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口腔特有の免疫応答制御メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 26253086
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

東 みゆき  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90255654)

研究分担者 永井 重徳  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50348801)
大野 建州  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (80435635)
連携研究者 戸村 道夫  大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (30314321)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円)
2016年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
2015年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
2014年度: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
キーワード免疫制御 / 口腔粘膜 / 免疫チェックポイント分子 / 粘膜上皮細胞 / T細胞 / 接触過敏症 / 免疫学 / 歯学 / 樹状細胞 / 口腔癌 / 免疫寛容 / 免疫抑制 / 歯髄
研究成果の概要

口腔特有の免疫制御メカニズムをマウスモデルで検討した。咀嚼粘膜上皮である舌背・歯肉・硬口蓋粘膜には生理的状態で免疫チェクポイント分子 B7-H1発現が認められ、種々の刺激により増強した。口腔粘膜上皮に発現増強される B7-H1は、粘膜経由で侵入した外来抗原もしくはアレルゲンに対する CD4および CD8 T細胞の応答制御に深く関わっていることが実験的に示された。また、接触過敏症モデルで、口腔粘膜炎症は急速で激しい応答が惹起されるが、 PD1:B7-H1経路による局所制御により速やかに終息することも確かめられた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Unique B7-H1 expression on masticatory mucosae in the oral cavity and trans-coinhibition by B7-H1-expressing keratinocytes regulating CD4+ T-cell-mediated mucosal tissue inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Kang S, Zhang C, Ohno T, Azuma M
    • 雑誌名

      Mucosal Immunol

      巻: 10 号: 3 ページ: 650-660

    • DOI

      10.1038/mi.2016.89

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune checkpoint molecule, VISTA regulates T cell-mediated skin inflammatory responses2017

    • 著者名/発表者名
      Ohno T, Kondo Y, Zhang C, Kang S, Azuma M
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1384-1386

    • DOI

      10.1016/j.jid.2016.10.049

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential contribution of three immune checkpoint (VISTA,CTLA-4,PD-1) pathways to antitumor responses against squamous cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo Y, Ohno T, Nishii N, Harada K, Azuma M
    • 雑誌名

      Oral Oncol

      巻: 57 ページ: 54-60

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2016.04.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intrinsic and extrinsic control of expression of the immunoregulatory molecule PD-L1 in epithelial cells and squamous cell carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Ritprajak P, Azuma M
    • 雑誌名

      Oral Oncol

      巻: 51 号: 3 ページ: 221-8

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2014.11.014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential control of CD4+ T-cell subsets by the PD-1/PD-L1 axis in a mouse model of allergic asthma2015

    • 著者名/発表者名
      McAlees JW, Lajoie S, Dienger, K, Sproles AA, Richgels PK, Yang Y, Khodoun M, Azuma M, Yagita H, Wills-Karp M, Lewkowich LP
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 45 号: 4 ページ: 1019-1029

    • DOI

      10.1002/eji.201444778

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dental pulp dendritic cells migrate to regional lymph nodes2014

    • 著者名/発表者名
      Bhingare AC, Ohno T, Tomura M, Zhang C, Aramaki O, Otsuki M, Tagami J, Azuma M
    • 雑誌名

      J Dental Res

      巻: 93 号: 3 ページ: 288-293

    • DOI

      10.1177/0022034513518223

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HPV1 6 E2 protein promotes innate immunity by modulating immunosuppressive status2014

    • 著者名/発表者名
      Sunthamala N, Pientong C, Ohno T, Zhang C. Bhingare A, Kondo Y, Azuma M, Ekalaksananan T
    • 雑誌名

      BiochemBiophys Res Commun

      巻: 446 号: 4 ページ: 977-82

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.03.042

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Programmed Death-1 Pathway in Host Tissues Ameliorates Th17/Th1-Mediated Experimental Chronic Graft-versus-Host Disease2014

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Fujiwara, Yoshinobu Maeda et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 193 号: 5 ページ: 25652573-25652573

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1400954

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Repeated antigen painting and sublingual immunotherapy in mice convert sublingual dendritic cell subsets2014

    • 著者名/発表者名
      Zhang C, Ohno T, Kang S, Takai T, Azuma M
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 32 号: 43 ページ: 5669-5676

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2014.08.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Antitumor effects of a low dose systemic administration of a TLR7/8 agonist and its combined therapy with PD-L1 blockade2016

