イノラートを用いた機能性多環化合物の精密有機合成

• 研究課題/領域番号: 26293004
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新藤 充 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40226345)
• 研究分担者: 岩田 隆幸 九州大学, 先導物質化学研究所, 助教 (00781973)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 有機化学 / 多環化合物 / フローリアクター / イノラート / トリプチセン / 全合成 / アルカロイド / 連続反応 / フロー合成 / 有機合成化学

研究成果の概要

イノラートと炭素炭素多重結合との環化付加反応について検討した。その結果、ベンザインとイノラートを反応させることで新規トリプル環化が進行しトリプチセンを合成することができた。さらに、3－メトキシベンザインを用いることで酸素官能基が片面に揃ったトリプチセンが位置選択的に得られた。本研究過程で、不均一系金属触媒を用いた芳香族化合物の空気中酸化カップリング反応を見出した。
イノラートを用いた連続反応を鍵反応とするステモナミンの不斉全合成に成功した。

研究成果

• [国際共同研究] フロリダ州立大学(米国)
• [国際共同研究] Florida State University(米国)
• [雑誌論文] Regioselective One-pot Synthesis of Triptycenes via Triple-Cycloadditions of Arynes to Ynolates (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Umezu, Gabriel dos Passos Gomes, Tatsuro Yoshinaga, Mikei Sakae, Kenji Matsumoto, Takayuki Iwata, Igor Alabugin, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 56 号: 5 ページ: 1298-1302
  • DOI: 10.1002/anie.201609111
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aerobic Oxidative Homocoupling Reaction of Anilides Using Heterogeneous Metal Catalysts (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Fujimoto, Kenji Matsumoto, Takayuki Iwata, Mitsuru Shindo,
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 58 号: 10 ページ: 973-976
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2017.01.075
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of Dissymmetric Malonic Acid Monoamides from Symmetric Dithiomalonates (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Wauke, Kazumasa Matsuo, Kenji Matsumoto, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: ChemistrySelect 巻: 1 号: 21 ページ: 6830-6833
  • DOI: 10.1002/slct.201601694
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of Fluorescent Molecular Probes Based on cis-Cinnamic acid and Molecular Imaging of Lettuce Roots (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Fukuda, Keisuke Nishikawa, Yukihiro Fukunaga, Katsuhiro Okuda, Kozue Kodama, Kenji Matsumoto, Arihiro Kano, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 72 号: 41 ページ: 6492-6498
  • DOI: 10.1016/j.tet.2016.08.060
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aerobic Oxidative Intramolecular Aromatic Coupling via Heterogeneous Metal Catalysts, (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Fujimoto, Kenji Matsumoto, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Advanced Synthesis & Catalysis, 巻: 358 号: 19 ページ: 3057-3061
  • DOI: 10.1002/adsc.201600584
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rhodium-Catalyzed Aerobic Oxidative Dehydrogenative Cross-Coupling: Nonsymmetrical Biaryl Amines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Matsumoto, Masahiro Yoshida, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Angewandte Chemie, International Edition 巻: 55 号: 17 ページ: 5272-5276
  • DOI: 10.1002/anie.201600400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Total Synthesis of Bongkrekic Acid and Apoptosis Inhibitory Activity of its Analogues (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, M. Suyama, S. Fujita, T. Moriwaki, Y. Sato, Y. Aso, S. Muroshita, H. Matsuo, K. Monda, K. Okuda, M. Abe, H. Fukunaga, A. Kano, M. Shindo,*
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 21 号: 32 ページ: 11590-11602
  • DOI: 10.1002/chem.201501304
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bongkrekic Acid Analogue, Lacking One of the Carboxylic Groups of its Parent Compound, Shows Moderate but pH-insensitive Inhibitory Effects on the Mitochondrial ADP/ATP Carrier (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamamoto, Keisuke Hasui, Hiroshi Matsuo, Katsuhiro Okuda, Masato Abe, Kenji Matsumoto, Kazuki Harada, Yuya Yoshimura, Takenori Yamamoto, Kazuto Ohkura, Mitsuru Shindo, Yasuo Shinohara
  • 雑誌名: Chem. Biol. Drug Des. 巻: 86 号: 5 ページ: 1304-1322
  • DOI: 10.1111/cbdd.12594
  • NAID: 120006732016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aerobic Oxidative Homocoupling of Aryl Amines Using Heterogeneous Rhodium Catalysts (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Matsumoto, Kento Dougomori, Shohei Tachikawa, Takanori Ishii, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 16 号: 18 ページ: 4754-4757
