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病態時のリンパ管・リンパ組織の可塑性を制御する生理活性脂質の解析と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26293055
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関北里大学

研究代表者

馬嶋 正隆  北里大学, 医学部, 教授 (70181641)

研究分担者 藤田 朋恵  獨協医科大学, 医学部, 教授 (20296510)
天野 英樹  北里大学, 医学部, 講師 (60296481)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
キーワードprostaglandin / lymphatic / lymph node / edema / inflammation / metastasis / tumor / chemokine / premetastatic niche / COX-2 / SDF-1 / thromboxane / リンパ管新生 / LPS / TP受容体 / 横隔膜 / VEGF-C / Tリンパ球 / マクロファージ / リンパ管 / リンパ節 / 生理活性脂質 / 腫瘍 / 炎症 / リンパ節転移 / PG / 樹状細胞 / Treg / mPGES-1 / 慢性炎症 / 腹膜炎 / EP受容体 / VEGF / CD11b
研究成果の概要

慢性増殖性炎症時の肉芽生成に伴って認められるリンパ管新生は、cyclooxygenase (COX)-2由来のprostaglandin (PG)で増強することが判明した。多くの腫瘍で転移前段階(premetastatic phase)において何らかの分子機構により、特定の器官により転移しやすい傾向があることが知られている。肺がんリンパ節転移モデルにおいて、がんのリンパ節転移に先立ってCOX-2由来のPGがリンパ組織の可塑性を制御し、niche形成に役割を持っていることが判明した。2次性リンパ浮腫をミミックするモデルにおいて、COX-2由来のPGがリンパ管新生を増強していることが判明した。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 5件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 18件、 謝辞記載あり 9件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 8件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Inhibition of microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates liver repair after hepatic injury in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa N, Ito Y, Eshima K, Ohkubo H, Kojo K, Inoue T, Raouf J, Jakobsson PJ, Uematsu S, Akira S, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
    • 雑誌名

      J Hepatol.

      巻: S0168-8278(18) 号: 1 ページ: 30126-30130

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2018.02.009

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1) tyrosine kinase signaling facilitates granulation tissue formation with recruitment of VEGFR1+ cells from bone marrow2017

    • 著者名/発表者名
      Park Keiichi、Amano Hideki、Ito Yoshiya、Mastui Yoshio、Kamata Mariko、Yamazaki Yasuharu、Takeda Akira、Shibuya Masabumi、Majima Masataka
    • 雑誌名

      Anatomical Science International

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1007/s12565-017-0424-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] RAMP1 signaling improves lymphedema and promotes lymphangiogenesis in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Mishima Toshiaki、Ito Yoshiya、Nishizawa Nobuyuki、Amano Hideki、Tsujikawa Kazutake、Miyaji Kagami、Watanabe Masahiko、Majima Masataka
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 219 ページ: 50-60

    • DOI

      10.1016/j.jss.2017.05.124

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Angiotensin II subtype 1a receptor signaling in resident hepatic macrophages induces liver metastasis formation2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Yuki、Amano Hideki、Ito Yoshiya、Betto Tomohiro、Yamane Sakiko、Inoue Tomoyoshi、Nishizawa Nobuyuki、Matsui Yoshio、Kamata Mariko、Nakamura Masaki、Kitasato Hidero、Koizumi Wasaburo、Majima Masataka
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 9 ページ: 1757-1768

    • DOI

      10.1111/cas.13306

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prostaglandin E Receptors, EP3 and EP4 Facilitates Wound Healing and Lymphangiogenesis with Enhanced Recruitment of M2 Macrophages in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosono K, Isonaka R, Kawakami T, Narumiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 11 号: 10 ページ: e0162532-e0162532

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0162532

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppression of lymphangiogenesis by soluble vascular endothelial growth factor receptor-2 in a mouse lung cancer model.2016

    • 著者名/発表者名
      Maehana S, Nakamura M, Ogawa F, Imai R, Murakami R, Kojima F, Majima M, Kitasato H.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 84 ページ: 660-665

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2016.09.083

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] RAMP1 suppresses mucosal injury from dextran sodium sulfate-induced colitis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawashima-Takeda N, Ito Y, Nishizawa N, Kawashima R, Tanaka K, Tsujikawa K, Watanabe M, Majima M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol.

      巻: 32 号: 4 ページ: 809-818

    • DOI

      10.1111/jgh.13505

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Thromboxane A synthase enhances blood flow recovery from hindlimb ischemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Nakamura M, Ito Y, Kakutani H, Eshima K, Kitasato H, Narumiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      J Surg Res.

