国内の犬種特異的腸炎を用いた腸内環境-粘膜応答クロストーク異常の解析と治療法探索

• 研究課題/領域番号: 26292159
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大野 耕一 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (90294660)
• 連携研究者: 辻本 元 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (60163804) ; 金本 英之 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 特任助教 (70646728) ; 福島 建次郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 特任助教 (00724915) ; 坪井 誠也 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 特任助教 (20721963)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 犬種 / 慢性腸炎 / パターン認識受容体 / 腸内細菌叢 / リンパ球抗原レセプター遺伝子再構成 / 制御性Ｔ細胞 / 慢性腸症 / IBD / 炎症性結直腸ポリープ / 炎症性腸疾患 / 犬種特異的 / 腸内環境 / 免疫応答 / ミニチュアダックスフンド / 炎症性結直腸ﾎﾟﾘｰﾌﾟ / 犬 / 蛋白漏出性腸症 / ﾊﾟﾀｰﾝ認識受容体 / ﾐﾆﾁｭｱ･ﾀﾞｯｸｽﾌﾝﾄﾞ / NOD2

研究成果の概要

国内のミニチュア・ダックスフンド（MD）に好発する炎症性結直腸ポリープ(ICRP)を用いて粘膜免疫と腸内環境の異常について解析した。ICRPでは自然免疫に関与するパターン認識受容体（PRR）の発現や機能に異常があることがわかり、その中でもNOD2の一塩基多型が有意にICRPの発生と関連することが明らかとなった。またICRP症例犬は健常犬とは異なる細菌叢を有することも明らかとなった。
このほか犬の慢性腸症ではリンパ球抗原レセプター遺伝子再構成は小細胞性リンパ腫で陽性率が高くなること、およびFoxp3陽性の制御性Ｔ細胞数はＩＢＤで減少、小細胞性リンパ腫で増加することなどを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Epidemiological study on feline gastric <i>Helicobacter</i> spp. in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: 〇Sanae Kubota-Aizawa, Koichi Ohno, Hideyuki Kanemoto, Ko Nakashima, Kenjiro Fukushima, Kazuyuki Uchida, James K. Chambers, Yuko Goto-Koshino, Hitomi Mimuro, Takayasu Watanabe, Tsutomu Sekizaki, Hajime Tsujimoto
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 5 ページ: 876-880
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0567
  • NAID: 130007331473
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fecal dysbiosis in miniature dachshunds with inflammatory colorectal polyps. (2016)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Ohno K, Horigome A, Fujiwara-Igarashi A, Kanemoto H, Fukushima K, Odamaki T, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: 105 ページ: 41-46
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathologic Features of Colorectal Inflammatory Polyps in Miniature Dachshunds. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida E, Chambers JK, Nakashima K, Saito T, Ohno K, Tsujimoto H, Nakayama H, Uchida K.
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: In press 号: 4 ページ: 833-839
  • DOI: 10.1177/0300985815618436
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of leflunomide for treatment of refractory inflammatory colorectal polyps in 15 Miniature Dachshunds (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Eguchi N, Ohno K, Kanemoto H, Takahashi M, Igarashi H, Ohmi A, Nakashima K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 78 号: 2 ページ: 265-269
  • DOI: 10.1292/jvms.15-0129
  • NAID: 130005131344
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Changes in Foxp3-Positive Regulatory T Cell Number in the Intestine of Dogs With Idiopathic Inflammatory Bowel Disease and Intestinal Lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Ohno K, Fujiwara-Igarashi A, Uchida K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Veterinary Pathology 巻: 53(1) 号: 1 ページ: 102-112
  • DOI: 10.1177/0300985815591081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathologic Features of Colorectal Inflammatory Polyps in Miniature Dachshunds. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida E, Chambers JK, Nakashima K, Saito T, Ohno K, et al.
  • 雑誌名: Ｖｅｔ Ｐａｔｈｏｌ． 巻: Ｅ－ｐｕｂ
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic factors in dogs with protein-losing enteropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakashima K, Hiyoshi S, Ohno K, Uchida K, Goto-Koshino Y, Maeda S, Mizutani N, Takeuchi A, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Vet J 巻: 205(1) 号: 1 ページ: 28-32
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2015.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between lymphocyte antigen receptor gene rearrangements and histopathological evaluation in canine chronic enteropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi S, Ohno K, Uchida K, Goto-Koshino Y, Nakashima K, Fukushima K, Kanemoto H, Maeda S, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. 巻: 165(3-4) 号: 3-4 ページ: 138-144
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polymorphisms of nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) gene in miniature dachshunds with inflammatory colorectal polyps. (2015)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Ohno K, et al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. 巻: １６４ 号: 3-4 ページ: 160-169
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Construction of a multicolor GeneScan analytical system to detect clonal rearrangements of immunoglobulin and T cell receptor genes in canine lymphoid tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto-Koshino, Y., Mochizuki, H., Sato, M., Nakashima, K., Hiyoshi, S., Fujiwara-Igarashi, A., Maeda, S., Nakamura, K., Uchida, K., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: In press 号: 1-2 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional analysis of pattern recognition receptors in miniature dachshunds with inflammatory colorectal polyps (2015)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Ohno K, Fujiwara-Igarashi A, Kanemoto H, Fukushima K, Goto-Koshino Y, Uchida K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 77 号: 4 ページ: 439-447
  • DOI: 10.1292/jvms.14-0505
  • NAID: 130005067028
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammatory colorectal polyps in miniature Dachshunds frequently develop ventrally in the colorectal mucosa. (2015)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Ohno K, Fujiwara-Igarashi A, Kanemoto H, Fukushima K, Uchida K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Vet J. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 256-258
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2014.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of oral administration of metronidazole or prednisolone on fecal microbiota in dogs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Maeda S, Ohno K, Horigome A, Odamaki T, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: ー 号: 9 ページ: e107909-e107909
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0107909
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 炎症性結直腸ポリープのﾐﾆﾁｭｱ･ﾀﾞｯｸｽﾌﾝﾄﾞにおける糞便中短鎖脂肪酸濃度の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐寛高、大野耕一、松木直章、藤原亜紀、金本英之、福島建次郎、内田和幸、辻本元
  • 学会等名: 第１１回日本獣医内科学アカデミー学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-22
• [学会発表] ﾐﾆﾁｭｱ･ﾀﾞｯｸｽﾌﾝﾄﾞの炎症性結直腸：疾患概要と内科的治療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野耕一
  • 学会等名: 第１１回日本獣医内科学アカデミー学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた炎症性結直腸ポリープのミニチュア・ダックスフンド糞便中の腸内細菌叢の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐 寛高、堀米 綾子、大野 耕一、藤原 亜紀、金本 英之、福島 建次郎、小田巻 俊孝、辻本 元
  • 学会等名: 第１５７回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12