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EF-ハンド蛋白質ALG-2の核内および生体膜におけるカルシウム応答反応制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 26292050
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 応用生物化学
研究機関名古屋大学

研究代表者

牧 正敏  名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (40183610)

研究分担者 柴田 秀樹  名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (30314470)
連携研究者 高原 照直  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 助教 (90708059)
研究協力者 若槻 壮市  大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 教授 (00332114)
川崎 政人  大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 准教授 (00342600)
鈴木 博紀  大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 研究員 (60595627)
佐々木 桂奈江 (大杉 桂奈江)  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 大学院生
高橋 健  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 大学院生
京 卓志  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 大学院生
張 維  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 大学院生
小島 享介  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 大学院生
松尾 里奈  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 大学院生
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2016年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2015年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
キーワードカルシウム結合タンパク質 / EF-ハンド / 結合モチーフ / 蛋白質間相互作用 / 小胞輸送 / カルシウム / 相互作用 / 天然変性領域 / 転写因子 / シグナル伝達 / 蛋白質 / 癌 / 細胞・組織 / 生体分子 / 構造的柔軟性 / X線結晶構造解析 / 疎水性ポケット / 小胞体
研究成果の概要

小胞体からゴルジ体への蛋白質の初期分泌過程において、小胞体出芽部位へのALG-2のCa2+依存的集積は、COPII小胞外殻構成因子Sec31AとアネキシンA11をCa2+依存的に結合させ、モデル積荷膜蛋白質の輸送を遅延させ、またTFG蛋白質の多量体化に関与することを明らかにした。ALG-2とSec31Aペプチド複合体のX線結晶構造解析および両蛋白質の変異体解析による結合配列の精査により、新規ALG-2結合モチーフを提唱した。このモチーフ含有蛋白質の探索により、ER膜を貫通した新規ALG-2相互作用因子を発見した。ALG-2がCa2+応答性転写因子NFATの活性を抑制することを見出した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] King’s college London/University College London,/Brighton & Sussex Medical School(英国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Unidad de ELA(Spain)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] IRCCS Instituto Auxologico Italiano/Humanitas University(Italy)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Trinity College Dublinenter(Ireland)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Amsterdam(オランダ)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究]

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      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] The calcium-binding protein ALG-2 promotes endoplasmic reticulum exit site localization and polymerization of Trk-fused gene (TFG) protein.2017

    • 著者名/発表者名
      Kanadome Takashi, Shibata Hideki, Kuwata Keiko, Takahara Terunao and Maki Masatoshi
    • 雑誌名

      The FEBS Journal

      巻: 284 号: 1 ページ: 56-76

    • DOI

      10.1111/febs.13949

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mutations in ANXA11 cause familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Smith BN., Topp S., Fallini C., Shibata H., None. et al.
    • 雑誌名

      Sci Transl Med

      巻: -

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multifaceted Roles of ALG-2 in Ca2+-Regulated Membrane Trafficking.2016

    • 著者名/発表者名
      Maki M, Takahara T, Shibata H
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 17 号: 9 ページ: 1401-1401

    • DOI

      10.3390/ijms17091401

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tubby-like protein superfamily member PLSCR3 functions as a negative regulator of adipogenesis in mouse 3T3-L1 preadipocytes by suppressing induction of late differentiation stage transcription factors.2015

    • 著者名/発表者名
      Inokawa A, Inuzuka T, Takahara T, Shibata H, Maki M.
    • 雑誌名

      Bioscience Reports

      巻: 36 号: 1

    • DOI

      10.1042/bsr20150215

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural Analysis of the Complex between Penta-EF-Hand ALG-2 Protein and Sec31A Peptide Reveals a Novel Target Recognition Mechanism of ALG-22015

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Takahashi, Kyosuke Kojima, Wei Zhang, Kanae Sasaki, Masaru Ito, Hironori Suzuki, Masato Kawasaki, Soichi Wakatsuki, Terunao Takahara, Hideki Shibata, Masatoshi Maki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 16 号: 2 ページ: 3677-3699

    • DOI

      10.3390/ijms16023677

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A New Role for Annexin A11 in the Early Secretory Pathway via Stabilizing Sec31A at the Endoplasmic Reticulum Exit Sites (ERES)2015

    • 著者名/発表者名
      Shibata Hideki, Kanadome Takashi, Sugiura Hirofumi, Yokoyama Takeru, Yamamuro Minami, Stephen E. Moss, Maki Masatoshi
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 2290 号: 8 ページ: 4981-4993

