腸管免疫細胞の新規相互作用の解明に基づく食品による免疫調節

• 研究課題/領域番号: 26292065
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 八村 敏志 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)
• 研究分担者: 高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (60311403) ; 細野 朗 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (70328706)
• 研究協力者: 足立 はるよ 東京大学, 農学生命科学研究科, 特任助教 (20595962)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 食品 / 食品機能 / 食品免疫 / 腸管免疫 / 制御性T細胞 / 樹状細胞 / 乳酸菌 / 濾胞性T細胞 / 濾胞性ヘルパーT細胞

研究成果の概要

本研究は、免疫機能食品への応用をめざし、腸管免疫応答における新規細胞間相互作用、およびそれに対する腸内共生菌、食品成分による制御を明らかにすることを目的とした。まず、高い制御性T細胞誘導能を有するマウス腸間膜リンパ節樹状細胞のサブセットについて解析し、また食物アレルギーの抑制機構である経口免疫寛容において誘導される2種類の制御性T細胞群のDNAマイクロアレイ解析を行った。さらに、樹状細胞、T細胞、B細胞の共培養系を用いて、食品として利用される乳酸菌体による、濾胞性ヘルパーT細胞の誘導促進機構について解析した。また、腸管免疫系における自然リンパ球の腸内細菌菌体刺激に対しての応答性も解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Critical role of intestinal interleukin-4 modulating regulatory T Cells for desensitization, tolerance, and inflammation of food allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Adachi, H., Shibahara, K., Fujimura, Y., Takeyama, J., Hiraide, E., Kikuchi, A., Murakami, H., Hosono, A., Nochi, T., Wakatsuki, Y., Shimojo, N., Kaminogawa, S., Sato, R., Kiyono, H. and Hachimura, S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 2 ページ: e0172795-e0172795
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0172795
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of Toll-interacting protein in the intestinal epithelium (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Sugi, K. Takahashi, K. Kurihara, K. Nakata, H. Narabayashi, Y. Hamamoto, M. Suzuki, M. Tsuda, S. Hanazawa, A. Hosono, S. Kaminogawa
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 10 ページ: e0164858-e0164858
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164858
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Continuous intake of resistant maltodextrin enhanced intestinal immune response through changes in the intestinal environment in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazato S, Kishimoto Y, Takahashi K, Kaminogawa S, Hosono A
  • 雑誌名: Bioscience of Microbiota, Food and Health 巻: 35 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.12938/bmfh.2015-009
  • NAID: 130005123740
  • ISSN: 2186-3342
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 suppresses Toll-like receptor 9 responses in Peyer's patch dendritic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Kotaki, Shun-ichi Wajima, Aya Shiokawa, Satoshi Hachimura
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: Ｎ／Ａ 号: 6 ページ: 734-743
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.12.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of allergy by probiotics (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Hachimura
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 35 号: 3 ページ: 137-139
  • DOI: 10.2492/inflammregen.35.137
  • NAID: 130005078574
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸管免疫と老化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 253 ページ: 729-731
• [雑誌論文] 腸の機能と食品の作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: 臨床栄養 巻: 126 ページ: 116-120
• [雑誌論文] 腸管関連リンパ組織におけるストローマ細胞の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 62 ページ: 14-16
• [雑誌論文] 腸内細菌の認識と免疫・アレルギー (2014)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: G. I. Research 巻: 22 ページ: 136-140
• [雑誌論文] 腸管免疫―腸内フローラと免疫系の接点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: 生物の科学 遺伝 巻: 68 ページ: 328-331
• [雑誌論文] 腸管免疫系に特徴的な細胞群による免疫応答誘導の腸内共生菌と食品の作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 52 ページ: 814-818
