多機能タンパク質ナルディライジンによる恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26293068
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西 英一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30362528)
• 研究分担者: 大野 美紀子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10583198)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: 恒常性 / 生体分子 / 体温 / 循環動態 / インシュリン分泌

研究成果の概要

恒常性とは、生物においてその内部環境を「一定の状態」に保つ働きだが、各種恒常性のセットポイントがいかに設定されているか、その分子機序はよくわかっていない。Nardilysin (NRDC)欠損マウスは、低体温、徐脈、低血圧、低インシュリン血症を呈したが、ネガティブフィードバックが機能せず異なるセットポイントで平衡を維持しているように見えた。本研究においては、糖代謝恒常性におけるNRDCの役割を検討し、NRDCがIslet1と協調してβ細胞特異的転写因子MafAの発現を制御し、MafA調節を介してインスリンの発現および分泌を制御していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Nardilysin, a mitochondrial co-chaperone for α-Ketoglutarate Dehydrogenase, promotes mTORC1 activation and neurodegeneration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoon W.H., Sandoval H.,Nagarkar-Jaiswal S.,Jaiswal M.,Yamamoto S., Haelterman N.A., Putluri N., Putluri V., Sreekumar A., Tos T., Aksoy A., Donti T., Graham B.H., Ohno M., Nishi E., Hunter J., Muzny D.M.,Carmichael J.,Shen J.,Arboleda V.A.,Nelson S.F.,Wangler M.F.,Karaca E.,Lupski J.R.,Bellen H.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 93 号: 1 ページ: 115-131
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2016.11.038
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nardilysin regulates inflammation, metaplasia, and tumors in murine stomach (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Ikuta K, Kimura T, Chiba T, Oshima H, Oshima M, *Nishi E, *Seno H
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 43052-43052
  • DOI: 10.1038/srep43052
  • NAID: 120006355734
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nardilysin promotes hepatocellular carcinoma through activation of signal transducer and activator of transcription 3 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasai Y, Toriguchi K, *Hatano E, Nishi K, Ohno M, Yoh T, Fukuyaman K, Nishio T, Okuno M, Iwaisako K, Seo S, Taura K, Kurokawa M, Kunichika M, Uemoto S, *Nishi E
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 5 ページ: 910-917
  • DOI: 10.1111/cas.13204
  • NAID: 120006333898
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nardilysin is required for maintaining pancreatic β-Cell Function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Sato Y, Ohno M, Hiraoka Y, Saijo S, Sakamoto J, Chen P-M, Morita Y, Matsuda S, Iwasaki K, Sugizaki K, Harada N, Mukumoto Y, Kiyonari H, Furuyama K, Kawaguchi Y, Uemoto S, Kita T, Inagaki N, Kimura T and Nishi E
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65 号: 10 ページ: 3015-3027
  • DOI: 10.2337/db16-0178
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of nardilysin prevents the development of steatohepatitis and liver fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizu-Higashi S, Seno H, Nishi E, Matsumoto Y, Ikuta K, Tsuda M, Kimura Y, Takada Y, Kimura Y, Nakanishi Y, Kanda K, Komekado H, Chiba T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 号: 5 ページ: e98017-e98017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] AMAP1 as a negative-feedback regulator of nuclear factor-κB under inflammatory conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tien, D.N., Kishihata, M., Yoshikawa, A., Hashimoto, A., Sabe, H., Nishi, E., Kamei, K., Arai, H., Kita, T., Kimura, T., Yokode, M. and Ashida, N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 5094-5094
  • DOI: 10.1038/srep05094
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Nardilysin Critically Regulates Insulin Secretion and Glucose Metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Ohno M, Saijo S, Morita Y, Matsuda S, Sakamoto J, Chen P, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Nardilysin is a Promising Biomarker for the Early Diagnosis of Acute Coronary Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Chen P-M, Hiwasa T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Watanabe S, Kuwabara Y, Ono K, Imai M, Inoue K, Murai T, Kita T, Kimura T, and Nishi E.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Nardilysin, a novel biomarker for hepatocellular carcinoma, enhances diethylnitrosamine-induced mice carcinogenesis and cancer cell proliferation via activation of STAT3 signaling pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasai Y, Hatano E, Nishi E, Toriguchi K, Yoh T, Nishio T, Okuno M, Seo S, Taura K, Yasuchika K, Okajima H, Kaido T, Uemoto S
  • 学会等名: International Liver Cancer Association 2016
  • 発表場所: Vancouber
  • 年月日: 2016-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] Critical roles of nardilysin in energy metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: 西 英一郎
  • 学会等名: 第21回アディポサイエンスシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Nardilysin regulates intestinal tumor development through its multifaceted functions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishi E
  • 学会等名: The 14th Matsuyama International Symposium on Proteo-Sciences
  • 発表場所: Matsuyama
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 多機能ペプチダーゼNRDｃの急性冠症候群予知マーカーとしての有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西英一郎、大野美紀子、陳博敏、西清人、西城さやか、坂本二郎、森田雄介、日和佐隆樹、木村剛
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] ナルディライジンによる交感神経分布様式と循環動態制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、松田真太郎、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ナルディライジンは膵β細胞機能、分化の維持に必須である (2015)
  • 著者名/発表者名: 西清人、佐藤雄一、大野美紀子、平岡義範、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、松田真太郎、北徹、稲垣暢也、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ナルディライジンによる概日リズム制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平岡義範、吉種光、布川莉奈、大野美紀子、西清人、森田雄介、久米典昭、北徹、木村剛、深田吉孝、西英一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ナルディライジンはp53活性調節を介して大腸がん細胞HCT116の化学療法感受性を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本二郎、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、森田雄介、松田真太郎、北徹、木村剛、妹尾浩、西英一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 褐色脂肪組織に発現するナルディライジンは体温恒常性維持機構において重要な役割を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか、平岡義範、大野美紀子、西清人、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、松田真太郎、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ナルディライジンのゲノム上結合領域および転写制御既往の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田雄介、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、坂本二郎、松田真太郎、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ナルディライジンは急性冠症候群に対する有用なバイオマーカーであり、心筋梗塞後リモデリングを制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 陳博敏、大野美紀子、西清人、西城さやか、坂本二郎、森田雄介、松田真太郎、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Nardilysin is a critical regulator of glucose-stimulated insulin secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Inagaki N, Nishi E