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.592089

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 結合モチーフに基づいたカルシウム結合タンパク質ALG-2の新規相互作用因子探索と同定2017

    • 著者名/発表者名
      松尾里奈、張維、寺西直樹、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2とアポトーシス促進タンパク質CDIP1とScotinの相互作用2017

    • 著者名/発表者名
      犬飼隆太、鈴木千尋、京卓志、清水育実、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2は相互作用因子MISSLと共同して分泌 経路を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      新居裕美香、井上 国子、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ALG-2 interacts with NFAT3 and inhibits transcriptional activation activity2016

    • 著者名/発表者名
      Wei Zhang, Takuya Achiha, Xuanbo Bao, Rina Matsuo, Terunao Takahara, Hideki Shibata and Masatoshi Maki.
    • 学会等名
      The 14th International Meeting of the European Calcium Society
    • 発表場所
      Valladolid University, Spain
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 発光酵素(NanoLuc luciferase)融合タンパク質を用いた結合解析によるALG-2の新規相互作用タンパク質の探索2016

    • 著者名/発表者名
      松尾里奈,張維,高原照直,柴田秀樹,牧正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会第177回中部支部例会
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 年月日
      2016-09-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス関連因子CDIP1とその相互作用因子の役割2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木千尋,犬養隆太,京卓志,高原照直,牧正敏,柴田秀樹
    • 学会等名
      日本農芸化学会第177回中部支部例会
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 年月日
      2016-09-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス誘導性細胞死におけるカルシウム結合タンパク質ALG-2とその相互作用タンパク質の役割の検討2016

    • 著者名/発表者名
      犬飼隆太、鈴木千尋、京卓志、高原照直、牧正敏、柴田秀樹
    • 学会等名
      日本細胞生物学会大会・日本ケミカルバイオロジー学会合同大会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2はTFGの多量体化と細胞内局在を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      京卓志、桑田啓子、高原照直、牧正敏、柴田秀樹
    • 学会等名
      日本細胞生物学会大会・日本ケミカルバイオロジー学会合同大会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス誘導性細胞死における小胞体膜に着目したカスパーゼ活性化の分子機構の検討2016

    • 著者名/発表者名
      犬飼隆太、鈴木千尋、京卓志、高原照直、牧正敏、柴田秀樹
    • 学会等名
      日本生化学会中部支部大会
    • 発表場所
      三重大学
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2による初期分泌経路調節タンパク質TFGの細胞内局在制御2016

    • 著者名/発表者名
      京卓志、桑田啓子、高原照直、牧正敏、柴田秀樹
    • 学会等名
      2016年度日本農芸化学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合蛋白質ALG-2と転写因子NFAT1の相互作用解析2015

    • 著者名/発表者名
      張維、鮑宣伯、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ALG-2相互作用タンパク質がALG-2と結合するための構造的特性の再検討2015

    • 著者名/発表者名
      小島 亨介、松尾 里奈、高橋 健、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス誘導性アポトーシスにおけるカルシウム結合タンパク質ALG-2の役割2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木 千尋、京 卓志、犬飼 隆太、高原 照直、牧 正敏、柴田 秀樹
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] MISSLはカルシウム結合タンパク質ALG-2と共同して初期小胞輸送を制御する2015

    • 著者名/発表者名
      井上 国子、新居 裕美香、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2と小胞体―ゴルジ体間順行輸送調節タンパク質TFGの相互作用解析と局在観察2015

    • 著者名/発表者名
      京 卓志、桑田 啓子、高原 照直、牧 正敏、柴田 秀樹
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ALG-2の2型結合モチーフに基づいた新規相互作用タンパク質の探索2015

    • 著者名/発表者名
      松尾 里奈、小島 亨介、張 維、高橋 健、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Alu配列の一部がエクソン化されたタンパク質とALG-2の相互作用解析2015

    • 著者名/発表者名
      小島亨介、松尾里奈、張維、鮑宣白、高橋健、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部・関西支部合同大会
    • 発表場所
      富山県立大学(射水市)
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2と相互作用するMISSLの初期小胞輸送における機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      井上国子、新居裕美香、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部・関西支部合同大会
    • 発表場所
      富山県立大学(射水市)
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合蛋白質ALG-2によるNFAT1の転写活性制御2015

