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環境ストレス感受性マウスを用いたde novo生殖細胞ゲノム変異の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26281022
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関九州大学

研究代表者

大野 みずき  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70380524)

研究分担者 續 輝久  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40155429)
連携研究者 作見 邦彦  九州大学, 生体防御研究所, 准教授 (50211933)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
キーワード生殖細胞変異 / ミスマッチ修復 / 次世代影響 / DNA修復 / 環境ストレス / ゲノム変異 / 生殖細胞 / 生物影響 / DNA損傷
研究成果の概要

遺伝的変異の発生機構の解明と効率的検出系の確立を目的とし、ミスマッチDNA修復(MMR)不全マウスの家系を作出し、次世代シーケンサーによる新規生殖細胞変異(DNM)の検出を行った。全エクソン解析の結果、1世代あたりに野生型マウスの20倍以上の一塩基置換型変異が、さらにヒトのMMR不全のがんにも認められるマイクロサテライト配列での挿入/欠失が高頻度に検出された。MMRは生殖細胞ゲノム維持にも重要であること、また本実験系を利用することで、データ量が比較的少ない全エクソーム解析でも定常レベルのDNMが十分検出可能であることが示され、環境ストレスや化学物質の次世代影響評価系への応用が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Germline mutation rates and the long-term phenotypic effects of mutation accumulation in wild-type laboratory mice and mutator mice2015

    • 著者名/発表者名
      Arikuni Uchimura, Mayumi Higuchi, Yohei Minakuchi, Mizuki Ohno, Atsushi Toyoda, Asao Fujiyama, Ikuo Miura, Shigeharu Wakana, Jo Nishino, Takeshi Yagi
    • 雑誌名

      Genome Research

      巻: 25 号: 8 ページ: 1125-1134

    • DOI

      10.1101/gr.186148.114

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PSMC5, a 19S Proteasomal ATPase, Regulates Cocaine Action in the Nucleus Accumbens.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi YH, Ohnishi YN, Nakamura T, Ohno M, Kennedy PJ, Yasuyuki O, Nishi A, Neve R, Tsuzuki T, Nestler EJ.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(5) 号: 5 ページ: e0126710-e0126710

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0126710

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Regulation of base substitution mutagenesis and chromosome recombination induced by 8-oxoguanine accumulated in the genome2016

    • 著者名/発表者名
      大野みずき、作見邦彦、中別府雄作
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Maintenance of genome integrity: rate, causes and consequences of de novo germline mutation2016

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Ohno
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミスマッチ修復欠損マウスを用いた新規生殖細胞変異の検出2016

    • 著者名/発表者名
      大野みずき, 鷹野 典子, 佐々木史子, 中津可道, 續輝久
    • 学会等名
      日本環境変異原学会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ミスマッチDNA修復系が体細胞および生殖細胞ゲノムにおよぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      鷹野典子, 大野みずき, 佐々木史子, 中津 可道, 續輝久
    • 学会等名
      日本遺伝学会
    • 発表場所
      三島
    • 年月日
      2016-09-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 体細胞と生殖細胞のゲノム維持における酸化損傷DNAの修復機構の重要性2016

    • 著者名/発表者名
      大野みずき
    • 学会等名
      日本遺伝学会
    • 発表場所
      三島
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MUTYH欠損マウスを用いた酸化ストレス誘発消化管がんと体細胞突然変異の解析2015

    • 著者名/発表者名
      鷹野典子, 大野 みずき, 佐々木史子, 山内一己, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ミスマッチ修復欠損マウスにおける生殖細胞ゲノム変異の解析2015

    • 著者名/発表者名
      大野 みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 日高京子, 中津 可道, 續 輝久
    • 学会等名
      日本環境変異原学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] MUTYH欠損マウスを用いた酸化ストレス誘発消化管がんと体細胞突然変異の解析2015

    • 著者名/発表者名
      鷹野典子, 大野 みずき, 佐々木史子, 山内一己, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久
    • 学会等名
      日本環境変異原学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of oxidative stress-induced intestinal tumors in Trp53-deficient mice2015

    • 著者名/発表者名
      Li Zan, 大野 みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 日高京子, 中津 可道, 續 輝久
    • 学会等名
      日本環境変異原学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 生殖細胞自然突然変異の新規発生と変異アリールの伝達2015

    • 著者名/発表者名
      作見 邦彦, 大野 みずき, 古市 正人, 續 輝久, 中別府 雄作
    • 学会等名
      日本環境変異原学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレス誘発消化管発がんと突然変異の抑制におけるMUTYHの役割2015

    • 著者名/発表者名
      大野みずき, 鷹野 典子, 中津 可道, 中別府 雄作, 續 輝久
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Mth1, Ogg1, Mutyh 三重欠損マウス家系を用いた生殖細胞突然変異の解析2015

    • 著者名/発表者名
      作見 邦彦, 大野みずき, 権藤洋一, 續 輝久, 中別府 雄作
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 次世代ゲノム遺伝情報維持におけるミスマッチ修復の役割2015

    • 著者名/発表者名
      大野みずき, 鷹野典子, 佐々木史子, 中津 可道, 續 輝久
    • 学会等名
      日本遺伝学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Role of the oxidative DNA damage repair system in somatic and germline mutations in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kunihiko Sakumi, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu,Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki
    • 学会等名
      Zing conference Genomic integlity
    • 発表場所
      Cairns, Australia
    • 年月日
      2015-08-01 – 2015-08-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of the oxidative DNA damage repair system in somatic and germline mutations in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kunihiko Sakumi, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki
    • 学会等名
      Zing conference "Genome Integrity"
    • 発表場所
      Cairns, Australia
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Influence of oxidative DNA damage on the rate of somatic and germline mutation2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kunihiko Sakumi, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu,Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Influence of oxidative DNA damage on the rate of somatic and germline mutation2015

    • 著者名/発表者名
      Ohno Mizuki, Takano Noriko, SAKUMI Kunihiko, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] Thresholds of Genotoxic Carcinogens From Mechanisms to Regulation Chapter 4: Possible mechanisms underlining genotoxic thresholds: DNA repair and translesion DNA synthesis2016

    • 著者名/発表者名
      Nohmi, T., Tsuzuki, T.
    • 総ページ数
      210
    • 出版者
      Academic Press
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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