犬の悪性腫瘍における抗がん剤・分子標的薬に対する耐性機構の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 26292158
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻本 元 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
• 研究分担者: 渡邊 学 東京大学, 新領域創成科学研究科, 准教授 (70376606)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 犬 / 悪性腫瘍 / 薬剤耐性 / 網羅的解析

研究成果の概要

犬リンパ腫に対する化学療法において薬剤耐性獲得は治療に限界をもたらす主たる要因となる。本研究では遺伝子発現量の網羅的解析によって、薬剤耐性獲得時には腫瘍組織において免疫応答や炎症反応が抑制されていることが明らかとなり、それらに関連する６遺伝子が新規薬剤耐性遺伝子として抽出された。さらにこの６遺伝子の発現量に基づく遺伝子発現パネルによって高精度に化学療法耐性を予測するモデルが構築された。本研究成果は犬のリンパ腫治療の成績向上に結びつくばかりでなく、人における腫瘍治療の参考になる知見を提供するものと考えている。

研究成果

• [国際共同研究] University of California, Davis/School of Veterinary Medicine(米国)
• [雑誌論文] Minimal residual disease in canine lymphoma: An objective marker to assess tumor cell burden in remission. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yamazaki, J., Goto-Koshino, Y., Setoguchi, A., Takahashi, M., Baba, K., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 215 ページ: 38-42
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2016.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and histopathological evaluation of 16 dogs with T-zone lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, N., Goto-Koshino, Y., Uchida, K., Takahashi, M. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Sciences 巻: 78 ページ: 1237-1244
  • NAID: 130005261545
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive genomic characterization of five canine lymphoid tumor cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Roode, S.C., Rotroff, D., Richards, K.L., Moore, P., Motsinger-Reif, A., Okamura, Y., Mizuno, T., Tsujimoto, H., Suter, S.E. and Breen, M.
  • 雑誌名: BMC Veterinary Research 巻: in press 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12917-016-0836-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mutation of p53 gene and its correlation with the clinical outcome in dogs with lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koshino, A., Goto-Koshino, Y., Setoguchi, A., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: J. Vet. Intern. Med. 巻: 30 号: 1 ページ: 223-229
  • DOI: 10.1111/jvim.13807
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of circulating tumor cells using GeneScan analysis for antigen receptor gene rearrangements in canine lymphoma patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi-Kanemoto, S., Goto-Koshino, Y., Fukushima, K., Takahashi, M., Kanemoto, H., Uchida, K., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 78 号: 5 ページ: 877-881
  • DOI: 10.1292/jvms.15-0433
  • NAID: 130005154308
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of CD25-positive cells in relation to the subtypes and prognoses in various lymphoid tumours in dogs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, N., Goto-Koshino, Y., Tsuboi, M., Kagawa, Y., Ohno, K., Uchida, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Vet. Immunol. Immunopathol. 巻: 167 ページ: 39-43
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2016.03.018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of the drug sensitivity and expression of 16 drug resistance-related genes in canine histiocytic sarcoma cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Asada, H., Tomiyasu, H., Goto-Koshino, Y., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 77 号: 6 ページ: 677-684
  • DOI: 10.1292/jvms.14-0415
  • NAID: 130005085856
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative aspects of molecular mechanisms of drug resistance through ABC transporters and other related molecules in canine lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu, H. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Vet. Sci. 巻: 2 号: 3 ページ: 28-32
  • DOI: 10.3390/vetsci2030185
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Construction of a multicolor GeneScan analytical system to detect clonal rearrangements of immunoglobulin and T cell receptor genes in canine lymphoid tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto-Koshino, Y., Mochizuki, H., Sato, M., Nakashima, K., Hiyoshi, S., Fujiwara-Igarashi, A., Maeda, S., Nakamura, K., Uchida, K., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: In press 号: 1-2 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of the death-associated protein kinase CpG island in canine B-cell lymphoid tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Mochizuki, H., Goto-Koshino, Y., Fujiwara-Igarashi, A., Takahashi, M., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 161 号: 3-4 ページ: 222-231
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2014.08.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 全エクソームシークエンシングを用いた犬の多中心型高悪性度B細胞性リンパ腫における生殖細胞系列変異の検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 茂木朋貴、富安博隆、後藤（越野）裕子、金本英之、大野耕一、渡邊学、菅野純夫、辻本元
  • 学会等名: 第13回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2017-02-17
• [学会発表] 犬の組織球性肉腫において高頻度に認められたTP53遺伝子における2塩基挿入 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅田創、坪井誠也、内田和幸、富安博隆、大参亜紀、金本英之、後藤（越野）裕子、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第13回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2017-02-17
• [学会発表] 犬の多中心型高悪性度B細胞リンパ腫における新規化学療法耐性化因子の発現量解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小川琴子、富安博隆、末永珠佑、渡邊学、菅野純夫、茂木朋貴、大参亜紀、後藤（越野）裕子、大野耕一、Skorupski A Katherine、辻本元
  • 学会等名: 第13回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2017-02-17
• [学会発表] Prognostic significance of the expression of CD44 variant isoform in canine multicentric high-grade B-cell lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Motegi Tomoki, Tomiyasu Hirotaka, Goto-Koshino Yuko, Ohno Koichi, Tsujimoto Hajime
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society Annual Conference
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2016-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive gene expression analysis to elucidate common molecular mechanism of drug resistance in canine lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu Hirotaka, Suenaga Miyu, Watanabe Manabu, Ogawa Kotoko, Motegi Tomoki, Goto-Koshino Yuko, Ohno Koichi, Sugano Sumio, Skorupski A. Katherine, Tsujimoto Hajime
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society Annual Conference
  • 発表場所: Orland, Florida
  • 年月日: 2016-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] 犬のリンパ腫における化学療法耐性化関連遺伝子群の網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 末永珠佑、富安博隆、渡邊学、後藤（越野）裕子、大野耕一、菅野純夫、辻本元
  • 学会等名: 第12回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 横浜市（神奈川県）
  • 年月日: 2016-02-19
• [学会発表] 犬のリンパ腫においてCD44バリアントアイソフォームの発現が予後に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 茂木朋貴、高橋雅、富安博隆、越野（後藤）裕子、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 十和田市（青森県）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 犬のB細胞性高悪性度リンパ腫における網羅的遺伝子発現量解析による化学療法感受性関連遺伝子群の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 末永珠佑、富安博隆、渡邊学、越野（後藤）裕子、大野耕一、菅野純夫、辻本元
  • 学会等名: 第11回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、神奈川
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-22
• [学会発表] 伴侶動物の乳腺腫瘍へのラパチ二ブ投与における分子生物学的解析およびトランスレーショナルリサーチの試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊学、木村絵里、坪井誠也、萱橋賭朋子、今村昌平、佐伯亘平、中川貴之、内田和幸、望月学、西村亮平、辻本元、菅野純夫
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌、北海道
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12