      巻: 204 号: 1 ページ: 153-163

    • DOI

      10.1016/j.jss.2016.04.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] BLT1 signalling protects the liver against acetaminophen hepatotoxicity by preventing excessive accumulation of hepatic neutrophils2016

    • 著者名/発表者名
      Kojo, K., Ito, Y., Eshima, K., Nishizawa, N., Ohkubo, H., Yokomizo, T., Shimizu, T., Watanabe, M.,Majima, M.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 29650-29650

    • DOI

      10.1038/srep29650

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Type 1 Signaling Prevents Delayed Wound Healing in Diabetes by Attenuating the Production of IL-1β by Recruited Macrophages.2016

    • 著者名/発表者名
      Okizaki S, Ito Y, Hosono K, Oba K, Ohkubo H, Kojo K, Nishizawa N, Shibuya M, Shichiri M, Majima M.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 186 ページ: 1481-1498

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2016.01.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepatic stellate cells relay inflammation signaling from sinusoids to parenchyma in mouse models of immune-mediated hepatitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Soontrapa K, Ito Y, Iwaisako K, Moniaga CS, Asagiri M, Majima M, Narumiya S.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 63 号: 4 ページ: 1325-1339

    • DOI

      10.1002/hep.28112

    • NAID

      120005663256

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PDGFRα plays a crucial role in connective tissue remodeling.2015

    • 著者名/発表者名
      Horikawa S, Ishii Y, Hamashima T, Yamamoto S, Mori H, Fujimori T, Shen J, Inoue R, Nishizono H, Itoh H, Majima M, Abraham D, Miyawaki T, Sasahara M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: Dec 7;5 号: 1 ページ: 17948-17948

    • DOI

      10.1038/srep17948

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of mPGES-1, an inducible prostaglandin E synthase, in enhancement of LPS-induced lymphangiogenesis in a mouse peritonitis model.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuda H, Hosono K, Tsuru S, Kurashige C, Sekiguchi K, Akira S, Uematsu S, Okamoto H, Majima M.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 142 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2015.10.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of cyclooxygenase-2 in the development of interstitial fibrosis in kidneys following unilateral ureteral obstruction in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Kamata M, Hosono K, Fujita T, Kamata K, Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 70 ページ: 174-180

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2015.01.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppressed recruitment of alternatively activated macrophages reduces TGF-β1 and impairs wound healing in streptozotocin-induced diabetic mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Okizaki S, Ito Y, Hosono K, Oba K, Ohkubo H, Amano H, Shichiri M, Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 70 ページ: 317-325

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2014.10.020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VEGFR1-positive macrophages facilitate liver repair and sinusoidal reconstruction after hepaticischemia/reperfusion injury.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo H, Ito Y, Minamino T, Eshima K, Kojo K, Okizaki S, Hirata M, Shibuya M, Watanabe M, Majima M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 8 ページ: e105533-e105533

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0105533

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prostanoid induces premetastatic niche in regional lymph nodes.2014

    • 著者名/発表者名
      Ogawa F, Amano H, Eshima Y, Ito Y, Matsui Y, Hosono K, Kitasato H, Iyoda A, Iwabuchi K, Kumagai Y, Satoh Y, Narumiiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 124 号: 11 ページ: 4882-4894

    • DOI

      10.1172/jci73530

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Downregulation of the proangiogenic prostaglandin E receptor EP3 and reduced angiogenesis in a mouse model of diabetes mellitus.2014

    • 著者名/発表者名
      Oba K, Hosono K, Amano H, Okizaki S, Ito Y, Shichiri M, Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 68 号: 8 ページ: 1125-1133

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2014.10.022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Role of Prostanoids in Regulation of Pathological Lymphangiogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Lymphatics Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] An inducible mPGES-1 promotes lung metastasis via SDF-1/CXCR4-mediated recruitment of MDSCs2017

    • 著者名/発表者名
      Hideki Amano, Ryo Takahashi, Masataka Majima
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会(招聘シンポジウム)
    • 発表場所
      長崎 ブリックホール
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Prostaglandins as Regulators of Neovascularization2017

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Angiogenesis Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Roles of RAMP-1 Signalling as a Neuronal Cue of Lymphangiogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Ventura, CA, USA
    • 年月日
      2016-03-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Neuronal Cue for Neovascularization; CGRP-RAMP1 Signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Newport, RI, USA
    • 年月日
      2015-08-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Roles of prostaglandins in regulation of plasticity of lymphatics and lymph nodes2015

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (Symposium)
    • 発表場所
      Keio Plaza Hotel、Tokyo
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of Arachidonic Acid Metabolites in Angiogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Gordon Research Conference; Endothelial Cell Phenotypes in Health & Disease
    • 発表場所
      Girona, Spain
    • 年月日
      2014-07-06 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of prostanoids in regulation of angiogenesis and lymphagiogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Masataka Majima
    • 学会等名
      Research Forum on Cancer Biology in Moses Cancer Center
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 未知なるリンパ  炎症とリンパ管新生2017

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 総ページ数
      147
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758101608
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] NEW薬理学第7版2017

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 標準薬理学第7版、第23章 免疫炎症系2015

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆
    • 総ページ数
      50
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 標準薬理学第7版2015

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆、監修今井正、編集飯野正光
    • 総ページ数
      674
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 北里大学医学部薬理学単位

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 北里大学医学部薬理学単位ホームページ

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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