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がんの進展と再発を制御する細胞内シグナルを標的とした天然物の探索と機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293022
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 天然資源系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

石橋 正己  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90212927)

研究分担者 荒井 緑  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40373261)
石川 直樹  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20748826)
當銘 一文  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (80563981)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2014年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード生理活性 / シグナル伝達 / 有機化学 / 薬学 / 生体分子 / 癌
研究成果の概要

本研究は,がんの進展と再発を制御する細胞内シグナルに作用する天然物のスクリーニングを行い,有用な低分子化合物を見出すことを目的としており,とくに,がん細胞の治療抵抗性の要因となる自己複製能と多分化能の獲得に必須な数種の細胞内シグナルを対象としたスクリーニングを行った.その結果,Wntシグナルやヘッジホッグシグナル阻害作用をもつ天然物や,TRAIL耐性克服作用をもつ天然物など数多くの有用な活性成分を単離した.得られた活性成分について,がんの進展に関わる各種タンパク質の発現への影響,アポトーシス誘導作用や細胞生存率への影響などを明らかとした.また顕著な活性化合物に関する標的分子の解明を行った.

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 8件、 査読あり 15件、 謝辞記載あり 14件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 4件、 招待講演 12件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] クルナ大学/ダッカ大学(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] コンケン大学(タイ)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] クルナ大学/ダッカ大学(バングラデシュ)

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      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] コンケン大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Boesenberols, pimarane diterpenes with TRAIL resistance-overcoming activity from Boesenbergia pandurata2016

    • 著者名/発表者名
      Karmakar, U. K.; Ishikawa, N.; Arai, M. A.; Ahmed, F.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Ishibashi, M.
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 79 号: 8 ページ: 2075-2082

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.6b00424

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cerasoidine, a bis-aporphine alkaloid isolated from Polyalthia cerasoides during screening for Wnt signal inhibitors2016

    • 著者名/発表者名
      Shono, T.; Ishikawa, N.; Toume, K.; Arai, M. A.; Masu, H.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Ishibashi, M.
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 79 号: 8 ページ: 2083-2088

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.6b00409

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of rocaglamide derivatives and evaluation of their Wnt signal inhibitory activities2016

    • 著者名/発表者名
      Arai, M. A.*; Kofuji, Y.; Tanaka, Y.; Yanase, N.; Yamaku, K.; Fuentes, R. G.; Karmakar, U. K.; Ishibashi, M.*
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 14 号: 11 ページ: 3061-3068

    • DOI

      10.1039/c5ob02537k

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hes1 dimer inhibitor isolated by target protein oriented natural products isolation (TPO-NAPI) of differentiation activators of neural stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Arai, M. A.*; Ishikawa, N.; Tanaka, M.; Uemura, K.; Sugimitsu, N.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Ishibashi, M.*
    • 雑誌名

      Chem. Sci.

      巻: 7 号: 2 ページ: 1514-1520

    • DOI

      10.1039/c5sc03540f

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Valosin-containing Protein is a Target of 5'-l Fuligocandin B and Enhances TRAIL Resistance in Cancer Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Arai, M. A.*; Taguchi, S.; Komatsuzaki, K.; Uchiyama, K.; Masuda, A.; Sampei, M.; Satoh, M.; Kado, S.; Ishibashi, M.*
    • 雑誌名

      ChemistryOPEN

      巻: 5 号: 6 ページ: 574-579

    • DOI

      10.1002/open.201600081

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Scopadulciol, Isolated from Scoparia dulcis, Induces β-Catenin Degradation and Overcomes Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis Ligand Resistance in AGS Human Gastric Adenocarcinoma Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Fuentes, R. G.; Toume, K.; Arai, M. A.; Sadhu, S. K.; Ahmed, F.; Ishibashi, M.
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 11 号: 4 ページ: 864-872

    • DOI

      10.1021/np500933v

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 9-Hydorxycanthin-6-one, a β-carboline alkaloid from Eurycoma longifolia, is the first Wnt signal inhibitor through activation of GSK3β without depending on CK1α2015

    • 著者名/発表者名
      Ohishi, K.; Toume, K.; Arai, M. A.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Mizoguchi, T.; Itoh, M.; Ishibashi, M.
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 11 号: 5 ページ: 1139-1146

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.5b00153

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sesquiterpenes with TRAIL-resistance overcoming activity from Xanthium strumarium2015

    • 著者名/発表者名
      Utpal K. Karmakar
    • 雑誌名

      Bioorganic and Medicinal Chemistry

      巻: 23 号: 15 ページ: 4746-4754

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.05.044

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel cytotoxic isobenzofuran derivatives from Streptomyces sp. IFM 114902015

    • 著者名/発表者名
      Yixizhuoma; Tsukahara, K.; Toume, K.; Ishikawa, N.; Abdelfattah, M. S.; Ishibashi, M.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 56 号: 46 ページ: 6345-6347

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2015.09.116

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Boehmenan, a lignan, isolated from Hibiscus ficulneus showed Wnt signal inhibitory activity2015

