先天性筋ジストロフィーに関わるαジストログリカン上の機能性糖鎖に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26291021
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡 昌吾 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60233300)
• 研究分担者: 竹松 弘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80324680) ; 森瀬 譲二 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60755669)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: ジストログリカン / 先天性筋ジストロフィー / O-マンノース型糖鎖 / 糖転移酵素 / ラミニン結合性糖鎖 / ラミニン / POMGnT2/AGO61 / 神経初期発生 / ポストリン酸糖鎖

研究成果の概要

ジストログリカン（DG）は、細胞外でラミニンなどのリガンドとの結合を担うα-DGと、一回膜貫通型のβ-DGの二つのサブユニットから構成される。α-DGに特徴的に付加されるO-マンノース型糖鎖がα-DGの機能に必須の役割を担い、α-DGの糖鎖付加不全は大脳皮質形成異常を伴う筋ジストロフィーの原因となることが知られている。本研究ではα-DG上の糖鎖の発現調節機構や大脳皮質形成異常が引き起こされる過程を詳細に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] ジストログリカン糖鎖の生合成機構と大脳皮質形成における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N and Oka S
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 号: 4 ページ: 488-491
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2016.880488
  • NAID: 40020948090
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2016-08-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin O-acyltransferase knockout mice show resistance to obesity when fed high-sucrose diet. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Kouno, N. Akiyama, T. Ito, T. Okuda, I. Nanchi, M. Notoya, S. Oka and H. Yukioka
  • 雑誌名: J Endocrinol. 巻: 228 号: 2 ページ: 115-125
  • DOI: 10.1530/joe-15-0330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced intake of carbohydrate prevents the development of obesity and impaired glucose metabolism in ghrelin O-acyltransferase knockout mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kouno T, Akiyama N, Fujieda K, Nanchi I, Okuda T, Iwasaki T, Oka S, Yukioka H.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 86 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2016.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychosine-triggered endomitosis is modulated by membrane sphingolipids through regulation of phosphoinositide 4,5-bisphosphate production at the cleavage furrow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Okahara K, Naito-Matsui Y, Abe M, Go S, Inokuchi J, Okazaki T,Kobayashi T, Kozutsumi Y, Oka S, Takematsu H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 巻: 27 号: 13 ページ: 2037-2050
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-08-0555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A sulfated glycosaminoglycan linkage region is a novel type of Human Natural Killer-1 (HNK-1) epitope expressed on aggrecan in perineuronal nets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yabuno, K., Morise, J., Kizuka, Y., Hashii, N., Kawasaki N., Takahashi, S., Miyata, S., Izumikawa, T., Kitagawa, H., Takematsu, H., and Oka, S.
  • 雑誌名: PLoS ONE, 巻: 10 号: 12 ページ: e0144560-e0144560
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144560
  • NAID: 120007128471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Site-Specific N-Glycans Expressed on GluA2 in the Regulation of Cell Surface Expression of AMPA-Type Glutamate Receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Takeuchi, J. Morise, I. Morita, H. Takematsu, and S. Oka
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: e0135644-e0135644
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135644
  • NAID: 120005678163
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ectopic clustering of Cajal-Retzius and subplate cells is an initial pathological feature in Pomgnt2-knockout mice, a model of dystroglycanopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Nakagawa, Hirokazu Yagi, Koichi Kato, Hiromu Takematsu, and Shogo Oka
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 11163-11163
  • DOI: 10.1038/srep11163
  • NAID: 120005670888
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of α1,6-fucosyltransferase decreased hippocampal long-term potentiation: implications for core fucosylation in the regulation of AMPA receptor heteromerization and cellular signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gu, W., Fukuda, T., Isaji, T., Hang, Q., Lee, H., Sakai, S., Morise, J., Mitoma, J., Higashi, H., Taniguchi, N., Yawo, H., Oka, S. and Gu, J.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 28 ページ: 17566-75
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.579938
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Major glycan structure underlying expression of the Lewis X epitope in the developing brain is O-mannose-linked glycans on phosphacan/RPTPβ (2015)
  • 著者名/発表者名: Shohei Yaji, Hiroshi Manya, Naoki Nakagawa, Hiromu Take matsu, Tamao Endo, Reiji Kannagi, Toru Yoshihara, Masahide Asano, Shogo Oka
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 25 号: 4 ページ: 376-385
  • DOI: 10.1093/glycob/cwu118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Binding specificity of anti-HNK-1 IgM M-protein in anti-MAG neuropathy: Possible clinical relevance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Hirano M, Kuwahara M, Samukawa M, Takada K, Morise J, Yabuno K, Oka S, and Kusunoki S.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 91 ページ: 63-68
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.09.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] α-Klotho mice demonstrate increased expression of the non-sulfated N-glycan form of the HNK-1 glyco-epitope in kidney tissue. (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Akasaka-Manya, H. Manya, Y. Kizuka, S. Oka and T. Endo
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 156 号: 2 ページ: 107-113
  • DOI: 10.1093/jb/mvu024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fpk1/2 kinases regulate cellular sphingoid long-chain base (LCB) abundance and alter cellular resistance to LCB elevation or depletion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamane-Sando Y, Shimobayashi E, Shimobayashi M, Kozutsumi Y, Oka S, Takematsu H.