  • 学会等名: Keystone Symposia (Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] ナルディライジンノックアウトマウスは自己免疫性関節炎の発症が抑制される (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井貴之, 伊藤宣, 吉富啓之, 森田侑吾, 小豆澤勝幸, 布留守敏、西英一郎, 松田秀一
  • 学会等名: 第33回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] ナルディライジンによる交感神経系を介した循環動態の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松浦博、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第16回日本循環制御医学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Searching for Biomarkers Useful for Acute Coronary Syndrome Prediction by the Screening of Auto-antibodies (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi E, Hiwasa T, Ohno M, Chen PM, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Kimura T
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Nardilysin in brown adipose tissue regulates adaptive thermogenesis and body temperature homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saijo S, Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nishi K, Sakamoto J, Chen PM, Morita Y, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Nardilysin is a Critical Regulator of Pancreatic β-Cell Function (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Sato Y, Ohno M, Saijyo S, Sakamoto J, Chen P, Morita Y, Matsuoka T, Kita T, Inagaki N, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Nardilysin, a Potent Biomarker for Acute Coronary Syndrome, Regulates Postmyocardial Infarction Remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen PM, Ohno M, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] The Role of Nardilysin in Cardiac Hypertrophy and Heart Failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto J, Ohno M, Nishi K, Saijo S, Chen PM, Morita Y, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Nardilysin Controls Heart Rate through the Regulation of Sinus Node Automaticity (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Kita T, Morita Y, Hiroshi Matsuura, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] αセクレターゼ活性化因子ルディライジンのアルツハイマー病における意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西 英一郎
  • 学会等名: 第33回認知症学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 褐色脂肪組織に発現するナルディライジンは体温恒常性維持機構において重要な役割を示す (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか、平岡義範、大野美紀子、中村和弘、松村成暢、西清人、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 多機能プロテアーゼによる洞房結節自動能制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、松浦博、平岡義範、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博俊、牧山武、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ナルディライジンの心肥大、心不全における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本二郎、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、森田雄介、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ナルディライジンによるインスリン分泌制御の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西清人、佐藤雄一、大野美紀子、平岡義範、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、松岡龍彦、北徹、稲垣暢也、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Critical role of nardilysin in glucose-stimulated insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishi E, Nishi K, Ohno M, Saijo S, Chen P, Sakamoto J, Kimura T, Kita T.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting (Nuclear Receptors & Diseases)
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] Nardilysin controls heart rate through the regulation of sinus node automaticity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen P, Makiyama T, Kita T, Matsuura H, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting (Nuclear Receptors & Diseases)
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-11-01
• [学会発表] 多機能プロテアーゼによる交感神経系を介した循環動態制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-09-05
• [学会発表] ナルディライジンの心肥大、心不全における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本二郎、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第19回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-08 – 2014-08-09
• [学会発表] ナルディラインジンはグルコース応答性インスリン分泌を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西清人, 佐藤雄一, 大野美紀子, 平岡義範, 西城さやか, 坂本二郎, 陳博敏, 北徹, 稲垣暢也, 木村剛, 西英一郎.
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] ナルディライジンはPGC-1αを制御することで体温恒常性維持機構と適応熱産生を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか, 平岡義範, 松岡龍彦, 大野 美紀子, 中村和弘, 松村成暢, 西清人, 坂本 二郎, 陳 博敏, 北 徹, 木村 剛, 西 英一郎
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 多機能プロテアーゼによる心拍数制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松浦博、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、牧山武、北徹、木村剛、 西英一郎
  • 学会等名: 第35回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] ナルディライジンは膵β細胞においてインスリン分泌を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西清人, 佐藤 雄一, 大野美紀子, 平岡義範, 西城さやか, 稲垣 暢也, 西英一郎.
  • 学会等名: 第６１回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] ナルディライジンはPGC-1αを制御することで体温恒常性維持機構と適応熱産生を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか，平岡義範, 松岡龍彦, 大野美紀子, 西清人, 西英一郎
  • 学会等名: 第６１回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Nardilysin is a critical regulator of glucose-stimulated insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Sato Y, Ohno M, Saijyo S, Sakamoto J, Chen P, Inagaki N, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: Keystone Symposia (Emerging concepts and targets in islet biology)
  • 発表場所: Keystone, CO, USA
  • 年月日: 2014-04-08
• [学会発表] 肝細胞癌の発症進展におけるNardilysin (NRDc)の意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥口 寛、波多野 悦朗、竹本 研二、田邉 和孝、瀬尾智、田浦 康二朗、上本 伸二、西 英一郎
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [備考] 滋賀医科大学 薬理学講座 ホームページ
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/pharm/