ポリフェノール抱合体の活性発現機構の分子基盤となる標的細胞との相互作用解析

• 研究課題/領域番号: 26292069
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 徳島大学 (2015-2016); 名古屋大学 (2014)
• 研究代表者: 河合 慶親 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (50380027)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2016年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2015年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2014年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
• キーワード: ポリフェノール / 抱合体 / マクロファージ / 標的細胞 / 標的分子 / 炎症 / フラボノイド / 標的タンパク質 / 代謝

研究成果の概要

本研究では、代表的な食品由来ポリフェノールであるケルセチンの機能性発現メカニズム解明と標的分子同定を目標に研究を進めた。ケルセチンの主要代謝物であるケルセチングルクロン酸抱合体（Q3GA）と硫酸抱合体（Q3'S）はそれぞれマクロファージ細胞において抗炎症活性を示した。ケルセチンおよびQ3GAをそれぞれ誘導化し、標的分子探索のためのプローブの合成を完了した。また、タンパク質へ非共有結合したケルセチン誘導体を架橋剤によって固定化する条件を決定した。一方で、ヒトにおけるケルセチン代謝物のLC-MS/MSによる検出系を確立し、食事摂取方法による代謝パターンの変動についての解析がが可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Specific localization of quercetin-3-O-glucuronide in human brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishisaka, A., Mukai, R., Terao, J., Shibata, N., and Kawai. Y.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 巻: 557 ページ: 11-17
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.05.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Glucuronidase activity and mitochondrial dysfunction: the sites where flavonoid glucuronides act as anti-inflammatory agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 54 号: 3 ページ: 145-150
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-9
  • NAID: 130004466755
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
• [学会発表] アデノシン類によるマクロファージ炎症促進作用に対するポリフェノールの効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 額惠理香、大西康太、寺尾純二、河合慶親
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１７年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
• [学会発表] アデノシン類による炎症促進機構に対するポリフェノールの作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 額惠理香、寺尾純二、河合慶親
  • 学会等名: 第２２回フードサイエンスフォーラム学術集会
  • 発表場所: ゆのごう美春閣（岡山県美作市）
• [学会発表] ブドウ飲料中に含まれるポリフェノールの抗炎症作用の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤豪紀，河合慶親
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１６年度中四国支部大会
  • 発表場所: 高知大学（高知県高知市）
• [学会発表] アデノシン類による炎症促進機構に対するポリフェノールの作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 額惠理香、寺尾純二、河合慶親
  • 学会等名: 第２１回日本フードファクター学会学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
• [学会発表] Anti-inflammatory activity of quercetin and the conjugates at human plasma levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kurokawa, Erika Nuka, Kohta Ohnishi, Shin-ichi Ikushiro, Toshiyuki Sakaki, Zai-Si Ji, Hiroshi Tsuboi, Junji Terao, Yoshichika Kawai
  • 学会等名: The 6th International Conference on Food Factors
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] Two distinct pathways for anti-inflammatory activity of quercetin conjugates (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshichika Kawai
  • 学会等名: The 6th International Conference on Food Factors
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒト血中濃度レベルのケルセチンおよびケルセチン抱合体の抗炎症作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒川健治、額惠理香、大西康太、生城真一、榊利之、紀再思、坪井洋、寺尾純二、河合慶親
  • 学会等名: 第19回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島）
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] オートファジー関連遺伝子の発現を誘導するポリフェノール類の探索と作用機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂下友紀、額惠理香、大西康太、河合慶親
  • 学会等名: 第19回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島）
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] リソソーム活性を亢進するポリフェノールの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂井麻衣子、大西康太、河合慶親
  • 学会等名: 第19回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島）
  • 年月日: 2014-11-07