 総ページ数: 338
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 糖尿病診療マスター (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 総ページ数: 992
  • 出版者: 医学書院
• [図書] DIABETES UPDATE (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正、岩部 美紀、岩部 真人、門脇 孝
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 動脈硬化予防 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正、門脇 孝
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正、門脇 孝
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 北隆館
• [図書] Diabetes Journal (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正、門脇 孝
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 南江堂
• [図書] BIO Clinica (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内 敏正
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 北隆館