    • 著者名/発表者名
      Nishii Naoto, Tachinami Hidetake, Kondo Yuta, Harada Hiroyuki, Azuma Miyuki
    • 学会等名
      第.45回日本免疫学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Features of oral mucosal inflammation-comparative studies with skin inflammation-2016

    • 著者名/発表者名
      Hirunwidchayarat Worawalun, Ohno Tatsukuni, Kang Siwen, Nagai Sgigenori, Tomura Michio, Azuma Miyuki
    • 学会等名
      第.45回日本免疫学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低濃度TLR7/8アゴニストの抗腫瘍効果とPD-L阻害との併用2016

    • 著者名/発表者名
      西井 直人、立浪 秀剛、近藤 雄太、原田 浩之、東 みゆき
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 口腔粘膜炎症において局所に集積するT細胞の解析2016

    • 著者名/発表者名
      Hirunwidchayarat Worawalun、大野 建州、Kang Siwen、永井 重徳、東 みゆき
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低濃度TLR7/8アゴニスト全身投与の抗腫瘍効果とPD-L1阻害との併用2016

    • 著者名/発表者名
      西井 直人、立浪 秀剛、近藤 雄太、原田 浩之、東 みゆき
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] VISTA/PD-1H negatively regulates generation of Th2-mediated allergic responses2016

    • 著者名/発表者名
      Ohno T, Kondo Y, Azuma M
    • 学会等名
      ICI2016
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Combined treatment with PD-L1 blockade and a TLR7/8 agonist dramatically enhances antitumor immunity2016

    • 著者名/発表者名
      西井 直人、近藤 雄太、Lixin Li、 Walter Lau、原田 浩之、東 みゆき
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-07-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Unique Sublingual Dendritic Cell State Induces Tolerance by Sublingual Immunotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      Azuma M, Kang S, Ohno T, Zhang C
    • 学会等名
      IADR2016
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Immune Checkpoint Molecule Expressed on Masticatory Mucosae Regulates Tissue Inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Kang S, Ohno T, Azuma M
    • 学会等名
      IADR2016
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Combined VISTA and CTLA-4 Immune-checkpoint Blockade Enhances Antitumor Immunity2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo Y, Ohno T, Azuma M
    • 学会等名
      IADR2016
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌モデルにおける新規分子VISTを含めた免疫チェックポイント阻害効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      大野 建州、西井 直人、近藤 雄太、東 みゆき
    • 学会等名
      第70回口腔科学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Combined treatment with PD-L1 blockade and a TLR7/8 agonist dramatically enhances antitumor immunity2016

    • 著者名/発表者名
      Nishii N, Kondo Y, Li L, Lau W, Harada H, Azuma M
    • 学会等名
      AACR2016
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] A novel inhibitory molecule VISTA regulates generation of Th2-mediated allergic responses2015

    • 著者名/発表者名
      Ohno T, Kondo Y, Kang S, Azuma M
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Endogenous and exogenous IL-33 promotes antitumor immunity2015

    • 著者名/発表者名
      Nishii N, Bhingare A, Ohno T, Kondo Y, Azuma M
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Combinational immune checkpoint blockade with VISTA and CTLA-4 enhances anti-tumor responses2015

    • 著者名/発表者名
      Kondo Y, Ohno T, Bhingare AC, Yagita H, Harada K, Azuma M
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Masticatory mucosa-associated B7-H1 limits mucosal tissue damage2015

    • 著者名/発表者名
      Kang S, Ohno T, Nagai S, Azuma M
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍免疫応答における内在性あるいは外来性IL-33の関与2015

    • 著者名/発表者名
      西井 直人、ビンガレ アルンダティ、近藤 雄太、大野 建州、東 みゆき
    • 学会等名
      第74回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] VISTA と CTLA-4 コンビネーション阻害は、腫瘍浸潤 CD8+ T 細胞の多機能性を強化する2015

    • 著者名/発表者名
      近藤 雄太、大野 建州、ビンガレ アルンダティ、八木田 秀雄、原田 清、東 みゆき
    • 学会等名
      第74回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 反復抗原塗布後における舌下粘膜樹状細胞の特徴2015

    • 著者名/発表者名
      大野 建州、康 思えん、東 みゆき
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 咀嚼粘膜に発現する B7-H1 は過度な免疫応答による損傷を保護している2015

