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癌病態特異的microRNAの統合的スクリーニングと核酸医薬への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26293067
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関岡山大学

研究代表者

小崎 健一  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50270715)

研究分担者 十川 千春  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (10253022)
十川 紀夫  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (30236153)
研究期間 (年度) 2014 – 2016
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
15,340千円 (直接経費: 11,800千円、間接経費: 3,540千円)
2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2014年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード発現制御 / 癌 / microRNA
研究実績の概要

本研究では、機能性低分子RNAとしてゲノム情報発現系内在性制御機序を担うmicroRNA(miRNA)による癌個別化医療の実現を目指して、様々な癌病態において特異的にgain-of-functionあるいは、loss-of-functionをきたす癌病態特異的miRNAを同定すべく、独自のin vitro/in vivo癌病態モデル系等における統合的スクリーニングを行ってきた。発癌から悪性形質獲得に至る連続的な癌病態の変化や発現異常の時空間的変化に着目したオミックス統合解析、さらに、癌病態特異的miRNAと標的遺伝子の分子機序の詳細な解明から核酸医薬としての可能性の検討までを一貫して実施する本研究の成果は、癌miRNA創薬による癌治療体系の確立等に貢献しうると考えられる。
本研究では、初年度(平成26年度)より癌における上皮-間葉転換(EMT)異常との関連性が報告されている上皮系ならびに間葉系マーカー遺伝子として知られるE-カドヘリン(CDH1)ならびにビメンチン(VIM)等のプロモーター配列をgenomic PCR法により単離、それらの配列における転写活性を確認し、平成27年度にかけて単離したプロモーター領域を蛍光レポーター系ベクターへ組み込んだgPADシステムの作成・検証を行ってきた。CDH1/gPADについては、gPADシステムの創薬における有用性を先行研究である独自のcell-based reporter system(CBRS)によるmicroRNA(miRNA)の機能的スクリーニング系によって明らかにし(Harazono, Y, et al, PLOS ONE, 2013), in vitro/in vivo癌病態モデル系への応用を進めつつある。VIM/gPADでの機能的スクリーニング系では、新規癌EMT誘導性miRNAであるmiRNA-544aとその直接的標的分子CDHとAXIN2を同定し、miR-544aがTGF-β経路ならびにWNT経路を活性化してEMTを促進させることを報告した(Yanaka Y, et al, Carcinogenesis, 2015)。最終年度である平成28年度は、既報の癌浸潤・転移関連マーカー遺伝子の中でも細胞外マトリックス分解酵素であるMMP-9による独自のin vitro/in vivo癌病態イメージング・モデル系の確立に着手した。具体的には、マウス大腸癌細胞株colon26を用いたin vitro浸潤/in vivo転移モデル系へ、MMP-9/gPADシステムを遺伝子導入し、MMP-9遺伝子活性を指標とした独自のin vitro/in vivo癌病態イメージング・モデル系を確立した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] miR-544a induces epithelial-mesenchymal transition through the activation of WNT signaling pathway in gastric cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Yanaka Y, Muramatsu T, Uetake H, Kozaki K, Inazawa J
    • 雑誌名

      Carcinogenesis.

      巻: 36 号: 11 ページ: 1363-71

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv106

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial Apoptosis Pathway and Enhances Chemotherapy-Induced Cytotoxicity.2015

    • 著者名/発表者名
      2. Fujiwara N, Inoue J, Kawano T, Tanimoto K, Kozaki K, Inazawa J
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 75 号: 18 ページ: 3890-3901

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-15-0257

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 核酸医薬への応用を目指した癌関連microRNAの統合的スクリーニング2015

    • 著者名/発表者名
      小崎健一
    • 雑誌名

      岡山歯学会雑誌

      巻: 34 ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] The expression and clinical significance of connective tissue growth factor in advanced head and neck squamous cell cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi R, Kikuchi Y, Tsuda H, Maekawa H, Kozaki KI, Imoto I, Tamai S, Shiotani A, Iwaya K, Sakamoto M, Sekiya T, Matsubara O
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 121-128

    • DOI

      10.1007/s13577-014-0092-0

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of miRNA-based molecular diagnostics and treatment of NRF2-stabilized tumors.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Inazawa J, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res.

