ABHファミリーによるRNAエピジェネティクス制御と癌における制御破綻機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293015
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辻川 和丈 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10207376)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2014年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: RNAエピジェネティクス / ABHファミリー / ALKBH / 癌 / エピジェネティクス / がん / RNA / 脱メチル化 / 薬学

研究成果の概要

前立腺癌、膵癌や非小細胞肺癌で高発現するALKBH3は大腸菌タンパク質AlkBの2-oxoglutarete, Fe(II)-dependent dioxygenase domainを有し、DNAやRNA塩基を脱メチル化する酵素である。本研究では、ALKBH3がRNA、特にtRNAの1-meA、3-meC、N6-meAを脱メチル化し、タンパク質の翻訳効率上昇させ、癌細胞の増殖促進に寄与していることを明らかにした。さらにALKBHファミリーも特徴的なRNA塩基の脱メチル化活性を担うことも示した。こららの成果は、ALKBHファミリーによるRNAエピジェネティクス制御に新展開をもたらせるものである。

研究成果

• [雑誌論文] AlkB homolog 3-mediated tRNA demethylation promotes protein synthesis in cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Ooshio I, Fusamae Y, Kitae K, Kawaguchi M, Jingushi K, Hase H, Harada K, Hirata K, Tsujikawa K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 2017 Feb 13;7:42271. 巻: 13 号: 1 ページ: 42271-42271
  • DOI: 10.1038/srep42271
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A real-time PCR-based quantitative assay for 3-methylcytosine demethylase activity of ALKBH3 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y ,Kitae K, Ooshio I, Fusamae Y, Kawaguchi M, Jingushi K, Harada K, Hirata K, Tsujikawa K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Rep. 巻: 5 ページ: 476-481
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ALKBH6 によるRNA メチル化制御の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷 拓明, 大塩 郁幹, 上田 裕子, 北惠 郁緒里, 木本 瑞基, 西本 愛, 犬伏 智子, 辻川 和丈
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] RNA epigenetics解析と膀胱癌におけるRNA修飾酵素AlkB homolog 8の機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塩 郁幹，上田 裕子，長谷 拓明，北惠 郁緒里，神宮司 健太郎，島ノ 江知樹, 趙 雨桐，里 章平，藤井 晋太郎，藤田 和利，植村 元秀，野々村 祝夫，辻川 和丈
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] がん細胞におけるAlkB homolog 3 (ALKBH3)によるRNAメチル化修飾制御の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上田 裕子，大塩 郁幹，長谷 拓明，北恵 郁緒里，河口 恵，小垣 考弘，神宮司 健太郎，辻川 和丈
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] RNA epigenetics による生体制御の基盤的研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷 拓明, 大塩 郁幹, 上田 裕子, 北惠 郁緒里, 西本 愛, 犬伏 智子, 木本 瑞基, 古川 龍彦, 辻川 和丈
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] エピトランスクリプトームとがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻󠄀川和丈
  • 学会等名: 第4回がんと代謝
  • 発表場所: かごしま県民交流センター
  • 年月日: 2016-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] 非小細胞肺癌細胞におけるABH3のDNA脱メチル化機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小垣考弘、仲井秀一、大塩郁幹、河口恵、西本愛、北恵郁緒里、小林巧明、神宮司健太郎、上田裕子、深田宗一郎、辻川和丈
  • 学会等名: 日本薬学会136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] ABH3によるRNA脱メチル化制御の破綻が膵癌の進行に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田裕子，川上竜司，神宮司健太郎，古川龍彦，辻川和丈
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] ABH3のRNA脱メチル化を介したタンパク質翻訳制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河口恵, 上田裕子, 北惠郁緒里, 仲井秀一, 大塩郁幹, 小林巧明, 神宮司健太郎, 深田宗一朗, 青木俊二, 馬淵美雪, 田中明人, 辻川和丈
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（神戸）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] ABH3のDNA脱メチル化酵素活性制御による非小細胞肺癌細胞の表現型解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲井秀一 大塩郁幹、河口恵、上田裕子、北惠郁緖里、小林巧明、神宮司健太郎、深田宗一朗、辻川和丈
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（神戸）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] ABH family分子によるRNAエピジェネティクス制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塩 郁幹,上田 裕子, 北惠 郁緒里, 河口 恵, 仲井 秀一,深田 宗一朗, 原田 和生,平田 収正, 辻川 和丈
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（神戸）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] AlkB homolog 8 (ABH8)のノックダウンにより膀胱癌細胞に誘導されるアポトーシス経路の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川上竜司，塚田陽平，北惠郁緒里，神宮司健太郎，上田裕子，辻川和丈
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 膀胱癌で高発現するAlkB homolog 8 ( ABH8 ) のアポトーシス抑制機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚田陽平、川上竜司、北惠郁緒里、神宮司健太郎、上田裕子、深田宗一朗、中田渡、藤田和利、植村元秀、野々村祝夫、辻川和丈
  • 学会等名: 第64回 日本薬学会 近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都薬科大学（京都）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 膀胱癌で高発現する AlkB homolog 8 (ABH8) の機能解析と核酸医薬の創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川上竜司，塚田陽平，中嶋一裕，北恵郁緒里，中田 渡，藤田和利，植村元秀，神宮司健太郎，上田裕子， 野々村祝夫，辻川和丈
  • 学会等名: 第6回 日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島グランドプリンスホテル（広島）
  • 年月日: 2014-08-29
• [図書] Regulation of RNA methylation and epigeneticis effects by the ALKBH family (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻川 和丈
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本生化学会
• [備考] ALKBHファミリー分子
  • URL: https://sites.google.com/site/xibaoshengli/alkbhfam
• [備考] ALKBHファミリー分子
  • URL: https://sites.google.com/site/xibaoshengli/alkbhfamiri-fen-zi
• [備考] ABHグループ
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b008/