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胆道・膵臓がん幹細胞のマイクロRNAとエピゲノム異常を標的とした診断・治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 26290049
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍診断学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

齋藤 義正  慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (90360114)

連携研究者 佐藤 俊朗  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70365245)
金井 弥栄  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00260315)
大江 知之  慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (30624283)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード胆道がん / 膵臓がん / がん幹細胞 / オルガノイド培養 / マイクロRNA / エピゲノム / 個別化治療 / 胆道・膵臓がん / 癌 / 幹細胞
研究成果の概要

がん幹細胞は現行の抗腫瘍薬に抵抗性を示し、がんの増殖・浸潤・転移の主な原因となっている。本研究の目的は難治がんの代表である胆道・膵臓がんに対し、がん幹細胞を標的とした革新的な治療法を開発することである。この目的を達成するために、幹細胞の新たな3次元培養法であるオルガノイド培養技術により、胆道・膵臓がん患者由来のがん組織を用いてオルガノイドを樹立した。樹立した胆道・膵臓がんオルガノイドを用いて遺伝子変異・遺伝子発現解析や薬剤感受性試験などを行うことで、既存の低分子化合物やmiR-34aをはじめとするがん抑制マイクロRNAが胆道・膵臓がんに対する安全かつ効果的な治療薬の候補となることが示された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] 南カリフォルニア大学ノリスがんセンター(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Cluster microRNAs miR-194 and miR-215 suppress the tumorigenicity of intestinal tumor organoids.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakaoka T, Saito Y, Shimamoto Y, Muramatsu T, Kimura M, Kanai Y, Saito H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci,

      巻: 108 号: 4 ページ: 678-684

    • DOI

      10.1111/cas.13165

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A New Molecular Mechanism Underlying the Antitumor Effect of DNA Methylation Inhibitors via an Antiviral Immune Response.2017

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Nakaoka T, Saito H
    • 雑誌名

      Advances in Protein Chemistry and Structural Biology

      巻: 106 ページ: 227-242

    • DOI

      10.1016/bs.apcsb.2016.08.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] microRNA-mediated resistance to hypoglycemia in the HepG2 human hepatoma cell line.2016

    • 著者名/発表者名
      Ueki S, Murakami Y, Yamada S, Kimura M, Saito Y, Saito H
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16 号: 1 ページ: 732-732

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2762-7

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of DNA Methylation Suppresses Intestinal Tumor Organoids by Inducing an Anti-Viral Response.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Nakaoka T, Sakai K, Muramatsu T, Toshimitsu K, Kimura M, Kanai T, Sato T, Saito H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 25311-25311

    • DOI

      10.1038/srep25311

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of DNA Methylation Suppresses Intestinal Tumor Organoids by Inducing an Anti-Viral Response2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimasa Saito, Toshiaki Nakaoka, Kasumi Sakai, Toshihide Muramatsu, Kohta Toshimitsu, Masaki Kimura, Takanori Kanai, Toshiro Sato, Hidetsugu Saito
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] First-line eradication for Helicobacter pylori-positive gastritis by esomeprazole-based triple therapy is influenced by CYP2C19 genotype.2015

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Serizawa H, Kato Y, Nakano M, Nakamura M, Saito H, Suzuki H, Kanai T.
    • 雑誌名

      World J. Gastroenterol.

      巻: 21 号: 48 ページ: 13548-54

    • DOI

      10.3748/wjg.v21.i48.13548

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] microRNA-34a as a therapeutic agent against human cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Nakaoka T, Saito H.
    • 雑誌名

      J Clin Med

      巻: 4 号: 11 ページ: 1951-1959

    • DOI

      10.3390/jcm4111951

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Silencing of microRNA-122 is an early event during hepatocarcinogenesis from non-alcoholic steatohepatitis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takaki Y, Saito Y, Takasugi A, Toshimitsu K, Yamada S, Muramatsu T, Kimura M, Sugiyama K, Suzuki H, Arai E, Ojima H, Kanai Y, Saito H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 105 号: 10 ページ: 1254-1260

    • DOI

      10.1111/cas.12498

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Intrahepatic cholangiocarcinoma cells can be converted into functional hepatocytes by inhibition of Wnt signaling pathway.2017

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Nakaoka T, Muramatsu T, Kimura M, Saito H
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2017
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2017-04-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of DNA Methylation Suppresses Intestinal Tumor Organoids by Inducing an Anti-Viral Response.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Sakai K, Muramatsu T, Nakaoka T, Kimura M, Saito H
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2016-04-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of DNA Methylation Suppresses Intestinal Tumor Organoids by Inducing an Anti-Viral Response2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimasa Saito, Kasumi Sakai, Kohta Toshimitsu, Toshihide Muramatsu, Toshiaki Nakaoka, Masaki Kimura, Hidetsugu Saito
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Association for Cancer Research (AACR)
    • 発表場所
      ニューオーリンズ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2016-04-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オルガノイド培養技術を用いたがんエピゲノム研究の進展開2016

    • 著者名/発表者名
      齋藤 義正, 中岡 哉彰, 村松 俊英, 木村 真規, 齋藤 英胤
    • 学会等名
      第53回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸管腫瘍オルガノイドにおける miR-194 および miR-215 を含むマイクロRNAクラスターの役割2015

    • 著者名/発表者名
      中岡 哉, 齋藤 義正, 島本 百合子, 村松 俊英, 木村 真規, 齋藤 英胤.
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of Intestinal Tumor-Initiating Cells by Inhibition of DNA Methylation2014

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Sakai K, Toshimitsu K, Muramatsu T, Kimura M, Sato T, Kanai T, Saito H
    • 学会等名
      United European Gastroenterology Week 2014
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2014-10-20 – 2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Silencing of microRNA-122 is an early event during hepatocarcinogenesis from nonalcoholic steatohepatitis2014

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Takaki Y, Toshimitsu K, Takasugi A, Yamada S, Muramatsu T, Kimura M, Sugiyama K, Kanai T, Saito H.
    • 学会等名
      United European Gastroenterology Week 2014
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2014-10-20 – 2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化阻害による腸管腫瘍幹細胞の増殖抑制2014

    • 著者名/発表者名
      利光孝太、齋藤義正、齋藤英胤
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] がん幹細胞集団の調製方法、異種移植片の調製方法、スクリーニング方法、miR-34aの発現量を低下させる方法及びがん幹細胞増殖抑制剤2015

    • 発明者名
      齋藤 義正 他4名
    • 権利者名
      齋藤 義正 他4名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-142164
    • 出願年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] がん幹細胞集団の調製方法2014

    • 発明者名
      齋藤義正、齋藤英胤、佐藤俊朗、尾島英知、金井弥栄、村松俊英
    • 権利者名
      慶應義塾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-146144
    • 出願年月日
      2014-07-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-01-27  

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