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皮膚自己免疫疾患発症に関する末梢免疫寛容機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26253065
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

天谷 雅行  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (90212563)

研究分担者 高橋 勇人  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40398615)
山上 淳  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80327618)
連携研究者 高橋 勇人  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (40398615)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
41,470千円 (直接経費: 31,900千円、間接経費: 9,570千円)
2016年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
2015年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
2014年度: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
キーワード自己免疫 / 免疫寛容 / 天疱瘡 / マウスモデル / デスモグレイン
研究成果の概要

デスモグレイン3(Dsg3)特異的T細胞(H1T細胞)を用いて、末梢性免疫寛容機構の同定及び解析が可能な2つの実験系を確立した。ヌードマウスへの胸腺移植により胸腺でのみDag3を欠損するマウスを作成し、H1-tgマウスの骨髄を移植する。するとDsg3欠損胸腺で成熟したH1T細胞がDsg3の存在する末梢組織中で消失する。他方、H1-Dsg3-/-マウスの末梢組織中のH1T細胞を野生型マウスに養子移入すると、移入された細胞は分裂後に消失する。これらを応用し、末梢性免疫寛容機構が皮膚リンパ節での抗原提示から始まること、分裂と消失の過程に分けられ、複数の細胞群から成立していることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 7件、 招待講演 5件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Pemphigus2017

    • 著者名/発表者名
      Kasperkiewicz M, Ellebrecht CT, Takahashi H, Yamagami J, Zillikens D, Payne AS, Amagai M
    • 雑誌名

      Nature Reviews Disease Primers

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of pharyngo-oesophageal involvement in pemphigus vulgaris and its correlation with disease activity2017

    • 著者名/発表者名
      Okamura A, Nakamura R, Yamagami J, Ishii K, Kawakubo H, Omori T, Takeuchi H, Amagai M, Kitagawa Y.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: 176 号: 1 ページ: 224-226

    • DOI

      10.1111/bjd.14725

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validation of chemiluminescent enzyme immunoassay in detection of autoantibodies in pemphigus and pemphigoid.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujio Y, Kojima K, Hashiguchi M, Wakui M, Murata M, Amagai M, Yamagami J.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 85 号: 3 ページ: 208-215

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2016.12.007

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Non-pathogenic pemphigus foliaceus (PF) IgG acts synergistically with a directly pathogenic PF IgG to increase blistering by p38MAPK-dependent desmoglein 1 clustering2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Ishii K, Shimizu A, Yokouchi M, Amagai M, Shiraishi K, Shirakata Y, Stanley JR, Ishiko A.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 85 号: 3 ページ: 197-207

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2016.12.010

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 天疱瘡におけるデスモグレイン3特異的T細胞の臓器を越えた病原的役割2016

    • 著者名/発表者名
      高橋勇人, 天谷雅行
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 259 ページ: 159-164

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low pathogenicity of anti-desmoglein 3 immunoglobulin G autoantibodies contributes to the atypical clinical phenotypes in pemphigus2015

    • 著者名/発表者名
      Saleh MA, Hashimoto R, Kase Y, Amagai M, Yamagami J
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 42 号: 7 ページ: 685-689

    • DOI

      10.1111/1346-8138.12888

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hair follicle-derived IL-7 and IL-15 mediate skin-resident memory T cell homeostasis and lymphoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Adachi T, Kobayashi T, Sugihara E, Yamada T, Ikuta K, Pittaluga S, Saya H, Amagai M, Nagao K.
    • 雑誌名

      Nature Med.

      巻: 21 号: 11 ページ: 1272-1279

    • DOI

      10.1038/nm.3962

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] デスモグレイン3特異的T細胞によって誘導される多彩な皮膚病理2015

    • 著者名/発表者名
      高橋勇人、天谷雅行
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 33 ページ: 1948-1953

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 皮膚疾患におけるT細胞の重要な役割2014

    • 著者名/発表者名
      高橋勇人, 天谷雅行
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 32 ページ: 2854-2860

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 天疱瘡:抗デスモグレイン抗体2014

    • 著者名/発表者名
      山上淳, 天谷雅行
    • 雑誌名

      分子リウマチ治療

      巻: 7 ページ: 113-116

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] FcgRllb is critical to establish clonal ignorance and suppress pemphigus phenotype in pathogenic anti-desmoglein 3 antibody knock-in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Nomura H, Kase Y, Yamagami J, Wada N, Koyasu S, Takahashi H, Amagai M
    • 学会等名
      41st Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] p38MAPK contributes to loss of cell adhesion through clustering of desmoglein 1 but is not required for blistering in pemphigus foliaceus2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Ishii K, Shimizu A, Yokouchi M, Amagai M, Stanley JR, Ishiko A
    • 学会等名
      41st Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Novel immune regulation by CD4+ T cells via cholesterol 25-hydroxylase pathway.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Nomura H, Iriki H, Mikami Y, Kanno Y, Kubo A, O'shea J, Amagai M
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Munich, Germany
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Peripheral tolerance to Dsg3-specific CD4 T cells2016

    • 著者名/発表者名
      Amagai M
    • 学会等名
      Pathogenesis of Pemphigus and Pemphigoid (PPP) Meeting 2016
    • 発表場所
      Munich, Germany
    • 年月日
      2016-09-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Activities of the research team for rare and intractable skin diseases2015

    • 著者名/発表者名
      Amagai M
    • 学会等名
      The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Okayama Convention Center (Okayama City, Okayama Prefecture, Japan)
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] stablishment of thymus transplant model to analyze peripheral T cell tolerance against pemphigus autoantigen, desmoglein 32015

    • 著者名/発表者名
      Iriki H, Takahashi H, Wada N, Amagai M
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Sapporo City, Hokkaido, Japan)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intravenous immunoglobulin regulates anti-desmoglein 3 autoantibody production in B220- antibody-producing cells in mice with pemphigus vulgaris2015

    • 著者名/発表者名
      Kase Y, Yamagami J, Wada N, Takahashi H, Koyasu S, Amagai M
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Rotterdam (The Netherlands)
    • 年月日
      2015-09-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Central and peripheral tolerance to Dsg3-specific CD4 T cells in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Amagai M
    • 学会等名
      Pemphigus Meeting
    • 発表場所
      Paris (France)
    • 年月日
      2015-09-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Innovative approaches to immunobullous disease2015

    • 著者名/発表者名
      Amagai M
    • 学会等名
      95th Annual Meeting of British Association of Dermatologists
    • 発表場所
      Manchester (UK)
    • 年月日
      2015-07-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Skin-infiltrating CD4+ lymphoma cells depend on hair follicle-derived IL-72014

    • 著者名/発表者名
      Adachi T, Kobayashi T, Sugihara E, Fukuda K, Ohyama M, Saya H, Yamada T, Amagai M, Nagao K
    • 学会等名
      第39回日本研究皮膚科学会学術大会・総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-12-12 – 2014-12-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Towards antigen-specific immune suppression in pemphigus2014

    • 著者名/発表者名
      Amagai M
    • 学会等名
      Inflammatory Skin Disease Summit: The Translational Revolution
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2014-11-19 – 2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tolerance break by immunoglobulin class switch recombination induces pemphigus vulgaris in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Wada N, Fujii H, Ishikura T, Koseki H, Amagai M, Koyasu S
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 臨床検査データブック2017-20182017

    • 著者名/発表者名
      天谷雅行
    • 総ページ数
      1049
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Immunology of the Skin2016

    • 著者名/発表者名
      Yamagami J, Takahashi H, Amagai M.
    • 総ページ数
      504
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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