    • 著者名/発表者名
      康 思えん、大野 建州、永井 重徳、東 みゆき
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Selective regulation in expression of Co-inhibitory molecule B7-H1/PD-L1 masticatory mucosae2015

    • 著者名/発表者名
      Kang S, OhnoT, Nagai S, Azuma M
    • 学会等名
      ICMI 2015
    • 発表場所
      Berlin,Germany
    • 年月日
      2015-07-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antitumor effects of VISTA blockade and its combination therapy with other immune checkpoint blockade2015

    • 著者名/発表者名
      Kondo Y, Ohno T, Bhingare AC, Yagita H, Harada K, Azuma M
    • 学会等名
      ICCIM 2015
    • 発表場所
      東京大学伊藤謝恩ホール(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 咀嚼粘膜上皮における抑制共刺激分子 B7-H1(CD274)の選択的制御2015

    • 著者名/発表者名
      康 思えん、大野 建州、永井 重徳、東 みゆき
    • 学会等名
      第69回日本口腔科学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス扁平上皮癌モデルにおける新規免疫チェックポイント分子VISTA阻害とPD-1/CTLA-4阻害との併用効果について2015

    • 著者名/発表者名
      近藤 雄太、大野 建州、ビンガレ アルンダティ、原田 清、東 みゆき
    • 学会等名
      第69回日本口腔科学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Effects of anti-VISTA mAb and its combination therapy in antitumor immunity2015

    • 著者名/発表者名
      Kondo Y, Ohno T, Harada K, Azuma M
    • 学会等名
      AAI 2015
    • 発表場所
      New Orleans,USA
    • 年月日
      2015-05-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Protective roles of PD-1:PD-1 pathway in a murine model of pollen allergy2015

    • 著者名/発表者名
      Azuma M, Zhang C, Kang S, Ohno T
    • 学会等名
      Fundamental immunology and its therapeutic potential
    • 発表場所
      New York,USA
    • 年月日
      2015-04-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PD-1 and/or B7-H1 deficiency in a Japanese Cedar Pollinosis model2014

    • 著者名/発表者名
      Zhang C, Kang S, Ohno T, Azuma M
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Constitutive expression of co-inhibitory molecule B7-H1(CD274)in masticatory mucosa2014

    • 著者名/発表者名
      Kang S, Zhang C, Ohno T, Azuma M
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Repeated antigen painting and sublingual immunotherapy convert sublingual dendritic cell subsets2014

    • 著者名/発表者名
      Worawalun H, Zhang C, OhnoT, Kang S, Takai T, AzumaM
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 口腔免疫応答における制御機構「口腔として全身での免疫応答の最前線」2014

    • 著者名/発表者名
      東 みゆき
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会 学術シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 舌背および歯肉上皮の有棘細胞に恒常的に認められる免疫抑制B7-H1分子発現2014

    • 著者名/発表者名
      康 思雯、大野 建州、東 みゆき
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Repeated antigen painting and sublingual immunotherapy convert sublingual dendritic cell populations2014

    • 著者名/発表者名
      Zhang C, Ohno T, Kang S, Bhingare AC, Takai T, Azuma M
    • 学会等名
      DC2014(13th International Symposium on Dendritic cells)
    • 発表場所
      Tours, France
    • 年月日
      2014-09-14 – 2014-09-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Demonstration of dental pulp DC migration to regional Lymph nodes using photoconvertible fluorescent protein transduced mice2014

    • 著者名/発表者名
      Bhingare AC, Ohno T, Tomura M, Zhang C, Azuma M
    • 学会等名
      DC2014(13th International Symposium on Dendritic cells)
    • 発表場所
      Tours, France
    • 年月日
      2014-09-14 – 2014-09-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 免疫抑制共刺激分子CD274の口腔粘膜上皮における異なる発現2014

    • 著者名/発表者名
      康 思雯、張 晨陽、近藤 雄太、前川 祥吾、大野 建州、東 みゆき
    • 学会等名
      第68回口腔科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-07 – 2014-05-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 光変換蛍光タンパク発現マウスの利用による所属リンパ節に遊走する歯髄樹状細胞の同定2014

    • 著者名/発表者名
      Bhingare AC、大野 建州、近藤 雄太、東 みゆき
    • 学会等名
      第68回口腔科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-07 – 2014-05-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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