    • 著者名/発表者名
      張維、鮑宣白、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部・関西支部合同大会
    • 発表場所
      富山県立大学(射水市)
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス誘導性アポトーシスにおけるALG-2標的タンパク質の複合体形成2015

    • 著者名/発表者名
      犬飼隆太、鈴木千尋、京卓志、高原照直、牧正敏、柴田秀樹
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部・関西支部合同大会
    • 発表場所
      富山県立大学(射水市)
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム招待講演:PEFドメインとMITドメイン ― カルパインファミリーとESCRTシステムとの接点2015

    • 著者名/発表者名
      牧正敏
    • 学会等名
      第20回病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      クラウンプラザホテル名古屋
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CDIP1依存性アポトーシスにおけるカルシウム結合タンパク質ALG-2の役割の検討2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木千尋、京卓志、高原照直、牧正敏、柴田秀樹
    • 学会等名
      第67回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      東京都江戸川区タワーホール船堀
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ストア作動性Ca2+流入負制御因子SARAFとカルシウム結合タンパク質ALG-2の相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      張維、小島亨介、佐々木桂奈江、川崎真依、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      日本生化学会中部支部例会 2015年5月23日 信州大学
    • 発表場所
      信州大学
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ALG-2とストア作動性Ca2+ 流入負制御因子SARAFのCa2+依存的相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      張 維、小島 亨介、佐々木 桂奈江、川崎 真依、高橋 健、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会
    • 発表場所
      岡山大学(岡山市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2の2型結合モチーフに基づいた新規相互作用タンパク質探索2015

    • 著者名/発表者名
      松尾 里奈、小島 享介、張 維、高橋 健、佐々木 桂奈江、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会
    • 発表場所
      岡山大学(岡山市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸による細胞内カルシウム上昇機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      中村 奈央、井上 国子、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会
    • 発表場所
      岡山大学(岡山市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アポトーシス関連因子ALG-2とCDIPの相互作用とアポトーシスへの関与2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木 千尋、京 卓志、高原 照直、柴田 秀樹、牧 正敏
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会
    • 発表場所
      岡山大学(岡山市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 新たに定義した結合モチーフに基づいたカルシウム結合蛋白質ALG-2の新規相互作用蛋白質探索2014

    • 著者名/発表者名
      張維、小島亨介、佐々木桂奈江、川崎真衣、高橋健、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 変異体解析によるカルシウム結合タンパク質ALG-2とCOPII被覆構成因子Sec31Aの複合体構造モデルの検証2014

    • 著者名/発表者名
      小島亨介、高橋健、伊藤優、鈴木博紀、川崎政人、若槻壮一、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム結合タンパク質ALG-2の相互作用因子MISLLの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      井上国子、高原照直、佐々木桂奈江、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel Ca2+-dependent ALG-2-interacting transmembraneproteins by search based on a newly defined binding motif2014

    • 著者名/発表者名
      Kyosuke Kojima, Kanae Sasaki, Wei Zhang, Takeshi Takahashi, Terunao Takahara, Hideki Shibata and Masatoshi Maki
    • 学会等名
      13th International Meeting of the European Calcium Society
    • 発表場所
      Ax-en-Provence (France)
    • 年月日
      2014-09-13 – 2014-09-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ALG-2はCa2+依存的にCHERPと結合し、IP3R1 pre-mRNAの選択的スプライシング制御に関与する2014

    • 著者名/発表者名
      佐々木桂奈江、井元千晶、高原照直、柴田秀樹、牧正敏
    • 学会等名
      第66回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      奈良県新公会堂(奈良市)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] メンブレントラフィック ― 膜・小胞による細胞内輸送ネットワーク 福田光則・吉森保 編、執筆分担 「エンドソームでの輸送選別に働くESCRT装置」2016

    • 著者名/発表者名
      柴田秀樹 牧正敏
    • 総ページ数
      264
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 名古屋大学教員データベースシステム

    • URL

      http://profs.provost.nagoya-u.ac.jp/view/html/100003692_ja.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 生命農学研究科分子細胞制御学研究分野ホームページ

    • URL

      http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~mcr/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 教員データベースシステム

    • URL

      http://profs.provost.nagoya-u.ac.jp/view/html/100003692_ja.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
  • [備考] 分子細胞制御学研究分野ホームページ

    • URL

      http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~mcr/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-02-16  

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