• [雑誌論文] Epitope Mapping of the Hemagglutinin Molecule of A/(H1N1)pdm09 Virus by Using Monoclonal Antibody Escape Mutants (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Matsuzaki, Kanetsu Sugawara., Mina Nakauchi, Yoshimasa Takahashi, Taishi Onodera, Yasuko Tsunetsugu-Yokota, Takayuki Matsumura, Manabu Ato, Kazuo Kobayashi, Yoshitaka Shimotai, Katsumi Mizuta, Seiji Hongo, Masato Tashiro, Eri Nobusawa
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 88 号: 21 ページ: 12364-12373
  • DOI: 10.1128/jvi.01381-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of memory B cells inside and outside germinal centers (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemori, T., Kaji, T., Takahashi, Y., Shimoda, M., Rajewsky, K
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 44 号: 5 ページ: 1258-1264
  • DOI: 10.1002/eji.201343716
• [雑誌論文] Commensal bacteria directly suppress in vitro degranulation of mast cells in a MyD88-independent manne (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Kasakura, Kyoko Takahashi, Tomoko Itoh, Akira Hosono, Yoshika Momose, Kikuji Itoh, Chiharu Nishiyama, Shuichi Kaminogawa
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 78 号: 10 ページ: 1669-1676
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.930327
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸リンパ節特徴的に存在する自然リンパ球の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑井俊哉,上滝隆太郎,津田真人,高橋恭子,細野朗,八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 腸間膜リンパ節樹状細胞およびT細胞のレチノイン酸に関わる応答の加齢による変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野 智弘, 上滝 隆太郎, 宮川 拓也, 朴 知賢, 塩河 亜弥, 好田 正, 足立 (中嶋) はるよ, 田之倉 優, 八村 敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 小腸パイエル板細胞によるIgA産生応答における腸内細菌及びレチノイン酸による修飾作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井涼太，石井俊祐，津田真人，高橋恭子，八村敏志，細野朗，上野川修一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 結腸リンパ節におけるT細胞分化の特徴． (2017)
  • 著者名/発表者名: 石濱史也，津田真人，小熊俊生，村木悠平，於鉄崢，八村敏志，高橋宜聖，高橋恭子，上野川修一，細野朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 食物アレルギーの経皮免疫療法モデルにおける作用機序の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森永真実子,平出恵利華,土井雅津代,北村紀子,神沼修,廣井隆親,足立（中嶋）はるよ,八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織 (GALT) における自然リンパ球 (ILCs) 応答性の組織特異性解析：大腸・小腸免疫系の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畑井俊哉, 上滝隆太郎, 津田真人，高橋恭子, 細野朗，八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] 乳酸菌およびβ-グルカンによる腸管免疫調節機能の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武熊彩乃,佐藤真名美、川上浩，八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] 食物アレルギーの経皮免疫療法モデルの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森永真実子,平出恵利華,足立(中嶋) はるよ,八村 敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] 大腸リンパ組織における制御性T細胞の特性と腸内細菌による影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石濱史也, 津田真人, 八村敏志, 高橋宜聖, 高橋恭子, 上野川修一, 細野朗
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] 乳酸菌Lactobacillus paracasei MCC1849による濾胞性ヘルパーT細胞誘導機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸賀翔大，新井聡，岩淵紀介，上滝隆太郎，佐藤風太，芝原恭子，清水金忠，阿部文明，八村敏志
  • 学会等名: 第20回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2016-06-10
• [学会発表] The intestinal immune system from the viewpoint of food allergy (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Hachimura
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2016-05-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 経口免疫寛容において誘導されるCD62Lhigh/intCD44intおよびCD62LlowCD44high T細胞の遺伝子発現・機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芝原 恭子、門岡 桂史、片倉 喜範、田邊 康祐、塩河 亜弥、村上 仁、細野 朗、上野川 修一、足立(中嶋) はるよ、八村 敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] パイエル板樹状細胞はT細胞のIL-21遺伝子発現を誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 上滝 隆太郎、糸賀 翔大、石井 俊祐、 輪島 隼一、芝原 恭子、高橋 恭子、上野川 修一、細野 朗、八村 敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] 乳酸菌Lactobacillus paracasei MCC1849による濾胞性ヘルパーT細胞誘導機構のin