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核輸送を介した転写因子およびエピジェネティック因子の制御と標的治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26280108
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 生命・健康・医療情報学
研究機関日本大学

研究代表者

金子 寛生  日本大学, 文理学部, 上席研究員 (10349946)

連携研究者 米田 悦啓  医療基盤・健康・栄養研究所, 研究所長 (80191667)
安原 徳子  日本大学, 文理学部, 准教授 (90423152)
近藤 豊  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00419897)
奥﨑 大介  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00346131)
研究協力者 山岸 良介  
島田 次郎  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2014年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
キーワード核輸送 / 生体生命情報学 / 発現制御 / インポーチン / 転写因子 / エピジェネティクス / 計算構造生物学 / NLS / 核輸送制御
研究成果の概要

次の3つのテーマについて研究を行い、核輸送機構の解明に貢献した。(1)転写因子Oct3/4とインポーチンαの複合体構造の予測を行った、(2)核局在化シグナル (NLS) の動的構造に関する網羅的解析を行った、(3)積み荷蛋白質が輸送蛋白質インポーチンαからリリースされる機構を解明した。
また、エピジェネティック因子EZH2の2カ所のNLSを特定し、その核内輸送機構を推察した。さらに、EZH2を含むPRC2複合体の形成を阻害する化合物を設計・開発し、リンパ腫などに対する標的治療の可能性を探索した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Structural and mechanistic insights into nuclear transport and delivery of the critical pluripotency factor Oct4 to DNA2017

    • 著者名/発表者名
      Takahide Okuyama, Ryosuke Yamagishi, Jiro Shimada, Masaaki Ikeda, Yayoi Maruoka, Hiroki Kaneko
    • 雑誌名

      Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 767-778

    • DOI

      10.1080/07391102.2017.1289124

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Homozygous EDNRB Mutation in a Patient with Waardenburg Syndrome Type 12017

    • 著者名/発表者名
      Noriko Morimoto, Hideki Mutai, Kazunori Namba, Hiroki Kaneko, Rika Kosaki, Tatsuo Matsunaga
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Data from comprehensive analysis of nuclear localization signals2016

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Yamagishi, Hiroki Kaneko
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 6 ページ: 200-203

    • DOI

      10.1016/j.dib.2015.11.064

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Molecular impairment mechanisms of novel OPA1 mutations predicted by molecular modeling in patients with autosomal dominant optic atrophy and auditory neuropathy spectrum disorder2016

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Namba, Hideki Mutai, Yoichiro Takiguchi, Hirotaka Yagi, Takahide Okuyama, Shuntaro Oba, Ryosuke Yamagishi, Hiroki Kaneko, Tomoko Shintani, Kimitaka Kaga, Tatsuo Matsunaga
    • 雑誌名

      Otology & Neurotology

      巻: 37 号: 4 ページ: 394-402

    • DOI

      10.1097/mao.0000000000000978

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive analysis of the dynamic structure of nuclear localization signals2015

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Yamagishi, Takahide Okuyama, Shuntaro Oba, Jiro Shimada, Shigeru Chaen, Hiroki Kaneko
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 4 ページ: 392-396

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2015.11.001

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A mutation in the heparin-binding site of noggin as a novel mechanism of proximal symphalangism and conductive hearing loss2014

    • 著者名/発表者名
      Masuda S., Namba K., Mutai H., Usui S., Miyanaga Y., Kaneko H., Matsunaga T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm

      巻: 447 号: 3 ページ: 196-502

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.04.015

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 核移行シグナルNLSの動的構造に関する網羅的解析: NLSの天然変性領域としての可能性2016

    • 著者名/発表者名
      山岸 良介 ,金子 寛生
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] がん細胞におけるEZH2の細胞内局在制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      趙 娟、畑中 彬良、勝島 啓佑、大岡 史治、出口 彰一、市村 典久、金子 寛生、新城 恵子、近藤 豊
    • 学会等名
      第9回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      一橋講堂
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 核輸送タンパク質と相互作用することにより核輸送を制御する分子の探索2014

    • 著者名/発表者名
      山岸 良介 , 奥山 隆英 , 島田 次郎 , 大庭 俊太朗 , 茶圓 茂 , 安原 徳子 , 米田 悦啓 , 金子 寛生
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子と核内輸送因子の複合体構造の予測2014

    • 著者名/発表者名
      奥山隆英 、山岸良介、島田次郎、安原徳子、米田悦啓、金子寛生
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 核輸送による遺伝子発現制御と細胞運命決定のメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      安原徳子、山岸良介、金子寛生、米田悦啓
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト

    • URL

      http://www.nibiohn.go.jp/activities/nuclear-transport.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.oka-lab.info/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 金子研究室

    • URL

      http://w3p.phys.chs.nihon-u.ac.jp/~kaneko/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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