シングルセル発現解析による難治がんの抗がん剤耐性メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26293073
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 岡本 康司 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (80342913)
• 連携研究者: 中釜 斉 国立がん研究センター, 理事長 (30198030) ; 加藤 護 国立がん研究センター研究所, 基盤的臨床開発研究コアセンター・バイオインフォマティクス部門, 部門長 (40391916)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 癌 / 分子腫瘍学

研究成果の概要

がんの治療抵抗性はがんを構成する一部の細胞により担われると考えられるため、がん組織の多様性を理解する事はがんの治療抵抗性を克服する上で重要な問題である。そこで、インビトロで培養した大腸がん幹細胞のマウス移植にによりがん組織を再構成し、形成した腫瘍のシングルセル発現解析により、がん組織の多様性解明を試みた。移植腫瘍の担がんマウスの抗がん剤治療前後において、シングルセル解析を行うことにより、Lgr5幹細胞マーカー陽性の治療抵抗性と相関する細胞群を同定した。さらに同様のシングルセル解析を大腸炎症発がんモデルで行い、発がんに伴い発生する造腫瘍性を有する幹細胞集団を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] 卵巣がん幹細胞の鍵シグナル (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 雑誌名: 月刊「細胞」 巻: 49 ページ: 108-111
• [雑誌論文] Sox2-dependent inhibition of p21 is associated with poor prognosis of endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamawaki K, Ishiguro T, Mori Y, Yoshihara K, Suda K, Tamura R, Yamaguchi M, Sekine M, Kashima K, Higuchi M, Fujii M, Okamoto K, Enomoto T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 4 ページ: 632-640
  • DOI: 10.1111/cas.13196
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-derived spheroids: Relevance to cancer stem cells and clinical applications. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Ohata H, Sato A, Yamawaki K, Enomoto T, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 3 ページ: 283-289
  • DOI: 10.1111/cas.13155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNIK inhibition abrogates colorectal cancer stemness. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Uno Y, Ohbayashi N, Ohata H, Mimata A, Kukimoto-Niino M, Moriyama H, Kashimoto S, Inoue T, Goto N, Okamoto K, Shirouzu M, Sawa M, Yamada T.
  • 雑誌名: Nature Comm. 巻: - 号: 1 ページ: 12586-12586
  • DOI: 10.1038/ncomms12586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and characterization of an in vitro model of ovarian cancer stem-like cells with an enhanced proliferative capacity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Sato A, Ohata H, Ikarashi Y, Takahashi R, Ochiya T, Yoshida M, Tsuda H, Onda T, Kato T, Kasamatsu T, Enomoto T, Tanaka K, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 1 ページ: 150-160
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-0361
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA library-based functional screening identified miR-216a as a player in bicalutamide resistance in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Okamoto K, Inoue S
  • 雑誌名: J. Clin. Med. 巻: 4 号: 10 ページ: 1853-1865
  • DOI: 10.3390/jcm4101853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-574-3p, identified by microRNA library-based functional screening, modulates tamoxifen response in breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Ujihira T, Ikeda K, Suzuki T, Yamaga R, Sato W, Horie-Inoue K, Shigekawa T, Osaki A, Saeki T, Okamoto K, Takeda S, Inoue S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 7641-7641
  • DOI: 10.1038/srep07641
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MKK7 mediates miR-493-dependent suppression of liver metastasis of colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sato A, Aihara Y, Ikarashi Y, Midorikawa Y, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 4 ページ: 425-430
  • DOI: 10.1111/cas.12380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short hairpin RNA library-based functional screening identified ribosomal protein L31 that modulates prostate cancer cell growth via p53 pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Y, Miyazaki T, Ikeda K, Okumura T, Sato W, Horie-Inoue K, Okamoto K, Takeda S, Inoue S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 10 ページ: 828-833
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108743
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] スフェロイド形成による難治がん由来がん幹細胞の培養と特性解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第39 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 単一細胞レベルの遺伝子発現解析による大腸がんの造腫瘍性細胞及び治療抵抗性細胞の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 単一細胞レベルの遺伝子発現解析により示されたLgr5 陽性大腸がん幹細胞の多様性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩川大介、大畑広和、岡本康司
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ヒト大腸がん幹細胞の転移能制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第３回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] 単一細胞レベルの発現解析による難治性固形がんの発がんメカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 康司
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] NADPH oxidaseの産生するROSはがん幹細胞の維持に広範な役割を果たす (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 康司
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 肝転移巣由来の大腸がん幹細胞に特徴的な代謝プロファイルの検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 康司
  • 学会等名: 第22 回がん代謝研究会
  • 発表場所: 東京理科大学 葛飾キャンパス講堂
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11