  • DOI: 10.1021/ol502197p
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of Ynolates via Reductive Lithiation Using Flow Microreactors (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Umezu, Yoshiya Yoshiiwa, Manabu Tokeshi, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 55 号: 10 ページ: 1822-1825
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.01.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Reactions of Ynolates via a Stop-Flow Method with a Flow Microreactor (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Yoshiiwa, Satoshi Umezu, Manabu Tokeshi, Yoshinobu Baba, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: J. Flow Chem 巻: 4 号: 4 ページ: 180-184
  • DOI: 10.1556/jfc-d-14-00008
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>cis</i>-Cinnamic Acid Selective Suppressors Distinct from Auxin Inhibitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda K., Nishikawa K., Fukuda H., Fujii Y., Shindo M
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 62 号: 6 ページ: 600-607
  • DOI: 10.1248/cpb.c14-00169
  • NAID: 130004137269
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [学会発表] 植物に対する重力屈性阻害作用を有するシス桂皮酸誘導体の構造活性相関研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 孫 軍, 岩田 隆幸, 松本 健司, 牧川 早希, 児玉 梢, 狩野 有宏, 和佐野 直也, 藤井 義晴, 新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] 酸素雰囲気下における不均一系金属触媒を用いたアニリドの酸化的ホモカップリング反応の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本 茂伸, 岩田 隆幸, 松本 健司, 新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] 含窒素芳香族化合物の触媒的ビアリールカップリング反応の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 健司, 興梠 彰太, 酒井 健太郎, 新藤 充, 吉田 昌裕
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] 植物に対し重力屈性阻害作用を示すジエンカルボン酸の構造活性相関研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河本 ひとみ, 孫 軍, 牧川 早希, 岩田 隆幸, 松本 健司, 狩野 有宏, 和佐野 直也, 藤井 義晴, 新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] イノラート・ベンザイン三連続環化付加反応を用いた、歪んだトリプチセンの合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉永達郎、岩田隆幸、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 日本化学会第97春季年会
  • 発表場所: 慶応大学日吉
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] イノラートの特性を利用した混雑多環化合物の合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 九州工業大学工学部応用化学科講演会
  • 発表場所: 九州工業大学
  • 年月日: 2016-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] .酸素酸化反応を用いるC-H結合の触媒的官能基化反応の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本健司、太刀川祥平、飯山晃星、吉田昌裕、新藤充
  • 学会等名: 第42回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 清水市清水文化会館
  • 年月日: 2016-11-07
• [学会発表] Total Synthesis of (-)-Stemonamine (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Fujita, K. Nishikawa, H. Ikenaga, K. Matsumoto, T. Iwata, M. Shindo
  • 学会等名: Junior ICCEOCA-6
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2016-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] 混雑多環化合物の合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 大阪市立大学大学院理学研究科物質分子系専攻談話会
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2016-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] イノラートとアラインのトリプル環化付加反応による多置換トリプチセンの合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉永達郎、岩田隆幸、新藤充
  • 学会等名: 第28回若手研究者のためのセミナー
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] パラジウム―アルミナ触媒を用いた分子内酸化的脱水素カップリング反応の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本茂伸、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 日本プロセス化学会２０１６サマーシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 不均一系触媒による芳香環C-H結合の酸素酸化反応の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本健司、太刀川祥平、飯山晃生、吉田昌裕、新藤充
  • 学会等名: 日本プロセス化学会２０１６サマーシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] フローリアクターを用いたイノラートによるトリプチセン合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉永達郎、新藤充
  • 学会等名: 第53回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] アレロケミカルから重力屈性阻害剤へー有機合成化学者の関わり方― (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 関東雑草研究会講演会
  • 発表場所: つくば市文部科学省研究交流センター
  • 年月日: 2016-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] アレロパシー活性化合物の合成と展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 京都大学大学院薬学研究科講演会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2016-01-07
