C.エレガンスをモデルとした神経軸索再生制御

• 研究課題/領域番号: 26293063
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 久本 直毅 名古屋大学, 理学研究科, 教授 (80283456)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円); 2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: C. elegans / 細胞内シグナル伝達 / 軸索再生 / 神経軸索再生 / 神経科学 / C.エレガンス

研究成果の概要

線虫C. elegansにおいて、損傷を受けた神経の再生開始はSVH-1がc-Met様受容体チロシンキナーゼSVH-2を介してJNK MAPキナーゼ経路を活性化することにより促進される。本研究では、コラーゲンにより活性化される受容体チロシンキナーゼSVH-4が、SVH-2-JNK経路の上流で機能することを示した。我々はまた、SVH-1が細胞外マトリックス構成因子FBL-1を制御することで幼虫の成長を調節することも見出した。さらに、HIF-1を介したセロトニンシグナルの活性化が、RhoAおよびcAMP経路の両方を活性化することによって軸索再生を促進することも示した。

研究成果

• [国際共同研究] Utah University(米国)
• [国際共同研究] Tata Institute(India)
• [雑誌論文] Axotomy-induced HIF-serotonin signalling axis promotes axon regeneration in C. elegans (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanimul Alam, Hiroki Maruyama, Chun Li, Strahil Iv. Pastuhov, Paola Nix, Michael Bastiani, Naoki Hisamoto& Kunihiro Matsumoto
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 10388-10388
  • DOI: 10.1038/ncomms10388
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The C. elegans discoidin domain receptor DDR-2 modulates the Met-like RTK-JNK signaling pathway in axon regeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisamoto, N., Nagamori, Y., Shimizu, T., Pastuhov, S., Matsumoto, K.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 12 号: 12 ページ: e1006475-e1006475
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006475
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The core molecular machinery used for engulfment of apoptotic cells regulates the JNK pathway mediating axon regeneration in Caenorhabditis elegans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Fujiki K, Tsuge A, Asai K, Ishikawa S, Hirose K, Matsumoto K, Hisamoto N.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 12 号: 37 ページ: 9710-9721
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0453-16.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endocannabinoid signaling regulates regenerative axon navigation in C. elegans via the GPCRs NPR-19 and NPR-32. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov, S., Matsumoto, K., Hisamoto, N.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 21 号: 7 ページ: 696-705
  • DOI: 10.1111/gtc.12377
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chaperone complex BAG2-HSC70 regulates localization of Caenorhabditis elegans leucine-rich repeat kinase LRK-1 to the Golgi (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuzono T, Pastuhov SI, Fukushima O1, Li C, Hattori A, Iemura SI, Natsume T, Shibuya H, Hanafusa H, Matsumoto K, Hisamoto N.
  • 雑誌名: Genes Cells． 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 311-24
  • DOI: 10.1111/gtc.12338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Axon regeneration is regulated by Ets–C/EBP transcription complexes generated by activation of the cAMP/Ca2+ signaling pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Li, C., Hisamoto, N., and Matsumoto, K.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 11 号: 10 ページ: e1005603-e1005603
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005603
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MAP kinase cascades regulating axon regeneration in <i>C. elegans</i> (2015)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 91 号: 3 ページ: 63-75
  • DOI: 10.2183/pjab.91.63
  • NAID: 130004802307
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C. elegans HGF/plasminogen-like protein SVH-1 has protease-dependent and -independent functions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisamoto, N., Li, C., Yoshida, M., Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 9 号: 5 ページ: 1628-1634
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.10.056
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Regulation of axon regeneration by axotomy-induced serotonin signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: The 1st Indian C. elegans meeting
  • 発表場所: Munbai, India
  • 年月日: 2016-01-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Axotomy-induced HIF-serotonin signallyng axis promotes axon regeneration in C. elegans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Alam T, Maruyama H, Li C, Pastuhov SI, Nix P, Bastiani M, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: Neuronal development, synaptic function & behavior C. elegans topic meeting 2016. Nagoya, Japan, Jul. 27-30, 2016.
  • 国際学会
• [学会発表] Engulfment machinery regulates axon regeneration via the JNK pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: Neuronal development, synaptic function & behavior C. elegans topic meeting 2016. Nagoya, Japan, Jul. 27-30, 2016.
  • 国際学会
• [学会発表] Axon regeneration is regulated by Ets-C/EBP transcription complexes generated by activation of the cAMP-Ca2+ signaling pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Li C, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 7th Asia-pacific C. elegans meeting, Beijing, China, Jun. 25-29, 2016.
