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異物代謝酵素に着眼した化学物質の暴露経路依存的なリスク評価法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 26281028
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関横浜薬科大学

研究代表者

埴岡 伸光  横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70228518)

研究分担者 神野 透人  名城大学, 薬学部, 教授 (10179096)
須野 学  岡山大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (20621189)
重山 昌人  横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (90598327)
連携研究者 村田 実希郎  横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (80723478)
比知屋 寛之  横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (20548820)
岡田 賢二  横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (00396673)
香川 聡子  横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (40188313)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)
2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード化学物質 / 曝露経路依存的 / リスク評価法 / 異物代謝酵素 / ヒトiPS細胞 / シトクロムP450(CYP) / UDP-グルクロン酸転移酵素(UGT) / フタル酸モノ-2-エチルへキシル(MEHP) / グルクロン酸抱合反応 / UGT / フタル酸ジ-2-エチルへキシル / フタル酸モノ-2-エチルへキシル / UDP-グルクロン酸転移酵素 / フタル酸ブチルベンジル / 加水分解反応 / シトクロムP450 / 遺伝子発現量 / 個人差 / Real-time PCR
研究成果の概要

本研究は、化学物質の暴露経路を考慮した包括的in vitroリスク評価法の開発を目的とした。1)ヒトiPS細胞由来の腸管上皮細胞様細胞分化誘導を行い、その細胞は生体小腸に近いUGT mRNA発現プロファイルを示した。2)ヒト肝臓におけるCYPおよびUGT mRNAの発現量には3.7~136倍の個人差があることを認めた。3)フタル酸ジ-2-エチルへキシルの加水分解代謝物のモノ-2-エチルへキシル(MEHP)グルクロン酸抱合反応には大きな種差があること、ならびにヒトにおいてはUGT1A3、UGT1A7、UGT1A9およびUGT2B7が重要な役割を担っていることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 9件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Glucuronidation of mono(2-ethylhexyl) phthalate in humans: roles of hepatic and intestinal UDP-glucuronosyltransferases2017

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Kinashi Y, Tanaka-Kagawa T, Isobe T, Jinno H
    • 雑誌名

      Arch Toxicol

      巻: 91 号: 2 ページ: 689-698

    • DOI

      10.1007/s00204-016-1708-9

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Glucuronidation of 4-tert-octylphenol in humans, monkeys, rats, and mice: an in vitro analysis using liver and intestine microsomes2017

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Isobe T, Ohkawara S, Tanaka-Kagawa T, Jinno H
    • 雑誌名

      Arch Toxicol

      巻: 91 号: 3 ページ: 1227-1232

    • DOI

      10.1007/s00204-016-1800-1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepatic and intestinal glucuronidation of mono(2-ethylhexyl) phthalate, an active metabolite of di(2-ethylhexyl) phthalate, in humans, dogs, rats and mice: an in vitro analysis using microsomal fractions2016

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Isobe T, Kinashi Y, Tanaka-Kagawa T, Jinno H
    • 雑誌名

      Arch Toxicol

      巻: 90 号: 7 ページ: 1651-1657

    • DOI

      10.1007/s00204-015-1619-1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Adsorption of histones on natural polysaccharides: The potential as agent for multiple organ failure in sepsis2016

    • 著者名/発表者名
      Isobe T, Kofuji K, Okada K, Fujimori J, Murata M, Shigeyama M, Hanioka N, Murata Y
    • 雑誌名

      International Journal of Biological Macromolecules

      巻: 84 ページ: 54-57

    • DOI

      10.1016/j.ijbiomac.2015.11.029

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Miyake Y, Hirose R, Isobe T, Hanioka N*. Molecular cloning and functional analysis of minipig UDP-glucuronosyltransferase 1A62016

    • 著者名/発表者名
      Molecular cloning and functional analysis of minipig UDP-glucuronosyltransferase 1A6
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 46 号: 3 ページ: 193-199

    • DOI

      10.3109/00498254.2015.1060373

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Species and sex differences in propofol glucuronidation in liver microsomes of humans, monkeys, rats and mice2015

    • 著者名/発表者名
      Mukai M, Isobe T, Okada K, Murata M, Hanioka N
    • 雑誌名

      Pharmazie

      巻: 70 ページ: 466-470

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Butylbenzyl phthalate hydrolysis in liver microsomes of humans, monkeys, dogs, rats and mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahara Y, Kinashi Y, Takahara Y, Hichiya H, Okada K, Murata M, Shigeyama M, Hanioka N
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 37 ページ: 703-706

    • NAID

      130005468756

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of cynomolgus monkey UDP-glucuronosyltransferase 1A92014

