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心機能調節におけるCCR4-NOTデアデニレースの作用機構と創薬への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26293050
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関秋田大学

研究代表者

久場 敬司  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10451915)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワードCCR4-NOT / heart failure / deadenylase / CNOT3 / 心不全 / デアデニレース / オートファジー / ネクローシス / RNA代謝 / 脱アデニル化 / 循環器 / RNA創薬 / 遺伝子改変マウス / CCR4-NOT / poly(A) / 心臓
研究成果の概要

心機能調節におけるCCR4-NOTデアデニレースを介したRNA分解ならびに核酸制御に関して研究を行った。CCR4-NOTのデアデニレース活性(RNA分解活性)によりアデニン核酸レベルが変化することを明らかにした。CCR4-NOTによるbulk mRNAのpoly(A)鎖短縮、核酸レベルの変動を感知するセンサー分子としてオートファジー分子を同定した。さらに、CCR4-NOTによるアデニン核酸レベルの調節がエネルギー感知シグナルを制御する分子機構が存在することを解明した。最後に、疾患治療へのRNA分解制御の応用を目指して、CCR4-NOTデアデニレースの阻害剤の化合物スクリーニングを行った。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 5件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 1件、 招待講演 9件)

  • [国際共同研究] Max Planck Institute(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Institute of Medical Biology, A*STAR(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] IMBA(オーストリア)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] ELABELA-APJ axis protects from pressure overload heart failure and angiotensin II-induced cardiac damage2017

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Sato C, Kadowaki A, Watanabe H, Ho L, Ishida J, Yamaguchi T, Kimura A, Fukamizu A, Penninger JM, Reversade B, Ito H, Imai Y, Kuba K
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 113(7) 号: 7 ページ: 760-769

    • DOI

      10.1093/cvr/cvx061

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 2 号: 1 ページ: 89462-89478

    • DOI

      10.1172/jci.insight.89462

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of Lecithinized Superoxide Dismutase for the Prevention of Acute Respiratory Distress Syndrome in Animal Models.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka KI, Tamura F, Sugizaki T, Kawahara M, Kuba K, Imai Y, Mizushima T
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol

      巻: 56 ページ: 179-190

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interaction of CCR4-NOT with EBF1 regulates gene-specific transcription and mRNA stability in B lymphopoiesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Yang CY, Ramamoorthy S, Boller S, Rosenbaum M, Rodriguez Gil A, Mittler G, Imai Y, Kuba K, Grosschedl R
    • 雑誌名

      Genes & Development

      巻: 30 ページ: 2310-2324

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship of cyclic pentapeptide malformins as fibrinolysis enhancers.2016

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Y, Nagai K, Hasumi K, Kuba K, Sugiyama T
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett

      巻: 26 号: 21 ページ: 5267-5271

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2016.09.045

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cationic nanoparticles directly bind angiotensin-converting enzyme 2 and induce acute lung injury in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Sun Y, Kuba K, et al.
    • 雑誌名

      Part Fibre Toxicol.

      巻: 12 ページ: 4-4

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cationic nanoparticles directly bind angiotensin-converting enzyme 2 and induce acute lung injury in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Sun Y, Kuba K, Jiang C, et al.(23著者、13番目)
    • 雑誌名

      Part Fibre Toxicol

      巻: 12 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12989-015-0080-x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The arachidonic acid metabolome as conserved regulator of cholesterol metabolism.2014

    • 著者名/発表者名
      Demetz E, Schroll A, Auer K, Heim C, Patsch JR, Eller P, Theurl M, Lener D, Stanzl U, Seifert M, Haschka D, Asshoff M, Dichtl S, Nairz M, Huber E, Stadlinger M, Li X, Pallweber P, Scharnagl H, Stojakovic T, Marz W, Kleber ME, Garlaschelli K, Uboldi P, Catapano AL, Kuba K, Imai Y, Arita M, Tancevski I.
    • 雑誌名

      Cell Metab.

      巻: 20 号: 5 ページ: 787-798

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2014.09.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 心不全病態におけるRNA分解制御の新しい生理的意義2017

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会 シンポジウム3
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dissecting the functional role of A Novel APJ ligand, ELABELA, in heart failure2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤輝紀、久場敬司
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] RNA分解による心臓エネルギー代謝の恒常性維持2016

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第4回 CCR4-NOT研究会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2016-02-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 心臓のmRNA poly(A)分解とエネルギー感知シグナルの相互作用機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      山口智和、鈴木享、佐藤輝紀、夏井美幸、門脇歩美、佐藤チトセ、小泉幸央、高橋明格、山本雅、今井由美子、久場敬司
    • 学会等名
      第26回 日本循環薬理学会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 心不全病態における新規APJリガンドELABELAの機能的意義の解明2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤輝紀, 山口智和, 渡邊博之, 門脇歩美, 佐藤チトセ, 伊藤宏, 今井由美子, 久場敬司
    • 学会等名
      第26回 日本循環薬理学会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CCR4-NOT complex controls adenine nucleotide metabolism and energy sensing in cardiac homeostasis2016

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      The 89th JBS meeting symposium 3S17
    • 発表場所
      東北大学
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] RNA代謝制御による心機能の恒常性維持2016

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第10回 京阪神心不全研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA分解制御による心臓エネルギー恒常性維持の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 心臓における新規Apelin受容体リガンドApelaの機能的意義の解析2015

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      生理学研究所 研究会 2015 「心臓・血管系の包括的な機能統合研究」
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CNOT3を介した心臓のアデニン核酸制御機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      山口智和、久場敬司
    • 学会等名
      第66回 日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Signaling network to maintain cardiac homeostasis in failing hearts2015

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      The 4th Hsien Wu and Ray Wu Symposia “Proteins, Genes and Diseases”
    • 発表場所
      北京
    • 年月日
      2015-08-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CCR4-NOT複合体によるアデニン核酸制御機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      山口智和、久場敬司
    • 学会等名
      RNA学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-07-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] mRNA分解制御を介した心臓の恒常性維持2015

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第一回 J-ISCP学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心臓のmRNA分解とエネルギー代謝の恒常性維持2015

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第2回 仙台先進循環器研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の多彩な生理機能と制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第160回日本循環器学会東北地方会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) links Apelin and angiotensin systems in controlling heart function.2015

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      日本解剖学会・日本生理学会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dissecting the role of CCR4-NOT-associated ubiquitin converting enzyme in controlling heart functions.2015

    • 著者名/発表者名
      山口智和、門脇歩美、小泉幸央、夏井美幸、佐藤チトセ、今井由美子、久場敬司
    • 学会等名
      第88回 日本薬理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A crucial role of CNOT3 in stem cell proliferation and early embryonic development2015

    • 著者名/発表者名
      小泉幸央、山口智和、門脇歩美、夏井美幸、佐藤チトセ、今井由美子、久場敬司
    • 学会等名
      第88回 日本薬理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 酵母からヒトまで保存されたCCR4-NOT複合体による心機能制御メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第24回 日本循環薬理学会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CCR4-NOT deadenylase complex links mRNA metabolism to energy sensing in cardiac homeostasis2014

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第 31 回 国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-11-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dissecting the mechanisms for regulation of cardiac energy metabolism by CCR4-NOT complex2014

    • 著者名/発表者名
      久場敬司
    • 学会等名
      第 16 回 日本RNA学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-07-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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