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次世代ヒト化マウスによるヒト免疫アレルギー疾患の再現

研究課題

研究課題/領域番号 26290034
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関公益財団法人実験動物中央研究所

研究代表者

高橋 武司  公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 室長 (80335215)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2014年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワードヒト化マウス / アレルギー / 獲得免疫 / T細胞 / クラススイッチ / 病態モデル / 疾患モデル
研究成果の概要

重度免疫不全NOGマウスに遺伝子改良を行い、新たに15系統のNOG亜系統(次世代NOGマウス)を樹立した。ヒト造血幹細胞を移植したのちに、ヒト細胞の発生分化と免疫機能について解析を行った。ヒトIgG産生の亢進を可能とする系統(NOG-pRORgt-gc)、ヒトIgE産生を可能とする系統(TSLP-IL-13)、ヒトHLAを発現する系統(HLA-A 3種類、HLA-DR 2種類)を樹立した。広範なヒト血液細胞を持つヒト化NOG-GM-CSF/IL-3Tgマウスにラクトグロブリン特異的IgE抗体の投与し、その後ラクトグロブリンを経口投与することにより受動的食物アレルギー反応の誘導に成功した。。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 7件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A novel xenogeneic graft-versus-host disease model for investigating the pathological role of human CD4+ or CD8+ T cells using immunodeficient NOG mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Ito R, Katano I, Kawai K, Yagoto M, Takahashi T, Ka Y, Ogura T, Takahashi R, Ito M
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation

      巻: 5 号: 5 ページ: 1216-1228

    • DOI

      10.1111/ajt.14116

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Sodium taurocholate cotransporting polypeptide inhibition efficiently blocks hepatitis B virus spread in mice with a humanized liver2016

    • 著者名/発表者名
      Tasuku Nakabori, Hayato Hikita, Kazuhiro Murai, Yasutoshi Nozaki, Yugo Kai, Yuki Makino, Yoshinobu Saito, Satoshi Tanaka, Hiroshi Wada, Hidetoshi Eguchi, Takeshi Takahashi, Hiroshi Suemizu, Ryotaro Sakamori, Naoki Hiramatsu, Tomohide Tatsumi, and Tetsuo Takehara
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 27782-27782

    • DOI

      10.1038/srep27782

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of a Nonhuman Primate Model of Severe Combined Immunodeficiency Using Highly Efficient Genome Editing.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Oiwa R, Kumita W, Henry R, Sakuma T, Ito R, Nozu R, Inoue T, Katano I, Sato K, Okahara N, Okahara J, Shimizu Y, Yamamoto M, Hanazawa K, Kawakami T, Kametani Y, Suzuki R, Takahashi T, Weinstein EJ, Yamamoto T, Sakakibara Y, Habu S, Hata J, Okano H, Sasaki E.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 19 号: 1 ページ: 127-138

    • DOI

      10.1016/j.stem.2016.06.003

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Predominant Development of Mature and Functional Human NK Cells in a Novel Human IL-2-Producing Transgenic NOG Mouse2015

    • 著者名/発表者名
      Katano, I. Takahashi, T. Ito, R. Kamisako, T. Mizusawa, T. Ka, Y. Ogura, T. Suemizu, H. Kawakami, Y. Ito, M.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 194 号: 7 ページ: 3513-3525

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401323

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Hepatitis B Virus Genotype Affects the Persistence of Viral Replication in Immunodeficient NOG Mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Y, Miyagi T, Hikita H, Yoshioka T, Mukai K, Nawa T, Sakamori R, Ohkawa K, Hiramatsu N, Takahashi T, Suemizu H, Ryo A, Tatsumi T, Takehara T.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 10(12) 号: 12 ページ: e0144775-e0144775

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144775

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒト化マウスを用いたヒトアレルギーモデルの確立2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤亮治
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 478 ページ: 1164-1168

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Visualization of the human CD4(+) T-cell response in humanized HLA-DR4-expressing NOD/Shi-scid/gammac(null) (NOG) mice by retrogenic expression of the human TCR gene2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, T. Katano, I. Ito, R. Ito, M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 456 号: 1 ページ: 219-224

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.11.062

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] A novel xenogeneic graft-versus-host disease model for investigating the pathological role of human CD4+ or CD8+ T cells using immunodeficient NOG mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Ito, Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Development and applications of novel humanized mice with improved human immune system2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Takahashi
    • 学会等名
      7th AFLAS congress
    • 発表場所
      Raffles City Convention Center, Singapore
    • 年月日
      2016-11-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Generation of 2nd generation NOG mice and application to human immunology2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Takahashi
    • 学会等名
      International symposium of humanized mouse models
    • 発表場所
      Nanjing, China
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] NOG hIL-3/GM-CSF/IL-5Tgマウスを用いたヒト喘息モデルの開発2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤亮治、布村聡、片野いくみ、川井健司、高橋武司、後藤元人、小倉智幸、高橋利一、伊藤守
    • 学会等名
      第63回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      ミューザ川崎シンフォニーホール
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] LTi特異的なIL-2Rg鎖発現によるNOGマウスでのリンパ節復元2016

    • 著者名/発表者名
      高橋武司、杉山文博、水野聖哉、阿部隼人、伊藤守
    • 学会等名
      第63回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      ミューザ川崎シンフォニーホール
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Generation of human asthmatic airway inflammation model by administration of IL-33 into novel humanized IL-3/GM-CSF/IL-5 transgenic NOG mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Ito
    • 学会等名
      International workshop on humanized mice 5
    • 発表場所
      Zurich
    • 年月日
      2016-01-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of 2nd generation NOG mice in CIEA2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Takahashi
    • 学会等名
      International workshop on humanized mice 5
    • 発表場所
      Zurich
    • 年月日
      2016-01-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The reconstitution of human tumor microenvironment in NOG-human IL-6 transgenic mice2016

    • 著者名/発表者名
      Asami Hanazawa
    • 学会等名
      International workshop on humanized mice 5
    • 発表場所
      Zurich
    • 年月日
      2016-01-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Human interleukin-15 transgenic NOG mice support the long-term maintenance of human mature NK cells from peripheral blood2016

    • 著者名/発表者名
      Ikumi Katano
    • 学会等名
      International workshop on humanized mice 5
    • 発表場所
      Zurich
    • 年月日
      2016-01-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Reconstitution of human immune systems in next generation humanized mice and their application2015

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Takahashi
    • 学会等名
      第14回中華実験動物学会
    • 発表場所
      台北
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Intratracheal administration of IL-33 effectively induces eosinophilic airway inflammation in novel humanized NOG mice2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤亮治
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      札幌国際会議場
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The reconstitution of human tumor microenvironment in NOG-human IL-6 transgenic mice2015

    • 著者名/発表者名
      花澤麻美
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      札幌国際会議場
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Human interleukin-15 transgenic NOG mice support the long-term maintenance of human mature NK cells from peripheral blood2015

    • 著者名/発表者名
      片野いくみ
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      札幌国際会議場
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒトIL-15遺伝子導入NOGマウスはヒト末梢血由来成熟NK細胞を長期間維持できる2015

    • 著者名/発表者名
      片野いくみ
    • 学会等名
      第62回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒトIL-5遺伝子導入型NOGマウスのヒト好酸球分化能の解析2014

    • 著者名/発表者名
      片野いくみ、高橋武司、伊藤亮治、上迫努、何裕遥、小倉智幸、高橋利一、末水洋志、河上裕、伊藤守
    • 学会等名
      第61回 実験動物学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-05-14 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Humanized Mice for HIV Reserach2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Takeshi
    • 総ページ数
      525
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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