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Mukai M, Nagaoka K, Hayashi K, Hichiya H, Okada K, Murata M, Shigeyama M, Narimatsu S, Hanioka N
    • 雑誌名

      Eur J Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 39 号: 3 ページ: 195-202

    • DOI

      10.1007/s13318-014-0177-x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In vitro glucuronidation of propofol in microsomal fractions from human liver, intestine and kidney: tissue distribution and physiological role of UGT1A92014

    • 著者名/発表者名
      Mukai M, Tanaka S, Yamamoto K, Murata M, Okada K, Isobe T, Shigeyama M, Hichiya H, Hanioka N
    • 雑誌名

      Pharmazie

      巻: 69 ページ: 829-832

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヒト由来培養細胞株における2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-oneに対する感受性の差違2017

    • 著者名/発表者名
      大河原晋,岩田哲,礒部隆史,埴岡伸光,神野透人,香川(田中)聡子
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 4-tert-オクチルフェノールの肝および小腸ミクロゾームによるグルクロン酸抱合反応の種差2017

    • 著者名/発表者名
      礒部隆史,黒田勝也,大河原晋,香川(田中)聡子,神野透人,埴岡伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] イソチアゾリン系抗菌剤のBEAS-2B細胞における細胞毒性およびサイトカイン産生能に対する影響2016

    • 著者名/発表者名
      大河原晋,河野みどり,中村心一,和田光弘,礒部隆史,埴岡伸光,神野透人,香川(田中)聡子
    • 学会等名
      フォーラム2016:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] テルペン類による侵害受容体TRPA1の活性化ヒトおよびマウスの種2016

    • 著者名/発表者名
      浅井理香,戸邊隆夫,青木 明,岡本誉士典,植田康次,大河原 晋,埴岡伸光,香川(田中)聡子,神野透人
    • 学会等名
      フォーラム2016:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] アルギン酸ゲルビーズの敗血症性多臓器不全予防への利用に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      礒部隆史,小藤恭子,村田慶史,埴岡伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] フタル酸モノ-2-エチルへキシルの肝及び小腸ミクロゾームによるグルクロン酸抱合反応の種差2016

    • 著者名/発表者名
      埴岡伸光,礒部隆史,香川(田中)聡子,神野透人
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 室内空気中総揮発性有機化合物の分析法に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,田原麻衣子,斎藤育江,武内伸治,上村 仁,大貫 文,田中礼子,竹熊美貴子,中野いず美,永田 淳,酒井信夫,五十嵐良明,埴岡伸光,神野透人
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 天然高分子の敗血症性多臓器不全予防への応用2015

    • 著者名/発表者名
      礒部隆史,埴岡伸光,小藤恭子,村田慶史
    • 学会等名
      第24回ポリマー材料フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Raloxifene glucuronidation in liver and intestinal microsomes of humans and cynomolgus monkeys: contribution of UGT1A1, UGT1A8 and UGT1A9 (ヒト及びカニクイザルにおけるラロキシフェンのグルクロン酸抱合反応:UGT1A1、UGT1A8及びUGT1A10の役割)2015

    • 著者名/発表者名
      埴岡伸光,岸 直樹,高須賀 茜,古川由貴,礒部隆史,須野 学
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] COSMO-RS法による空気-鼻粘液分配係数の予測2015

    • 著者名/発表者名
      田原麻衣子,真弓加織,五十嵐良明,埴岡伸光,香川聡子,神野透人
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症性多臓器不全に対する予防製剤への天然多糖類の利用に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      礒部隆史,岡田賢二,村田実希郎,津田泰之,埴岡伸光,小藤恭子,重山昌人,村田慶史
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プロポフォールの肝ミクロゾームによるグルクロン酸抱合反応の種差2015

    • 著者名/発表者名
      埴岡伸光,向井麻莉奈,村田実希郎,重山昌人,岡田賢二,礒部隆史
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プロポフォールのヒト肝臓、小腸及び腎臓ミクロゾームによるグルクロン酸抱合反応:UGT1A9の組織分布性と役割2014

    • 著者名/発表者名
      向井麻莉奈,田中佐和子,山本康平,村田実希郎,岡田賢二,重山昌人,比知屋寛之,埴岡伸光
    • 学会等名
      第41回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] フタル酸ブチルベンジルの加水分解反応の種差:ヒト、サル、イヌ、ラット及びマウス肝ミクロゾームによる速度論的解析2014

    • 著者名/発表者名
      高原有香,鬼無悠,高原佑輔,岡田賢二,村田実希郞,重山昌人,比知屋寛之,埴岡伸光
    • 学会等名
      第41回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-07-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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