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新規アルツハイマー病創薬ターゲットによる神経細胞死メカニズム解明とその阻止

研究課題

研究課題/領域番号 26293075
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関公益財団法人先端医療振興財団

研究代表者

星 美奈子  公益財団法人先端医療振興財団, その他部局等, 研究員 (30374010)

研究分担者 廣明 秀一  名古屋大学, その他の研究科, 教授 (10336589)
大西 隆之  公益財団法人先端医療振興財団, その他部局等, 研究員 (30418959)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2016年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード神経細胞死 / 神経変性疾患 / ナトリウムポンプ / 立体構造 / 新規創薬ターゲット / 脳神経疾患 / シグナル伝達 / 蛋白質 / 構造解析
研究成果の概要

アルツハイマー病は神経が細胞死を起こすことで認知機能の低下を起こす疾患であるが、成熟神経の細胞死の原因とそのメカニズムは不明であった。
今回、長らくアルツハイマー病の原因と考えられてきたアミロイドβが、30個集まった凝集体、アミロスフェロイドが、成熟神経細胞の生存と機能に必須であるナトリウムポンプに結合し、その機能を抑制することで細胞死を起こすことを初めて明らかにした。さらに、アミロスフェロイドに結合するペプチドが、ナトリウムポンプへの結合を阻止することで、細胞死を抑制することを示し、治療への道筋を拓いた。
また、アミロスフェロイドの立体構造についても解明し、特異的な立体構造で有ることを示した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 11件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] UCLA/University of Illinois at Chicago(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Nuclear magnetic resonance evidence for the dimer formation of beta amyloid peptide 1-42 in 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol2016

    • 著者名/発表者名
      Shigemitsu, Y., Iwaya, N., Goda, N., Matsuzaki, M., Tenno, T., Narita, A., Hoshi, M.,   *Hiroaki, H.
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: 498 ページ: 59-67

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] アルツハイマー病神経細胞死の新たなターゲット分子NA+K+-ATPase ポンプのα3サブユニット2016

    • 著者名/発表者名
      星美奈子
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 258 ページ: 247-248

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Nuclear magnetic resonance evidence for the dimer formation of beta amyloid peptide 1-42 in 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol2016

    • 著者名/発表者名
      Shigemitsu, Y., Iwaya, N., Goda, N., Matsuzaki, M., Tenno, T., Narita, A., Hoshi, M.
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: **

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aβ(1-42)fibril structure illuminates self-recognition and replication of amyloid in Alzheimers’s disease2015

    • 著者名/発表者名
      Xiao, Y., Ma. B., McElheny, D., Parthasarathy, S., Long, F., Hoshi, M., Nussinov, R., and * Ishii, Y.
    • 雑誌名

      Nature Str. Mol. Biol.

      巻: 22 ページ: 499-497

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Structural Insight into an Alzheimer’s Brain-Derived Spherical Assembly of Amyloidby Solid-state NMR2015

    • 著者名/発表者名
      Parthasarathy, S., Inoue, M., Xiao, Y., Matsumura, Y., Nabeshima, Y., Long, F., Hoshi, M., and *Ishii, Y.
    • 雑誌名

      J. Amer. Chem. Soc.

      巻: 137 ページ: 6480-6483

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Na,K-ATPase 3 is a death target of Alzheimer patient amyloid-assembly2015

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi, T., et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      巻: 112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Yiling Xiao,Buyong Ma,Dan McElheny,Sudhakar Parthasarathy,Fei Long,Minako Hoshi, Ruth Nussinov & *Yoshitaka Ishii2015

    • 著者名/発表者名
      Yiling Xiao,Buyong Ma,Dan McElheny,Sudhakar Parthasarathy,Fei Long,Minako Hoshi, Ruth Nussinov and *Yoshitaka Ishii
    • 雑誌名

      Nature structural&molecular biology

      巻: **

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Insight into an Alzheimer’s Brain-Derived Spherical Assembly of Amyloid β by Solid-state NMR2015