  • 招待講演
• [学会発表] 植物の重力屈性を阻害する化合物の創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: ダイナミックアライアンスG3・ニコンイメージングセンター公開シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学
  • 招待講演
• [学会発表] Cu(II)-catalyzed Dissymmetrization of Dithiomalonates (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Shindo, Hisashi Wauke, Kazumasa Matsuo, Kenji Matsumoto
  • 学会等名: Pacifichem2015
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village, Honolulu, USA
  • 年月日: 2015-12-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Convenient and regioselective synthesis of biaryl compounds by heterogeneously catalyzed aerobic oxidative coupling (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, S. Tachikawa, S. Fujimoto, M. Shindo
  • 学会等名: The Third International Symposium on Process Chemistry
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2015-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] イノラートを起点とする合成反応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 創薬懇話会2015 in徳島
  • 発表場所: 徳島県鳴門市鳴門グランドホテル
  • 年月日: 2015-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] 不均一系触媒を用いた芳香族化合物の酸化的トリフルオロアセトキシ化反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本健司, 太刀川祥平, 新藤充
  • 学会等名: 第５２回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] ボンクレキン酸合成法の改良と誘導体の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田 聡，松本 健司，陶山 正樹，福永 幸裕，奥田 勝博，狩野 有宏，新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 植物に対する重力屈性阻害剤の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧川 早希，松本 健司，児玉 梓，福永 幸裕，和佐野 直也，藤井 義晴，狩野 有宏，新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 芳香族アミン類の触媒的酸化カップリングによるビアリール化合物の簡便合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 健司，酒井 健太郎，新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] ボンクレキン酸に基づいた新規アポトーシス阻害剤の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田聡，松本健司，陶山正樹，森脇拓也，福永幸裕, 奥田勝博，安部真人，狩野有宏，新藤充
  • 学会等名: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] 重力屈性阻害剤の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤充、松本健司
  • 学会等名: 附置研究所間アライアンスG3分科会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] ボンクレキン酸誘導体の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田聡、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-19
• [学会発表] イノラートの化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 有機合成化学協会中国四国支部「化学道場」
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 不均一系触媒を用いた芳香族アミン類の空気酸化型脱水素カップリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本健司， 堂籠健斗， 新藤充
  • 学会等名: 日本プロセス化学会2014サマーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-31 – 2014-08-01
• [学会発表] Heterogeneous Rh-catalyzed Oxidative Coupling of Arylamines (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, K. Dogomori, M. Shindo
  • 学会等名: XXVI International Conference on Organometallic Chemistry
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-07-14 – 2014-07-18
• [学会発表] イノラートとベンザインとの環化付加によるトリプチセンの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榮心勁・梅津智・松本健司・新藤充
  • 学会等名: 第５１回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] アレロパシーの化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 東京工業大学大学院生命理工学専攻講演会
  • 発表場所: 東京工業大学長津田キャンパス
  • 年月日: 2014-06-27
  • 招待講演
• [図書] Recent advances in the chemistry" in Patai's Chemistry of Functional Groups (2017)
  • 著者名/発表者名: Shindo, M., Matsumoto, K.
  • 総ページ数: 31
  • 出版者: John Wiley & Sons
• [図書] "Metal Catalyzed Synthetic Reactions via Aerobic Oxidation as a Key Step” in New Horizons of Process Chemistry (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Shindo, K. Matsumoto
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: Springer Nature Singapore Pte Ltd.
• [図書] Recent Advances in the Chemistry of Metal Ynolates (2016)
  • 著者名/発表者名: Shindo, M., Matsumoto, K.
  • 総ページ数: 31
  • 出版者: John Wiley & Sons
• [備考] 生命有機化学分野 研究内容
  • URL: http://www.cm.kyushu-u.ac.jp/dv01/contents/research.html
• [備考] 研究内容
  • URL: http://www.cm.kyushu-u.ac.jp/dv01/contents/research2.html
• [備考] イノラートの化学
  • URL: http://www.cm.kyushu-u.ac.jp/dv01/contents/research2.html
• [産業財産権] ＭＡＬＤＩ質量分析用マトリックス (2014)
  • 発明者名: 新藤充、割石博之、三浦大典、藤村由紀、松本健司
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 公開番号: 2015-028474
  • 出願年月日: 2014-06-30