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低分子量G蛋白質Rasの翻訳後脂質修飾の役割の構造科学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 26293065
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関神戸大学

研究代表者

片岡 徹  神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (40144472)

研究分担者 島 扶美  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60335445)
枝松 裕紀  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70335438)
松本 篤幸  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00753906)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2014年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワードシグナル伝達 / 蛋白質 / 癌 / 脂質 / 高分子構造・物性
研究成果の概要

Sortase Aによる蛋白質ライゲーション反応を用い、翻訳後脂質修飾を受けたH-Ras蛋白質及び翻訳後修飾の各種中間体の大量産生と精製に成功した。核磁気共鳴法とX線結晶回折法を用いて翻訳後脂質修飾を受けたH-RasのGTP結合型の高次構造を解析した結果、翻訳後修飾を受けたC末端領域がN末端側の活性領域と分子内相互作用を形成し、翻訳後修飾で付加されたファルネシル基がアクチベータ領域の近傍に配置されることにより、Rasの標的蛋白質c-Raf-1との新しい結合認識部位が形成されることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 4件、 招待講演 10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Phospholipase Cε activates nuclear factor-κB signaling by causing cytoplasmic localization of ribosomal S6 kinase and facilitating its phosphorylation of inhibitor κB in colon epithelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Wakita, Hironori Edamatsu, Mingzhen Li, Aki Emi, Sohei Kitazawa, Tohru Kataoka
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 291巻 号: 24 ページ: 12586-12600

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.717561

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Mechanism for Conformational Dynamics of Ras·GTP Elucidated from In-Situ Structural Transition in Crystal.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, Miyano N, Baba S, Liao J, Kawamura T, Tsuda C, Takeda A, Yamamoto M, Kumasaka T, Kataoka T, Shima F.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: - 号: 1

    • DOI

      10.1038/srep25931

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crucial Role of Rapgef2 and Rapgef6, a Family of Guanine Nucleotide Exchange Factors for Rap1 Small GTPase, in Formation of Apical Surface Adherens Junctions and Neural Progenitor Development in the Mouse Cerebral Cortex.2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Maeta, Hironori Edamatsu, Kaori Nishihara, Junji Ikutomo, Shymaa E. Bilasy, Tohru Kataoka
    • 雑誌名

      eNeuro

      巻: 3巻 号: 3 ページ: ENEURO.0142-16.2016

    • DOI

      10.1523/eneuro.0142-16.2016

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deletion of Rapgef6, a candidate schizophrenia susceptibility gene, disrupts amygdala function in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      R. J. Levy, M. Kvajo, Y. Li, E. Tsvetkov, W. Dong, Yoko Yoshikawa, Tohru Kataoka, V. Y. Bolshakov, M. Karayiorgou, J. A. Gogos
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 5 号: 6 ページ: e577-e577

    • DOI

      10.1038/tp.2015.75

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Current status of the development of Ras inhibitors.2015

    • 著者名/発表者名
      Fumi Shima, Shigeyuki Matsumoto, Yoko Yoshikawa, Takashi Kawamura, Masayuki Isa, Tohru Kataoka
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: 158 号: 2 ページ: 91-99

    • DOI

      10.1093/jb/mvv060

    • NAID

      40020554051

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] rasがん遺伝子産物Rasを分子標的としたがん治療薬開発の現状2015

    • 著者名/発表者名
      島扶美、吉川陽子、松本篤幸、片岡徹
    • 雑誌名

      がん分子標的治療

      巻: 13巻 ページ: 92-98

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phospholipase Cε, an effector of Ras and Rap small GTPases, is required for airway inflammatory response in a mouse model of bronchial asthma.2014

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Nagano, Hironori Edamatsu, Kazuyuki Kobayashi, Nobuyuki Takenaka, Masatsugu Yamamoto, Naoto Sasaki, Yoshihiro Nishimura, Tohru Kataoka
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9巻 号: 9 ページ: e108373-e108373

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0108373

    • NAID

      120005603833

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Sortase Aを利用した翻訳後脂質修飾型Rasの産生と構造物学研究2016

    • 著者名/発表者名
      村嶋 陽亮、柯 浩亮、松本 篤幸、枝松 裕紀、片岡 徹
    • 学会等名
      第14回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム(日本薬学会物理系薬学部会)
    • 発表場所
      ロッジ舞洲(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] rasがん遺伝子産物を分子標的としたがん治療薬のインシリコ創薬2016

    • 著者名/発表者名
      片岡徹
    • 学会等名
      第14回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム(日本薬学会物理系薬学部会)
    • 発表場所
      ロッジ舞洲(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Structure-based drug design of small-molecule Ras inhibitors having anti-tumor activity2016

    • 著者名/発表者名
      Tohru Kataoka
    • 学会等名
      第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際展示場・神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of anti-cancer drugs targeting the Ras signaling pathway2016

    • 著者名/発表者名
      Tohru Kataoka
    • 学会等名
      Trans-Pacific Netwark for Drug Discovery and Identification of New Therapeutic Targets Kick-off Symposium
    • 発表場所
      Kobe University Graduate School of Medicine Kobe (Hyogo)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of anti-cancer drugs targeting the Ras signaling pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Tohru Kataoka
    • 学会等名
      2015 Kobe University-Taipei Medical University Joint Symposium
    • 発表場所
      Taipei Medical College Taipei (Taiwan)
    • 年月日
      2015-12-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] rasがん遺伝子産物を分子標的とした抗がん剤のインシリコ創薬2015

    • 著者名/発表者名
      片岡徹
    • 学会等名
      情報計算化学生物学会 (CBI学会) シンポジウム「アカデミア創薬」
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-10-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] New strategies for development of anti-cancer drugs targeting the Ras pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Tohru Kataoka
    • 学会等名
      Joint Symposium of Universite de Liege and Kobe University “Recent cancer research from bases to clinical site”
    • 発表場所
      Kobe University Graduate School of Medicine Kobe (Hyogo)
    • 年月日
      2015-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Structure-based drug design of anti-cancer compounds targeting Ras oncoproteins.2015

    • 著者名/発表者名
      Tohru Kataoka
    • 学会等名
      Workshop on Innovation and Pioneering Technology (WINTech) 2015 “Innovation by Synergy of Computational & Synchrotron Radiation Sciences”
    • 発表場所
      神戸大学統合研究拠点コンベンションホール(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-03-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Universal roles of phospholipase Cε in carcinogenesis and inflammation.2015

    • 著者名/発表者名
      Tohru Kataoka
    • 学会等名
      5th International Symposium on Carcinogenic Spiral “Infection, Immunity, and Cancer”
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-02-26 – 2015-02-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子標的がん治療薬の開発とSPring-82014

    • 著者名/発表者名
      片岡徹
    • 学会等名
      SPring-8/SACLAコンファレンス2014「進化する光が拓く科学技術」
    • 発表場所
      JPタワーホール&カンファレンス(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-12-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アカデミア発、rasがん遺伝子産物を分子標的にした抗がん剤の開発2014

    • 著者名/発表者名
      片岡徹
    • 学会等名
      CBI学会第349回研究講演会「日本版NIHの現状とオープンイノベーションの成果」
    • 発表場所
      グランフロント大阪(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2014-04-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] SPring-8 Research Frontiers 20132014

    • 著者名/発表者名
      Fumi Shima, Tohru Kataoka
    • 総ページ数
      154
    • 出版者
      SPring-8/JASRI
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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