  • 国際学会
• [学会発表] Engulfment machinery regulates axon regeneration via the JNK pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 7th Asia-pacific C. elegans meeting, Beijing, China, Jun. 25-29, 2016.
  • 国際学会
• [学会発表] Axotomy-induced HIF-serotonin signallyng axis promotes axon regeneration in C. elegans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Alam T, Maruyama H, Li C, Pastuhov SI, Nix P, Bastiani M, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 7th Asia-pacific C. elegans meeting, Beijing, China, Jun. 25-29, 2016.
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞死シグナルによる神経軸索再生の制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柘植 杏菜, 久本 直毅, 松本 邦弘
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会、2016.11.30 横浜
• [学会発表] 乳癌原因遺伝子BRCA2の線虫ホモログBRC-2はRho-ROCK-MLCリン酸化経路で神経軸索再生を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水 達太, 久本 直毅, 松本 邦弘
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会、2016.11.30 横浜
• [学会発表] インテグリンー Rac貪食経路はJNK経路を活性化し、線虫の神経軸索再生を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: Strahil Iv. Pastuhov, 松本 邦弘, 久本 直毅
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会、2016.11.30 横浜
• [学会発表] Rhoシグナル伝達経路はアクチン/ミオシン細胞骨格の再構成を介して線虫の神経軸索再生を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: アラム タニムル, 久本 直毅, 松本 邦弘
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会、2016.11.30 横浜
• [学会発表] 線虫のBRCA2はRhoシグナル-MLCリン酸化経路で神経軸索再生を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水 達太、久本 直毅、松本 邦弘
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] トランスサイレチン様因子TTR-11による神経軸索再生の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柘植 杏菜、久本 直毅、松本 邦弘
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] UNC-16 regulates early steps of synaptic vesicle protein trafficking via LRK-1 and UNC-101. (2015)
  • 著者名/発表者名: Choudhary B, Kamak M, Kumar M, Awasthi A, Fukuzono T, Li C, Nguyen K, Matsumoto K, Hisamoto N, Koushika S.
  • 学会等名: 20th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2015-06-25
  • 国際学会
• [学会発表] Cyclic AMP and an Ets transcription factor are required for the transcriptional induction of svh-2 by axon severing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Li C, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 20th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] A tensin3 homolog SVH-6 regulates axon regeneration by stabilization of a MET-like receptor tyrosine kinase SVH-2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Alam T, Asai K, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 20th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of endocannabinoid receptors regulating axon regeneration in C.elegans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] 線虫HGF/プラスミノーゲン様タンパク質SVH-1は増殖因子としてだけではなく細胞外マトリクスを調節するプロテアーゼとしても機能する (2014)
  • 著者名/発表者名: 久本直毅、李春、吉田誠希、松本邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 糖鎖修飾因子群による神経軸索再生制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤優桂、久本直毅、松本邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] セロトニン-Rho/cAMPシグナル伝達経路による神経軸索再生の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕生、Tanimul Alam、Paola Nix、Michael Bastiani、久本 直毅、松本 邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Rhoシグナル伝達経路はミオシン軽鎖のリン酸化を介して線虫の神経軸索再生を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: アラム タニムル、久本 直毅、松本 邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Identification of two endocannabinoid receptors involved in regulation of axon regeneration in C.elegans (2014)
  • 著者名/発表者名: Strahil Pastuhov, Naoki Hisamoto, Kunihiro Matsumoto
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] The Chaperone Complex BAG2-HSC70/HSP70 determines localization of C. elegans leucine-repeat kinase LRK-1 in the regulation of Axonal-Dendritic Polarity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Alam T, Fukuzono T, Pastuhov, SI, Fukushima O, Li C, Hattori A, Hanafusa H, Matsumoto K, Hisamoto N.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2014
  • 発表場所: Wasington, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Endocannabinoid AEA as injury signal in axon regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Strahil Pastuhov, Naoki Hisamoto, Kunihiro Matsumoto
  • 学会等名: 2013 FASEB Summer Research Conference on Lysophospholipid and Other Related Mediators
  • 発表場所: Niseko, Hokkaido, JAPAN
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-09
• [学会発表] SVH-5 transcription factor regulates axon regeneration in C. elegans by activating the transcription of the svh-2 gene encoding a receptor tyrosine kinase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chun Li, Naoki Hisamoto, Kunihiro Matsumoto
  • 学会等名: The 6th Asia-Pacific C. elegans meeting and C. elegans topic meeting on Development, Cell Biology and Gene Expression Meeting
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-19