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体外誘導免疫制御性リンパ球を用いた細胞治療による免疫寛容誘導に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 26253068
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関北海道大学

研究代表者

山下 健一郎  北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (00399940)

研究分担者 嶋村 剛  北海道大学, 大学病院, 准教授 (00333617)
後藤 了一  北海道大学, 大学病院, 助教 (10645287)
奥村 康  順天堂大学, 医学研究科, 特任教授 (50009700)
藤堂 省  聖マリア学院大学, 看護学研究科, 教授 (60136463)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 交付 (2017年度)
配分額 *注記
22,490千円 (直接経費: 17,300千円、間接経費: 5,190千円)
2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード移植・再生医療 / 移植外科学 / 細胞治療 / 移植免疫 / 免疫寛容
研究実績の概要

本研究では、自己リンパ球を生体外にて免疫制御性リンパ球へと誘導し、この細胞を体内へ投与する細胞治療を行うことで、免疫抑制剤服用中である肝移植後レシピエントの免疫抑制剤減量・中止を図り、安全な免疫寛容誘導法を確立するため、
1) 生体肝移植術後レシピエントを対象として細胞治療を行い、その免疫抑制剤減量や免疫寛容誘導効果の検討する、
2) 誘導した免疫制御性リンパ球を解析し、その免疫抑制メカニズムの解明する、
3) 細胞治療を行ったレシピエントの末梢血リンパ球やグラフト組織を解析し、細胞治療による免疫寛容誘導作用のメカニズムを探求する、ことを目的として研究を推進している。
本年度は、上記1) 細胞治療を用いた免疫寛容誘導効果を検討する臨床試験を実施するため、新たに施行された「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」に則り、必要な諸手続きを進めてきた。また、上記3) 免疫寛容誘導作用のメカニズムを解明するため、細胞治療を行った症例の末梢血リンパ球を経時的に解析した。細胞治療後は早期にCD25+Foxp3+もしくはCD127lo Foxp3+制御性フェノタイプを有するCD4+T細胞が末梢血中で著増していることが確認された。更に、これらの制御性フェノタイプを発現するCD4+T細胞は、治療約6ヶ月後には治療前値に復したものの、以降は再漸増して高めに維持されている事が判明した。免疫寛容誘導の成否との直接的な関連性は不明であり、今後更に検討が必要である。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 9件、 招待講演 12件)

  • [雑誌論文] A pilot study of operational tolerance with a regulatory T cell-based cell therapy in living donor liver transplantation.2016

    • 著者名/発表者名
      ①Todo S, Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Bashuda H, Habu S, Demetris AJ, Okumura K
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 00 号: 2 ページ: 00-00

    • DOI

      10.1002/hep.28459

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Tolerance induction in clinical liver transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K
    • 学会等名
      Advancing Transplantation II
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immunotherapie apres TH, utilisant des Treg specifiques du donneur2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K
    • 学会等名
      Club de la Transplantation 2017
    • 発表場所
      Lille, France
    • 年月日
      2017-02-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 肝移植における免疫寛容誘導の試み2016

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 学会等名
      第25回日本組織適合性学会総会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-10-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臓器移植における細胞治療を用いた免疫寛容誘導2016

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 学会等名
      第35回日本心臓移植研究会
    • 発表場所
      ホテルさっぽろ芸文館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-10-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A clinical trial of cell therapy-based tolerance induction in living donor liver transplantation: Long-term follow-up results2016

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Bashuda H, Okumura K, Todo S
    • 学会等名
      26th International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Hong Kong, China
    • 年月日
      2016-08-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体肝移植における制御性T細胞を用いた免疫寛容誘導法の臨床試験2016

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎、財津雅昭、後藤了一、長津明久、鈴木友己、嶋村 剛、神山俊哉、場集田 寿、奥村 康、藤堂 省
    • 学会等名
      第71回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肝移植における免疫寛容誘導2016

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 学会等名
      第34回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      大雪クリスタルホール(北海道旭川市)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of regulatory T cells in liver transplantation tolerance2016

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K
    • 学会等名
      Transplantation Science Symposium Asian Regional Meeting 2016
    • 発表場所
      KFCホール(東京都墨田区)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The role of regulatory T cells in liver transplantation tolerance2016

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K
    • 学会等名
      Samsung Medical Center Organ Transplantation Symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-03-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A clinical trial of cell therapy-based tolerance induction in living donor liver transplantation: An update2015

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Todo S
    • 学会等名
      2nd International Workshop for Clinical Tolerance
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 年月日
      2015-10-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A Clinical trial of cell therapy-based tolerance induction in living donor liver transplantation: An update2015

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Demetris AJ, Bashuda H, Okumura K, Todo S
    • 学会等名
      17th Congress of the European Society for Organ Transplantation
    • 発表場所
      Brussels, Belgium
    • 年月日
      2015-09-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝移植における免疫寛容誘導の実際2015

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 学会等名
      第11回移植医療教育セミナー
    • 発表場所
      ジョンソン・エンド・ジョンソン本社(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-06-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人肝移植症例のマネージメントの課題 -特に免疫抑制療法に関連する諸問題について-2015

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 学会等名
      第33回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      ホテルオークラ神戸(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞治療による免疫寛容誘導2015

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 学会等名
      第1回肝移植周術期管理マネージメントフォーラム
    • 発表場所
      メルパルク京都(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-01-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A clinical trial of cell-therapy based on donor antigen-pulsed regulatory T cells for induction of operational tolerance in living donor liver transplantation2014

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Demetris AJ, Bashuda H, Okumura K, Todo S
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Immune Tolerance 2014
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2014-09-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inducion of Operational Tolerance by a Cell Therapy using Donor Ag-pulsed Tregs in Living Donor Liver Transplantation2014

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Demetris AJ, Bashuda H, Okumura K, Todo S
    • 学会等名
      World Transplant Congress 2014
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2014-07-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝移植における免疫抑制療法2014

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 学会等名
      第4回北海道臓器移植者のつどい
    • 発表場所
      札幌サンプラザ(北海道札幌市)
    • 年月日
      2014-07-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Successful Withdrawal of Immunosuppression by a Cell Therapy Using Donor Ag-pulsed Tregs in Living Donor Liver Transplantation: An Update on Clinical Trial2014

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Bashuda H, Okumura K, Todo S
    • 学会等名
      2014 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE
    • 発表場所
      London, UK
    • 年月日
      2014-06-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗CD80抗体、抗CD86抗体下共培養により誘導される免疫抑制性細胞の同定2014

    • 著者名/発表者名
      長津明久、山下健一郎、江本 慎、旭 火華、財津雅昭、小倉正臣、小野 仁、常俊雄介、後藤了一、五十嵐瑠美、場集田 寿、奥村 康、武冨紹信、藤堂 省
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-04-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-01-16  

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