コウモリ由来新型レオウイルスの高度病原性獲得機序に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26292149
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小林 剛 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90324847)
• 連携研究者: 金井 祐太 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (80506501)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,340千円 (直接経費: 11,800千円、間接経費: 3,540千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: レオウイルス / コウモリ

研究成果の概要

ヒトに重篤な呼吸器疾患を引き起こすコウモリ由来レオウイルス（NBV）の病原性獲得機序を理解するため、以下の研究を行った。
新規NBV遺伝子操作系により、NBV S1遺伝子産物であるFAST、p17およびσC各種欠損ウイルスを作製し、解析を行った。その結果、FAST、p17およびσCはウイルス複製に必須でないことが明らかとなった。FASTがウイルス複製の増強因子であること、σCがA549細胞への感染に重要な役割を担っていることを明らかにした。
NBVのマウス病態モデルを開発した。マウスモデルを用いた解析から、FASTおよびσCが病原性因子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Entirely plasmid-based reverse genetics system for rotaviruses (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Komoto S, Kawagishi T, Nouda R, Nagasawa N, Onishi M, Matsuura Y, Taniguchi K, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 114 号: 9 ページ: 2349-2354
  • DOI: 10.1073/pnas.1618424114
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] African swine fever virus NP868R capping enzyme promotes reovirus rescue during reverse genetics by promoting reovirus protein expression, virion assembly, and RNA incorporation into infectious virions (2017)
  • 著者名/発表者名: Eaton HE, Kobayashi T, Dermody TS, Johnston RN, Jais PH, Shmulevitz M.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 印刷中 号: 11
  • DOI: 10.1128/jvi.02416-16
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reverse Genetics for Fusogenic Bat-Borne Orthoreovirus Associated with Acute Respiratory Tract Infections in Humans: Role of Outer Capsid Protein σC in Viral Replication and Pathogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawagishi, Yuta Kanai, Hideki Tani, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 12 号: 2 ページ: e1005455-e1005455
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005455
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rapid whole genome sequencing of Miyazaki-Bali/2007 Pteropine orthoreovirus by modified rolling circular amplification with adaptor ligation - next generation sequencing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Singh H, Yoshikawa T, Kobayashi T, Fukushi S, Tani H, Taniguchi S, Fukuma A, Yang M, Sugamata M, Shimojima M, Saijo M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16517-16517
  • DOI: 10.1038/srep16517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a Novel Dengue-1 Virus Replicon System Expressing Secretory <i>Gaussia</i> luciferase for Analysis of Viral Replication and Discovery of Antiviral Drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato F., Kobayashi T., Tajima S., Takasaki T., Miura T., Igarashi T., and Hishiki T.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 67 号: 3 ページ: 209-212
  • DOI: 10.7883/yoken.67.209
  • NAID: 130004757083
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imported case of acute respiratory tract infection associated with a member of species nelson bay orthoreovirus (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamanaka
  • 雑誌名: PLoS One 巻: ９ 号: 3 ページ: e92777-e92777
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092777
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Reverse genetics for fusogenic bat-borne orthoreovirus associated with acute respiratory tract infections in humans (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 11th International Symposium of The Institute Network “Frontiers in Biomedical Sciences”
  • 発表場所: 徳島県
  • 年月日: 2017-01-26
  • 国際学会
• [学会発表] In vivo live imaging of tumor by gene-modified mammalian orthoreovirus with (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kanai, Takahiro Kawagishi, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Nelson Bay Orthoreovirus S1 Gene Segment Determines Strain-Specific (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawagishi, Yuta Kanai, Hideki Tani, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Roles of FAST proteins of fusogenic orthoreovirus in viral propagation and pathogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kanai, Takahiro Kawagishi, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第11回日中国際ウイルス学会
  • 発表場所: 香川県
  • 年月日: 2016-07-01
  • 国際学会
• [学会発表] Expression and characterization of the Neison Bay orthoreovirus &micro;NS and σNS proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Yong Gang Li, Yuta Kanai, Takahiro Kawagishi, Misa Onishi, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第11回日中国際ウイルス学会
  • 発表場所: 香川県
  • 年月日: 2016-07-01
  • 国際学会
• [学会発表] BIOLOGICAL FUNCTIONS OF ORTHOREOVIRUS FAST PROTEINS IN VIRAL REPLICATION AND PATHOGENESIS (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kanai, Takahiro Kawagishi, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi kobayashi
  • 学会等名: American Society for Virology 2016
  • 発表場所: Blacksburg・VirginiaTech
  • 年月日: 2016-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] FUNCTIONAL ANALYSIS OF NELSON BAY ORTHOREOVIRUS CELL ATTACHMENT PROTEIN σC (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawagishi, Yuta Kanai, Hideki Tani, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: American Society for Virology 2016
  • 発表場所: Blacksburg・VirginiaTech
  • 年月日: 2016-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] Functional analysis of pteropine reovirus cell attachment protein sigmaC (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawagishi, Yuta Kanai, Hideki Tani, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Biological functions of orthoreovirus FAST proteins in viral replication and pathognesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kanai, Takahiro Kawagishi, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Oncolytic virotherapy using genetically engineered mammalian reovirus (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kanai, Takahiro Kawagishi, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] 遺伝子改変オルソレオウイルスを用いた新規腫瘍溶解ベクターの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井 祐太、川岸 崇裕、松浦 善治、小林 剛
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 高病原性コウモリ由来レオウイルスのリバースジェネティクスの確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川岸 崇裕、金井 祐太、谷 英樹、下島 昌幸、西條 政幸、松浦 善治、小林 剛
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Fusogenic reovirusがコードするFAST蛋白質の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井 祐太、川岸 崇裕、下島 昌幸、西條 政幸、松浦 善治、小林 剛
  • 学会等名: 第157回獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 高病原性コウモリ由来レオウイルスの遺伝子操作系の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川岸 崇裕、金井 祐太、谷 英樹、下島 昌幸、西條 政幸、松浦 善治、小林 剛
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] Identification and characterization of a new fusogenic orthoreovirus from a patient with acute respiratory infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawagishi, Yuta Kanai, Hideki Tani, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi
  • 学会等名: 第10回日中国際ウイルス学会
  • 発表場所: 中国 長春
  • 年月日: 2014-08-25 – 2014-08-27
• [産業財産権] 人工組換えロタウイルスの作製方法 (2016)
  • 発明者名: 小林剛、金井祐太
  • 権利者名: 小林剛、金井祐太
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-09-27