癌幹細胞の発生・維持機構と腫瘍悪性化の可塑性制御

• 研究課題/領域番号: 26290041
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 吉田 清嗣 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70345312)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 癌 / 幹細胞 / 上皮間葉転換

研究成果の概要

細胞死を誘導するリン酸化酵素DYRK2について、癌幹細胞の発生・維持に寄与する分子メカニズムの解明に主眼を置いた研究を展開した。まずDYRK2はE-cadherinの発現制御を介して癌細胞の転移を制御していることを見出した。またDYRK2の機能不全により上皮間葉転換が誘導されることや、転写因子KLF4の誘導を介して癌幹細胞性の獲得に繋がることを明らかにした。またDYRK2がmTOR経路への制御にも関わっていることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Impairment of DYRK2 augments stem-like traits by promoting KLF4 expression in breast cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimoto R, Imawari Y, Hirooka S, Takeyama H, Yoshida K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36 号: 13 ページ: 1862-1872
  • DOI: 10.1038/onc.2016.349
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diminished DYRK2 sensitizes hormone receptor-positive breast cancer to everolimus by the escape from degrading mTOR. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimoto R, Nihira NT, Hirooka S, Takeyama H, Yoshida K.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 384 ページ: 27-38
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.10.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crosstalk between tumor suppressors p53 and PKC: Execution of the intrinsic apoptotic pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dashzeveg N, Yoshida K.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 377 号: 2 ページ: 158-163
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.04.032
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional induction of protein kinase C delta by p53 tumor suppressor in the apoptotic response to DNA damage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dashzeveg N, Yogosawa S, Yoshida K.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 374 号: 1 ページ: 167-174
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.02.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DYRK2 regulates epithelial-mesenchymal-transition and chemosensitivity through Snail degradation in ovarian serous adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Mimoto R, Yanaihara N, Imawari Y, Hirooka S, Okamoto A, Yoshida K.
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 36 号: 8 ページ: 5913-5923
  • DOI: 10.1007/s13277-015-3264-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteasome inhibitor-resistant cells cause EMT-induction via suppression of E-cadherin by miR-200 and ZEB1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Yamaguchi N, Ohkawa K, Yoshida K.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46 号: 5 ページ: 2251-2260
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell death decision by p53 via control of the mitochondrial membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Dashzeveg N, Yoshida K.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 367 号: 2 ページ: 108-112
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.07.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Engagement of DYRK2 in proper control for cell division. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nihira NT, Yoshida K.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 14 号: 6 ページ: 802-7
  • DOI: 10.1080/15384101.2015.1007751
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mps1 phosphorylation of condensin II controls chromosome condensation at the onset of mitosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagami Y, Nihira K, Wada S, Ono M, Honda M, Yoshida K.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 205 号: 6 ページ: 781-90
  • DOI: 10.1083/jcb.201308172
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 induces miR-1915 processing to inhibit Bcl-2 in the apoptotic response to DNA damage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa K, Dashzeveg N, Yoshida K.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 281 号: 13 ページ: 2937-44
  • DOI: 10.1111/febs.12831
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of amphiregulin by p53 promotes apoptosis via control of microRNA biogenesis in response to DNA damage (2014)
  • 著者名/発表者名: Taira N, Yamaguchi T, Kimura J, Lu Z-G, Fukuda S, Higashiyama S, Ono M, Yoshida K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 号: 2 ページ: 717-722
  • DOI: 10.1073/pnas.1313675111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Palmdelphin, a novel target of p53 with Ser46 phosphorylation, controls cell death in response to DNA damage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dashzeveg N, Taira N, Lu ZG, Kimura J, Yoshida K.
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 5 号: 5 ページ: e1221-e1221
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.176
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tumor suppressive function of DYRK2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K.
  • 学会等名: DYRK1A, related kinases and human disease.
  • 発表場所: Saint Malo, France
  • 年月日: 2017-03-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DYRK2 contributes to the generation of breast cancer stem cells through KLF4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imawari Y, Mimoto RK, Yamaguchi N, Yoshida K.
  • 学会等名: 10th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Maui, HI
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] The phosphorylation of p53 at ser46 is essential to induce cell death through palmedlphin in response to DNA damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Dashzeveg N, Yoshida K.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22