  • 雑誌名: Microbiology Open 巻: 3 号: 2 ページ: 196-212
  • DOI: 10.1002/mbo3.160
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 胎生期にTenascin-C上に発現するHNK-1糖鎖の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 綾沙、森瀬 譲二、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] AMPA型グルタミン酸受容体サブユニットは神経細胞膜表面上を単量体で拡散する (2016)
  • 著者名/発表者名: 森瀬 譲二、鈴木 健一、北川 英佳、若園 佳彦、髙宮 考悟、楠見 明弘、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 特定のN型糖鎖がAMPA型グルタミン酸受容体サブユニットGluA1の細胞内輸送を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 采季、森瀬 譲二、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第３５回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ（高知県）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] Identification of modifier genes that modulate cell surface P-selectin ligand expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromu Hakematsu, H. kitagawa, R. Kannagi, and S. Oka
  • 学会等名: ICS 2016 (XXVIII Inernatinal Carbohydrate Symposium)
  • 発表場所: New Orieans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] Specific N-glycans regulate cell surface expression of AMPA-type glutamate receptors. (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Morise, S. Yamamoto, N. Hashii, N. Kawasaki, H. Takematsu, and S. Oka
  • 学会等名: ICS 2016 (XXVIII Inernatinal Carbohydrate Symposium)
  • 発表場所: New Orieans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] Psychosine-triggered endomitosis to produce multiploid cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Watanabe, T. Kobayashi, J. Inokuchi, T. Okazaki, S. Oka and H. Takematsu
  • 学会等名: 2016 Korea-Japan Bioactive Lipid Joint Symposium
  • 発表場所: BAREVE Hotel in Jeju island, South Korea
  • 年月日: 2016-05-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 神経初期発生期における特徴的なHNK-1糖鎖発現に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川 明香里, 籔野 景子, 中川 直樹, 岡 昌吾
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Membrane glycosphingolipid modulate psychosine-triggered multiploid cell formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Watanabe, T. Okazaki, T. Kobayashi, S. Oka, and H. Takematsu
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center (Japan)
  • 年月日: 2016-01-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Single fluorescent molecule tracking approach for AMPA-type glutamate receptor subunits diffusing in cell plasma membranes. (2016)
  • 著者名/発表者名: i Morise, K. G.N. Suzuki, A. Kitagawa, Y. Wakazono, K. Takamiya, A. Kusumi, H. Takematsu, and S. Oka
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center (Japan)
  • 年月日: 2016-01-14
  • 国際学会
• [学会発表] POMGNT1とB3GALNT2は協同的にalpha-ジストログリカン上の部位特異的なリガンド結合糖鎖の発現を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 東 良柄, 中川 直樹, 竹松 弘, 岡 昌吾
  • 学会等名: BMB２０１５（第８８回日本生化学会大会、第３８回日本分子生物学会年会合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 老化に伴って増加する非硫酸化グルクロン酸によるCD13の活性変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤阪－萬谷啓子、萬谷 博 、岡 昌吾 、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第３４回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] NMDA型グルタミン酸受容体サブユニットGluN1の糖鎖付加におけるC-末端領域の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小山詩織、黒田真由美、森瀬譲二、岡 昌吾
  • 学会等名: 第３４回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] AGO61, a causative gene for dystroglycanopathy, is required for the maintenance of the basement membrane integrity and neuronal migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Nakagawa, Hirokazu Yagi, Koichi Kato, and Shogo Oka
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 神経回路形成期におけるホスファカン上の特徴的なO-マンノース型HNK-1糖鎖構造の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森瀬 譲二、木塚 康彦、藪野 景子、殿山 泰弘、橋井 則貴、川崎 ナナ、萬谷 博、鈴木 友子、武田 伸一、遠藤 玉夫、前田 信明、竹松 弘、岡 昌吾
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館 （京都府）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 神経系に発現するLewis X抗原のキャリアタンパク質および生合成酵素の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川直樹、萬谷 博、家治翔平、竹松 弘、遠藤玉夫、神奈木玲児、吉原 亨、浅野雅秀、岡 昌吾
  • 学会等名: 第33回 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県）
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] AGO61はラミニン結合性糖鎖の初期構造の形成に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢木宏和、中川直樹、齋藤拓也、戸田達史、Sz-Wei Wu、Kay-Hooi Khoo、岡 昌吾、加藤晃
  • 学会等名: 第33回 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県）
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] スフィンゴ糖脂質サイコシンによって誘導される多倍体化は、細胞に発現するスフィンゴ糖脂質により正に、スフィンゴミエリンにより負に調節される (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 寛、岡原 京平、小堤 保則、岡 昌吾、竹松 弘
  • 学会等名: 第56回 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 近畿大学（大阪府）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [図書] 糖鎖の新機能開発・応用ハンドブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 昌吾
  • 総ページ数: 678
  • 出版者: 株式会社NTS
• [図書] Glycoscience: Biology and Medicine (Taniguchi, N., Endo, T., Hart, G.W., Seeberger, P.H., and Wong, C.H., eds) (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Nakagawa and Shogo Oka
  • 総ページ数: 1568
  • 出版者: Springer
• [備考] 岡研究室ホームページ
  • URL: http://oka-lab.hs.med.kyoto-u.ac.jp
• [備考] 岡研究室ホームページ
  • URL: http://oka-lab.hs.med.kyoto-u.ac.jp/index.html