    • 著者名/発表者名
      Sudhakar Parthasarathy, Masafumi Inoue, Yiling Xiao,Yoshitaka Matsumura,Yo-ichi Nabeshima, Fei Long, Minako Hoshi, and *Yoshitaka Ishii
    • 雑誌名

      J. of the American Chemical Society

      巻: **

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Na+,K+-ATPaseα3 Is a New Death Target of Alzheimer Amyloid-beta Assembly2016

    • 著者名/発表者名
      Hoshi, M.
    • 学会等名
      Faculty Lecture
    • 発表場所
      KU LEUVEN, Belgium
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ATP1A3 as target of beta-amyloid assembly2016

    • 著者名/発表者名
      Hoshi, M.
    • 学会等名
      5th Symposium on ATP1A3 in Disease
    • 発表場所
      UCL Institute of Neurology,London, UK
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Neurotoxic, high-mass amyloid beta assemblies, amylospheroids, are formed in the Golgi apparatus of neurons that express amyloid precursor proteins with familial Alzheimer mutations2016

    • 著者名/発表者名
      Komura,H., Arai,Y., Matsumura,S., Hoshi,M.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference / Neurobiology of Brain Disorders
    • 発表場所
      PGA Catalunya Business and Convention Centre
    • 年月日
      2016-08-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 球になると毒になる?アルツハイマー病の脳でなぜ神経細胞が死ぬのか?2016

    • 著者名/発表者名
      星美奈子
    • 学会等名
      Lecture series no.140 京都大学総合博物館
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たなアルツハイマー病の発生機構2016

    • 著者名/発表者名
      星美奈子
    • 学会等名
      バイオファイナンスギルド第14期 第14回セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-06-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病患者脳由来のアミロイドβ凝集体アミロスフェロイドの発見から成熟神経細胞死の分子機構の解明までの道のり2016

    • 著者名/発表者名
      星美奈子
    • 学会等名
      新潟大学脳神経研究会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2016-02-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病で起こる神経細胞死の新たな分子メカニズムの発見と革新的治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      星美奈子
    • 学会等名
      第4回AAA(Academy of Aging and Cardiovascular-Diabetes Research)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-01-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病患者脳由来のアミロイドβ凝集体アミロスフェロイドの発見から成熟神経細胞の分子機構の解明までの道のり2015

    • 著者名/発表者名
      星美奈子
    • 学会等名
      構造細胞生物学持論/細胞生物学持論
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-12-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Na+,K+-ATPaseα3 Is a New Death Target of Alzheimer Amyloid-Assembly2015

    • 著者名/発表者名
      Hoshi, M.
    • 学会等名
      Faculty lecture
    • 発表場所
      KU LEUVEN, Belgium
    • 年月日
      2015-11-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Na+,K+-ATPaseα3 Is a New Death Target of Alzheimer Amyloid-Assembly,2015

    • 著者名/発表者名
      Hoshi, M.
    • 学会等名
      4th International European Neurodegenerative Diseases & Optogenetics Europe-2015 Meeting
    • 発表場所
      University of Cambridge, UK
    • 年月日
      2015-11-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病で起こる神経細胞死の新たなターゲット分子の発見2015

    • 著者名/発表者名
      星美奈子
    • 学会等名
      第4回食品薬品生物構造学研究会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2015-10-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Calcium-mediated neurotoxicity of high-mass amyloid-beta assembly, amylospheroids (ASPD) to mature hippocampal neurons through activation of voltage-gated calcium channels2014

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi T, Sasahara T, Komura H, Arai Y, Nishiyama T, Hoshi M
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Washington, D.C.
    • 年月日
      2014-11-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒトアルツハイマー病(AD)患者由来アミロイドβ凝集体による新たな神経細胞死機構の解明と病態解明に基づくAD新規治療法の研究開発2014

    • 著者名/発表者名
      星 美奈子
    • 学会等名
      第56回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-06-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Peptide Self-‐Assembly: Methods and Protocols2016

    • 著者名/発表者名
      Yiling Xiao, Dan McElheny, Minako Hoshi, and Yoshitaka Ishii
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.alzforum.org/news/research-news/danger-s-bends-new-structure-av42-fibrils-comes-view

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2015/150505_3.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-01-27  

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