    • 著者名/発表者名
      Takumi Shono
    • 雑誌名

      Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

      巻: 25 号: 14 ページ: 2735-2738

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2015.05.037

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prenylated flavonoids and resveratrol derivatives isolated from Artocarpus communis with the ability to overcome TRAIL resistance2015

    • 著者名/発表者名
      Kazufumi Toume
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 78 号: 1 ページ: 103-110

    • DOI

      10.1021/np500734t

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Calotropin: a cardenolide from Calotropis gigantea that inhibits Wnt signaling by increasing casein kinase 1α in colon cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hyun Young Park
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 15 号: 6 ページ: 872-878

    • DOI

      10.1002/cbic.201300786

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ricinine: a pyridone alkaloid from Ricinus communis that activates the Wnt signaling pathway through casein kinase 1α2014

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Ohishi
    • 雑誌名

      Bioorganic Medicinal Chemistry

      巻: 22 号: 17 ページ: 4597-4601

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.07.027

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] がん関連シグナル経路を標的とした植物由来天然物の探索2014

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 52 ページ: 541-548

    • NAID

      130005090127

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ウィントシグナル調節を目指した生物活性天然物の探索2014

    • 著者名/発表者名
      當銘一文
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 52 ページ: 731-741

    • NAID

      130005105744

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Search for bioactive constituents having effects on disease and development Pathways2017

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      The 2nd international conference on herbal and traditional medicine (HTM2017)
    • 発表場所
      Bangkok (Thailand)
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 疾患シグナルに作用する天然物スクリーニング研究から2016

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      理研シンポジウム-第17回分析・解析技術と化学の最先端
    • 発表場所
      理研(埼玉県和光市)
    • 年月日
      2016-12-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患シグナルに作用する天然物スクリーニング研究2016

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      リグラリア研究会
    • 発表場所
      立教大学(東京都豊島区)
    • 年月日
      2016-10-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Screening studies for natural products on disease and development pathways2016

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      International Symposium on Natural Products for the Future 2016 (ISNPF2016)
    • 発表場所
      徳島文理大学(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 変形菌成分フリゴキャンジンBの標的解析2016

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー」研究成果報告シンポジウム
    • 発表場所
      慶応義塾大学(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-07-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Natural products-based screening study on disease and development pathways2015

    • 著者名/発表者名
      Masami Ishibashi
    • 学会等名
      Pacifichem 2015
    • 発表場所
      ハワイ
    • 年月日
      2015-12-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シグナル伝達調節作用をもつテルぺノイド成分の探索2015

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      第59回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • 発表場所
      近畿大学
    • 年月日
      2015-09-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bioactive natural products with TRAIL-resistance overcoming activity from medicinal plants of Bangladesh2015

    • 著者名/発表者名
      Firoj Ahmed
    • 学会等名
      Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015
    • 発表場所
      徳島文理大学
    • 年月日
      2015-08-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経幹細胞分化活性化を目指した天然基盤分子の探索2015

    • 著者名/発表者名
      荒井緑
    • 学会等名
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー~分子標的と活性制御~」地区ミニシンポジウム・仙台
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウィントシグナル阻害作用をもつ天然物のスクリーニング2015

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      天然有機化合物の生合成研究―新潟ミニシンポジウム―
    • 発表場所
      新潟大学駅南キャンパスときめいと
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Natural products screening studies targeting Wnt, Hedgehog, and TRAIL signaling pathways2014

    • 著者名/発表者名
      Masami Ishibashi
    • 学会等名
      The 14th International Symposium on Traditional Medicine in Toyama 2014
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2014-10-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Natural products screening studies on Wnt and Hedgehog signaling pathways2014

    • 著者名/発表者名
      Masami Ishibashi
    • 学会等名
      The 28th International Symposium on the Chemistry of Natural Products and the 8th International Conference on Biodiversity
    • 発表場所
      上海,中国
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Calotropis giantea およびXylocarpus granatum からのウィントシグナル阻害成分の探索2014

    • 著者名/発表者名
      當銘一文
    • 学会等名
      第56回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      高知
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Artocarpus communis由来のTRAIL耐性克服作用をもつプレニルフラボン成分2014

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      第58回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2014-09-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] バングラデシュ天然薬物資源調査2014

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      第4回天然物パワーシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] パートナー天然物化学,改訂第3版(海老塚豊,森田博史,阿部郁朗編)2016

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 総ページ数
      299
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] ウォーレン 有機化学 上 第2版(野依良治ら編)2015

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 総ページ数
      728
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 大学院講義有機化学Ⅱ(第2版) (野依良治ら編)2015

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 総ページ数
      476
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] ウォーレン有機化学第2版(上)2015

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 総ページ数
      682
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院活性構造化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書 2014 実績報告書
  • [産業財産権] ナブセシンA、ナブセシンB、及びその製造方法2016

    • 発明者名
      石橋正己・原昇子・原康雅・石川直樹・酒井香奈江・五ノ井透
    • 権利者名
      千葉大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-120162
    • 出願年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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