      巻: 12 号: 1 ページ: 58-68

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-13-0246-t

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウス大腸癌細胞株高転移性亜株を用いたがんのin vitro浸潤・in vivo転移イメージング2016

    • 著者名/発表者名
      十川千春、奥舎有加、大山和美、江口傑徳、小崎健一
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 説明
      発表確定
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新しいCell-based reporter systemのin vivoイメージングと創薬の試み2016

    • 著者名/発表者名
      十川千春、奥舎有加、十川紀夫、大山和美、江口傑徳、小崎健一
    • 学会等名
      岡山歯学会
    • 発表場所
      岡山大学(岡山市)
    • 説明
      発表確定
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] miR-655とmiR-544aはEMTレポーターシステムにより同定されたEMT制御miRNAである2015

    • 著者名/発表者名
      村松智輝、谷中淑光、原園陽介、小崎健一、稲澤譲治
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 高転移腫瘍における統合的解析から同定された新規治療標的経路ハイプシンカスケードの解析2014

    • 著者名/発表者名
      村松智輝、小崎健一、井元清哉、山口 類、津田 均、森下真紀、河野辰幸、宮野 悟、稲澤譲治
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (横浜市)
    • 年月日
      2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞ベースのリポーターアッセイを用いた胃癌でvimentinを発現上昇させるmiRNAの探索2014

    • 著者名/発表者名
      谷中淑光、小崎健一、稲澤譲治
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (横浜市)
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] NNC05-2090の抗アロディニア効果とその他の薬理作用について2014

    • 著者名/発表者名
      十川千春、秦泉寺紋子、大山和美、宮脇卓也、森田克也、十川紀夫、小崎健一
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 (福岡市)
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 新規癌抑制性microRNAとしてのMir-634の同定2014

    • 著者名/発表者名
      藤原直人、井上 純、河野辰幸、小崎健一、稲澤譲治
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マイクロRNAを基盤としたNRF2活性化癌に対する診断・治療法の確立2014

    • 著者名/発表者名
      井上 純、山本信祐、藤原直人、河野辰幸、小村 健、小崎健一、稲澤譲治
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-634 induces caspase-dependent apoptosis by targeting anti-apopotic and mitochondria-related genes in human cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N., Inoue J., Kawano T., Kozaki K. and Inazawa J.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research, 105th Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
    • 年月日
      2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Exploring target gene(s) within chromosome 19-amplification detected in a subclone from metastatic tumors in mouse transplantable OSCC.2014

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu T., Kozaki K., Imoto S., Yamaguchi R., Tsuda H., Kawano T., Miyano S. and Inazawa J.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research, 105th Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
    • 年月日
      2014-04-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Genome-wide screening of DNA methylation markers to predict the presence of lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Kozaki K., Nagata H., Tanimoto K., Fujiwara N., Imoto S., Ichikawa D., Miyano S., Kawano T., Otsuji E. and Inazawa J.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research, 105th Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
    • 年月日
      2014-04-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるリンパ節転移関連DNAメチル化マーカーの網羅的探索2014

    • 著者名/発表者名
      永田啓明、小松周平、市川大輔、小西博貴、塩崎 敦、藤原 斉、森村 玲、村山康利、栗生宣明、生駒久視、中西正芳、岡本和真、阪倉長平、河野辰幸、宮野 悟、小崎健一、稲澤譲治、大辻英吾
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館 (京都市)
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 岡山大学 研究者カタログ

    • URL

      http://soran.cc.okayama-u.ac.jp/view?l=catalog&u=567f928b353af3e274506e4da22f6611

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-01-18  

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