初期胚組織構築を制御するミクロオートファジーの研究

• 研究課題/領域番号: 26291041
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 和田 洋 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (50212329)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 初期発生 / エンドサイトーシス / リソソーム / ミクロオートファジー / オートファジー / Wntシグナル / 臓側内胚葉 / オルガネラ / 原腸陥入 / rab7 / Wnt / Bmp

研究成果の概要

エンドサイトーシスは細胞外シグナルの受容、栄養供給を通じて、様々な生理機能の制御に必須な役割を果たす。マウス初期胚では「ミクロオートファジー」とよばれる極めてユニークなメカニズムでエンドサイトーシスが進行する。ミクロオートファジーには低分子量GTP結合タンパク質rab7が必須である。rab7を欠失するマウス胚は、初期発生、中胚葉組織を形成する原腸陥入途中で発生が停止する。組織特異的なrab7破壊の結果から、rab7の機能はnon cell autonomousな機構で中胚葉誘導に関与することが示された。rab7変異胚では異所的にWntの負の制御因子が蓄積し、中胚葉誘導が阻害されていた。

研究成果

• [国際共同研究] Tufts University(米国)
• [雑誌論文] Membrane Dynamics in Mammalian Embryogenesis: Implication in Signal Regulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada, Ge-Hong Sun-Wada, Nobuyuki Kawamura, and Jyunichiro Yasukawa.
  • 雑誌名: Birth Defects Res C Embryo Today. 巻: 108 号: 1 ページ: 33-34
  • DOI: 10.1002/bdrc.21124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The a3 isoform of subunit a of the vacuolar ATPase localizes to the plasma membrane of invasive breast tumor cells and is overexpressed in human breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Cotter, K. Liberman, R. Sun-Wada, G. Wada, Y. Sgroi, D. Naber, S. Brown, D. Breton, S. Forgac, M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 29 号: 29 ページ: 46142-46157
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10063
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of vacuolar-type proton ATPase in signal transduction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sun-Wada, G.H., and Wada, Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1847 号: 10 ページ: 1166-1172
  • DOI: 10.1016/j.bbabio.2015.06.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of G2 subunit of vacuolar-type proton transporting ATPase leads to G1 subunit upregulation in the brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, N., Sun-Wada, G.H., and Wada, Y.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 14027-14027
  • DOI: 10.1038/srep14027
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of autophagy in embryogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Sun-Wada, G.H., Kawamura, N. & Aoyama, M
  • 雑誌名: Curr Opin Genet Dev 巻: 27C ページ: 60-66
  • DOI: 10.1016/j.gde.2014.03.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] EURONS WITHOUT G2 SUBUNIT OF VACUOLAR-TYPE PROTON TRANSPORTING ATPASE: A BETTER SOURCE FOR ENZYME STRUCTURE AND FUNCTIONAL STIDIES (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kawamura, Ge-Hong Sun-Wada, and Yoh Wada
  • 学会等名: #rd NovAlix Conference on Biophysics in Drug Discovery 2016
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2016-06-07
  • 国際学会
• [学会発表] Microautophagy, a unique membrane dynamics, in rodent visceral endoderm is involved in the regulation of canonical Wnt pathway and morphogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada Y., Aoyama M. Kawamura N., Sun-Wada GH
  • 学会等名: Endoderm lineages in development and disease, Keystone Symposium
  • 発表場所: Keystone, CO, USA
  • 年月日: 2015-02-08 – 2015-02-13
• [図書] Role of Autophagy in Mammalian Embryogenesis: Response to Developmental Programs in Autophagy: Cancer, Other Pathologies, Inflammation, Immunity, Infection, and Aging, Ed Hayat MA (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y. Sun-Wada, G. H.
  • 出版者: Elsevier, Oxford UK