MITOLによるミトコンドリアダイナミクス制御

• 研究課題/領域番号: 26293072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 柳 茂 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (60252003)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: ミトコンドリア / ユビキチンリガーゼ / 小胞体ストレス / MAM

研究成果の概要

MITOLはMfn2を活性化して、小胞体-ミトコンドリア接着（MAM）を誘導することを示唆したが生理的な役割は不明であった。今回、脳特異的MITOL欠損マウスのミトコンドリアとMAM構造を3D-SEMを用いて３次元で解析を行った結果、ミトコンドリアの縮小とMAMの減少が観察され、MITOLが生体内においてもミトコンドリアダイナミクスを制御していることを証明した。さらにMAMにおいて、MITOLがIRE1aを基質にして小胞体ストレスによる細胞の運命決定に密接に関与していることを示し、小胞体-ミトコンドリア膜接触場が小胞体ストレス応答に重要な役割をしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 小胞体-ミトコンドリア接触場の形成制御とアルツハイマー病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田啓佑、柳 茂
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 26020 ページ: 24-30
• [雑誌論文] Rescue of CAMDI deletion-induced delayed radial migration and psychiatric behaviors by HDAC6 inhibitor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Nagashima, S., Abe, T., Kiyonari, H., Inatome, R. and Yanagi, S.
  • 雑誌名: EMBO. Rep. 巻: 17 号: 12 ページ: 1785-1798
  • DOI: 10.15252/embr.201642416
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of B cell differentiation by the ubiquitin-binding protein TAX1BP1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, N., Suzuki, M., Ikebe, E., Nagashima, S., Inatome, R., Asano, K., Tanaka, M., Matsushita, M., Kondo, E., Iha, H., and Yanagi, S.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 63 ページ: 31266-31266
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox11 balances dendritic morphogenesis with neuronal migration in the developing cerebral cortex. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Hoshibam, Y., Toda, T., Ebisu, H., Wakimoto, M., Yanagi, E., and Kawasaki, H.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: in press
  • NAID: 120005830579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of mitochondrial ubiquitin ligase MITOL/MARCH5 in mitochondrial dynamics and diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, S., Tokuyama, T., Yonashiro, R., Inatome, R., and Yanagi S.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 155 号: 5 ページ: 273-279
  • DOI: 10.1093/jb/mvu016
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-year follow-up of gene expression by integrase-defective lentiviral vectors and their therapeutic potential in spinocerebellar ataxia model mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saida H, Matsuzaki Y, Takayama K, Iizuka A, Konno A, Yanagi S, and Hirai H.
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: 21 号: 9 ページ: 820-827
  • DOI: 10.1038/gt.2014.60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of Centaurin gamma1A increases synaptic transmission at Drosophila larval neuromuscular junctions (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma, M.、 Nagashima, S., Fukuda, T., Yanagi, S., Miyakawa, H., Suzuki, E., Morimoto, T.
  • 雑誌名: Europian Journal of Neuroscience 巻: VOL40 号: 8 ページ: 3158-3170
  • DOI: 10.1111/ejn.12681
  • 査読あり
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリア品質管理機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳 茂
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるMAM制御機構と破綻による疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳 茂、徳山剛士、武田啓祐、稲留涼子、長島 駿
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15