遺伝子改変マウスを用いた骨肉腫発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26290040
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 伊藤 公成 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (00332726)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: Runx3 / p53 / 骨肉腫 / Runx転写因子ファミリー / がん遺伝子 / RUNX3 / c-Myc

研究成果の概要

骨肉腫は代表的なヒト希少がんで、極めて解析が遅れている間葉系細胞由来の悪性腫瘍である。がん抑制遺伝子p53の不活性化が引き金になることが知られていて、骨芽細胞特異的p53遺伝子欠損マウス(p53f/f-Sp7Cre)は、ヒト骨肉腫の動物モデルとして広く利用されている。このマウスモデルおよびヒト骨肉腫臨床検体を用いた解析から、p53の不活性化に始まる骨肉腫の発症過程において発現が亢進するRUNX3/Runx3が、代表的ながん遺伝子の発現を異常に誘導させていることが判明した。RUNX3が「がん遺伝子」として関与する骨肉腫発症・進展の新規分子メカニズムの存在が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of RUNX in solid tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chuang LSH, Ito K, Ito Y.
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 962 ページ: 299-320
  • DOI: 10.1007/978-981-10-3233-2_19
  • ISBN: 9789811032318, 9789811032332
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cbfb2 Isoform Dominates More Potent Cbfb1 and Is Required for Skeletal Development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiang Q, Qin X, Kawane T, Komori H, Matsuo Y, Taniuchi I, Ito K, Izumi S, Komori T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1391-1404
  • DOI: 10.1002/jbmr.2814
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Central role of core binding factor β2 in mucosa-associated lymphoid tissue organogenesis in mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Nagatake, S. Fukuyama, S. Sato, H. Okura, M. Tachibana, I. Taniuchi, K. Ito, M. Shimojou, N. Matsumoto, H, Suzuki, J. Kunisawa, and H. Kiyono
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 5 ページ: e0127460-e0127460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127460
  • NAID: 120006987038
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cbfb regulates bone development by stabilizing Runx family proteins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Qin X, Jiang Q, Matsuo Y, Kawane T, Komori H, Moriishi T, Taniuchi I, Ito K, Kawai Y, Rokutanda S, Izumi S, Komori T.
  • 雑誌名: Journal of bone and mineral research 巻: 30 号: 4 ページ: 706-714
  • DOI: 10.1002/jbmr.2379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Context-dependent activation of Wnt signaling by tumor suppressor RUNX3 in gastric cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ju X, Ishikawa T, Naka K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 4 ページ: 418-424
  • DOI: 10.1111/cas.12356
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of Cdk6 and Ccnd1 in chondrocytes inhibited chondrocyte maturation and caused p53dependent apoptosis without enhancing proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Maruyama Z, Sakai A, Izumi S, Moriishi T, Yoshida CA, Miyazaki T, Komori H, Takada K, Kawaguchi H, Komori T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 14 ページ: 1862-1871
  • DOI: 10.1038/onc.2013.130
  • 査読あり
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 分子硬組織生物学 ホームページ
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/mbb/index.html
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 分子硬組織生物学分野 ホームページ
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/mbb/index.html