vitro解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸賀翔大、上滝隆太郎、佐藤風太、芝原恭子、新井聡、岩淵紀介、清水（肖）金忠、阿部文明、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] 腸間膜リンパ節樹状細胞のRALDH活性および腸管指向性ホーミングレセプター誘導能の加齢による変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高野 智弘、上滝 隆太郎、宮川 拓也、朴 知賢、塩河 亜弥、好田 正、足立 (中嶋) はるよ、田之倉 優、八村 敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 食物アレルギー性皮膚炎モデルにおけるCD4+T細胞応答の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平出恵利華、足立（中嶋）はるよ、戸村道夫、北村紀子、上滝隆太郎、神沼修、廣井隆親、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 食物アレルギー性腸炎モデルを用いた評価系の構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 足立（中嶋）はるよ、平出恵利華、八村敏志
  • 学会等名: 第89回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2016-03-09
  • 招待講演
• [学会発表] Mesenteric lymph node CD11b-CD103+PD-1+ dendritic cells highly induce Foxp3+ T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: KOTAKI Ryutaro, SHIOKAWA Aya, HACHIMURA Satoshi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Functional differences in two different antigen specific T cell subsets induced in oral tolerance (2015)
  • 著者名/発表者名: SHIBAHARA Kyoko, SHIOKAWA Aya, HOSONO Akira, NAKAJIMA-ADACHI Haruyo, HACHIMURA Satoshi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 加齢性炎症と食品による抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志、宮川拓也、片倉喜範、田之倉優
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2015-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] 腸間膜リンパ節樹状細胞におけるRALDH2発現のサブセット間比較および加齢による影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野智弘、上滝隆太郎、宮川拓也、好田正、牧野聖也、狩野宏、足立（中嶋）はるよ、田之倉優、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織における自然リンパ球の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上滝 隆太郎、畑井 俊哉、高橋 宜聖、橋口昌章、辻典子、山田潔、戸塚護、上野川 修一、細野 朗、八村 敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 食物アレルギー性皮膚炎モデルにおける免疫細胞の移動の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平出恵利華、足立（中嶋）はるよ、戸村道夫、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 腸管免疫系における乳酸菌Lactobacillus paracasei MCC1849による濾胞性ヘルパーT細胞誘導機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糸賀翔大、上滝隆太郎、芝原恭子、新井聡、岩淵紀介、清水金忠、阿部文明、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織における濾胞ヘルパーT細胞についての解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上滝 隆太郎、於 鉄崢、糸賀 翔大、畑井 俊哉、石井 俊祐、輪島 隼一、芝原 恭子、高橋 恭子、上野川 修一、細野 朗、八村 敏志
  • 学会等名: 第19回腸内細菌学会
  • 発表場所: 北里大学（東京）
  • 年月日: 2015-06-18
• [学会発表] 経口免疫寛容において誘導されたT細胞群による腸管抗体産生の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芝原恭子、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 腸間膜リンパ節CD11b-CD103+PD-L1+樹状細胞は遊走性サブセットの特徴を有し、腸管指向性制御性T細胞を高く誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎、塩河亜弥、八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] Dendritic cells in mesenteric lymph nodes are divided into four subsets based on CD11b, CD103 and PD-1 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: KOTAKI Ryutaro, SHIOKAWA Aya, HACHIMURA Satoshi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] 腸管免疫特有の細胞と食品による免疫制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 腸間膜リンパ節樹状細胞におけるRALDH2発現の低下と乳酸菌による調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高野智弘、宮川拓也、上滝隆太郎、牧野聖也、狩野宏、浅見幸夫、足立（中嶋）はるよ、田之倉優、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] パイエル板樹状細胞においてTLR2はTLR9刺激によるIL-12，IL-23産生を特異的に抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] 経口免疫寛容においてCD62LとCD44の発現で規定されるT細胞群の分布と挙動解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芝原恭子、門岡桂史、片倉喜範、細野朗、上野川修一、足立（中嶋）はるよ、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] 食物アレルギー性皮膚炎モデルにおけるCD4+T細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平出恵利華、足立（中嶋）はるよ、上滝隆太郎、八村敏志
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] 腸間膜リンパ節CD11b-CD103+PD-L1+樹状細胞は高い制御性T細胞誘導能を有し腸内細菌の影響を受ける (2014)
  • 著者名/発表者名: 上滝隆太郎、塩河亜弥、平山和宏、八村敏志
  • 学会等名: 第18回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-06-11