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有機アニオントランポーターの希少疾患を基礎とした普遍的腎不全治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26293031
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

阿部 高明  東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2014年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワードトランスポーター / SLCO4C1 / 尿毒素 / 腎不全 / インドール / 有機アニオントランスポーター / メタボローム
研究成果の概要

慢性腎不全から腎透析にいたる患者の数は年々増加している。腎不全時にはSLCO4C1トランスポーターの発現は低下してお尿毒症物質の蓄積をもたらすと考えられた。そこでCKD時に蓄積する腎不全物質の細胞増殖抑制作用、エリスロポエチン産生抑制作用を検討した。なかでもインドキシル硫酸は生理的な濃度でGATA3の発現を介してSLCO4C1の発現を抑制した。これらよりSLCO4C1の発現はGATA3により負に制御されておりインドキシル硫酸はGATA3の発現増強を介してSLCO4C1の発現を低下させることが示唆された。さらに我々はインドール化合物やGATA阻害薬が新たなCKD治療法となる可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Evaluation of the impact of gut microbiota on uremic solute accumulation by a Capillary Electrophoresis-Time Of Flight Mass Spectroscopy-based metabolomics approach.2017

    • 著者名/発表者名
      2.Mishima E., Fukuda, Mukawa C, Yuri A, Kanemitsu Y., Matsumoto Y., Akiyama Y., Fukuda N. , Tsukamoto H., Asaji K., Shima H., Kikuchi K., Suzuki C., Suzuki T., Tomioka Y., Soga T., Ito S. and Takaaki Abe T.
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitochonic acid 5 binds mitochondria and ameliorates renal tubular and cardiac myocyte damage2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Kanno SI, Abe T. et al
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 27 号: 7 ページ: 1925

    • DOI

      10.1681/asn.2015060623

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Interactions of crizotinib and gefitinib with organic anion-transporting polypeptides (OATP)1B1, OATP1B3, and OATP2B1: gefitinib shows contradictory interaction with OATP1B3.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato T., Ito H., Hirata A., Abe T., Mano N. and Yamaguchi H.
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 12 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/00498254.2016.1275880

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 (MA-5), a Derivative of the Plant Hormone Indole-3-Acetic Acid, Improves Survival of Fibroblasts from Patients with Mitochondrial Diseases2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Yamaguchi H, Kikusato M, Matsuhashi T, Matsuo A, Sato T, Oba Y, Watanabe S, Minaki D, Saigusa D, Shimbo H, Mori N, Mishima E, Shima H, Akiyama Y, Takeuchi Y, Yuri A, Kikuchi K, Toyohara T, Suzuki C, Kohzuki M, Anzai J, Mano N, Kure S, Yanagisawa T, Tomioka Y, Toyomizu M, Ito S, Osaka H, Hayashi K, Abe T
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 236 号: 3 ページ: 225-232

    • DOI

      10.1620/tjem.236.225

    • NAID

      130005083526

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/f34848a7-3f52-481e-850d-fae28c8f317e

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 Binds Mitochondria and Ameliorates Renal Tubular and Cardiac Myocyte Damage2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 11 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman Syndrome2015

    • 著者名/発表者名
      竹内陽一、三島英換、他12名
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 26 号: 2 ページ: 271-279

    • DOI

      10.1681/asn.2013091013

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative Targeted Absolute Proteomics for 28 Transporters in Brush-Border and Basolateral Membrane Fractions of Rat Kidney.2015

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 105 号: 2 ページ: 1011-16

    • DOI

      10.1002/jps.24645

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD.2015

    • 著者名/発表者名
      Mishima E.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 26 ページ: 271-279

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD2014

    • 著者名/発表者名
      Eikan Mishima, Shinji Fukuda, Hisato Shima, Akiyoshi Hirayama, Yasutoshi Akiyama, Yoichi Takeuchi, Noriko N Fukuda, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Akinori Yuri, Koichi Kikuchi, Yoshihisa Tomioka, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, and Takaaki Abe
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 26 号: 8 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1681/asn.2014060530

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Organic anion transporting polypeptides 1B1 and 1B3 play an important role in uremic toxin handling and drug-uremic toxin interactions in the liver.2014

    • 著者名/発表者名
      Sato T.
    • 雑誌名

      J Pharm Pharm Sci.

      巻: 17 ページ: 475-484

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Kidney and Uremic Toxin Removal: Glomerulus or Tubule?2014

    • 著者名/発表者名
      Masereeuw R
    • 雑誌名

      Semin Nephrol.

      巻: 34 号: 2 ページ: 191-208

    • DOI

      10.1016/j.semnephrol.2014.02.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Proteomics and Metabolomics as Tools to Unravel Novel Culprits and Mechanisms of Uremic Toxicity: Instrument or Hype?2014

    • 著者名/発表者名
      Mullen W.
    • 雑誌名

      Semin Nephrol.

      巻: 34 号: 2 ページ: 180

    • DOI

      10.1016/j.semnephrol.2014.02.009

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)と腸内細菌叢2017

    • 著者名/発表者名
      阿部高明
    • 学会等名
      第20回日本病態栄養学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都・京都国際会議場
    • 年月日
      2017-01-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a novel mitochondrial drug, MA-52016

    • 著者名/発表者名
      阿部高明
    • 学会等名
      The 13th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
    • 発表場所
      東京・TKPガーデンシティ品川
    • 年月日
      2016-10-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢と腎疾患2016

    • 著者名/発表者名
      阿部高明
    • 学会等名
      第46回腎臓学会西部学術大会
    • 発表場所
      宮崎・シーガイアコンベンションセンター
    • 年月日
      2016-10-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿毒素によるエピジェネティック修飾と腎不全2016

    • 著者名/発表者名
      阿部高明
    • 学会等名
      第61回透析医学会
    • 発表場所
      大阪・大阪国際会議場
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エリスロポエチン産生増強化合物の作用機序の解明2014

    • 著者名/発表者名
      大庭悠貴
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-12-17  

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