DNA損傷クロマチン応答のエピジェネティックメモリーの分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 26281023
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 鈴木 啓司 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (00196809)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2014年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: 放射線 / DNA損傷 / 情報伝達 / エピジェネティクス / DNA損傷応答 / 分裂期 / ヒストン

研究成果の概要

放射線により誘発されるDNA二重鎖切断は、ATM依存的DNA損傷応答経路を活性化するが、残存DNA損傷においては、DNA損傷情報の持続的増幅機構が、細胞分裂を経ても維持され、分裂後の子孫細胞で、DNA損傷情報増幅複合体の再構築が行われる。本研究では、このプロセスに特異的なエピジェネティクマークが関わっているとの仮説を証明するのが目的である。研究の結果、細胞分裂を経て伝播されるエピジェネティックマークは、メチル化やアセチル化、あるいはユビキチン化ではなく、ヒストンH2AXのリン酸化であること、また、そのリン酸化に依存したMDC1タンパク質の染色体会合が分裂後の再構築に必須であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of pairing between broken DNA-containing chromatin regions by Ku80, DNA-PKcs, ATM, and 53BP1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Yamauchi, Atsushi Shibata, Keiji Suzuki, Masatoshi Suzuki, Atsuko Niimi, Hisayoshi Kondo, Miwa Miura, Miyako Hirakawa, Keiko Tsujita, Shunichi Yamashita, Naoki Matsuda
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 41812-41812
  • DOI: 10.1038/srep41812
  • NAID: 120006987560
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unstable chromosome aberrations do not accumulate in normal fibroblast after fractionated x-irradiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ojima M, Ito M, Suzuki K, Kai M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(2) 号: 2 ページ: e0116645-e0116645
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116645
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ATM and DNA-PKcs suppress pairing between multiple DNA double-strand breaks (2015)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Tayamuchi, Keiji Suzuki,
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [備考] 長崎大学原爆後障害医療研究所
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/index-sjis.html