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ヒト前立腺癌始原細胞を用いた腫瘍進展メカニズムの解析と新規分子標的治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26293079
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

小西 登  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20145832)

研究分担者 藤本 清秀  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50264867)
藤井 智美  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50623477)
島田 啓司  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (90336850)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード前立腺癌 / 癌始原細胞 / cancer progenitor cells / Syndecan-1 / heparanase / autophagy / TRAMPマウス / 人体病理学 / syndecan-1 / ヘパラナーゼ / 前立腺progenitor cells / IL-6
研究成果の概要

Syndecan-1が前立腺癌の癌始原細胞に不可欠な分子として、癌の増殖や浸潤、転移に関わることを見出した。Syndenca-1の活性化酵素heparanaseが前立腺癌に及ぼす影響を解析した。heparanseノックダウンで、IL-6発現が低下し、STAT3が脱リン酸化されオートファジーが誘導され、免疫組織化学的にも同様の結果を得た。前立腺癌発生モデル動物TRAMPマウスにheparanase阻害剤を投与すると、管内増殖性病変の抑制があり、発癌抑制効果を認めた。Syndecan-1(CD138)中和抗体については、特異性の高い抗体を得ることができたものの、細胞毒性効果は確認できなかった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Evaluation of RNA and DNA extraction from liquid-based cytology specimens.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Asano A, Shimada K, Tatsumi Y, Obayashi C, Konishi N
    • 雑誌名

      Diagn Cytopathol

      巻: 44 ページ: 833-840

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 前立腺PIA (prliferative inflammatory atrophy)における癌化メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      藤井智美, 島田啓司, 辰巳佳弘, 藤本清秀, 小西 登
    • 雑誌名

      泌尿器外科

      巻: 29 ページ: 1215-1217

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Keratin 19 as a key molecule in progression of human hepatocellular carcinomas through invasion and angiogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Takano M, Shimada K, Fujii T, Morita K, Takeda M, Nakajima Y, Nonomura A, Konishi N, Obayashi C
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16 号: 1 ページ: 903-903

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2949-y

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Syndecan-1 responsive microRNA-126 and 149 regulate cell proliferation in prostate cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Fujii, Keiji Shimada, Yoshihiro Tatsumi, Kiyohide Fujimoto, Noboru Konishi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 456 号: 1 ページ: 183-189

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.11.056

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Changes in lower urinary tract symptoms and quality of life after salvage radiotherapy for biochemical recurrence of prostate cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyake M, Tanaka N, Asakawa I, Tatsumi Y, Nakai Y, Anai S, Torimoto K, Aoki K, Yoneda T, Hasegawa M, Konishi N, Fujimoto K
    • 雑誌名

      Radiotherapy and Oncology

      巻: 115 号: 3 ページ: 321-326

    • DOI

      10.1016/j.radonc.2015.04.026

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The optimal number of initial prostate biopsy cores in daily practice: a prospective study using the Nara Urological Research and Treatment Group nomogram2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N, Shimada K, Nakagawa Y, Hirao S, Watanabe S, Miyake M, Anai S, Hirayama A, Konishi N, Fujimoto K
    • 雑誌名

      BMC Research Notes

      巻: 8 号: 1 ページ: 689-689

    • DOI

      10.1186/s13104-015-1668-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Computer-assisted three-dimensional analysis of multifocal/multicentric prostate cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Ishida E, Shimada K, Hirao K, Tanaka N, Fujimoto K, Konishi N.
    • 雑誌名

      Cancer Invest

      巻: 32 号: 7 ページ: 303-310

    • DOI

      10.3109/07357907.2014.911878

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD138(syndecan-1)を介した前立腺癌進展に関するmicroRNA126, 149の発現と機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      藤井智美、島田啓司、穴井 智、田中宣道、藤本清秀、小西 登
    • 雑誌名

      泌尿器外科

      巻: 27 ページ: 1207-1209

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The biochemical recurrence-free rate in patients who underwent prostate low-dose-rate brachytherapy, using two different definitions2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N, Asakawa I, Katayama E, Hirayama A, Hasegawa M, Konishi N, Fujimoto K
    • 雑誌名

      Radiat Oncol

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 107-107

    • DOI

      10.1186/1748-717x-9-107

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 前立腺直腸診後尿における5-アミノレブリン酸による光力学診断の癌マーカーとしての有用性.2016

    • 著者名/発表者名
      中井 靖, 田中宣道, 穴井 智, 三宅牧人, 辰巳佳弘, 藤井智美, 小西 登, 藤本清秀
    • 学会等名
      第32回前立腺シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Syndecan-1 up-regulates microRNA-331-3p and mediates epithelial-to-mesenchymal transition in prostate cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Shimada K, Tatsumi Y, Tanaka N, Fujimoto K, Konishi N.
    • 学会等名
      ESMO2016
    • 発表場所
      Copenhagen
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 大豆イソフラボンのEquolは前立腺癌の発癌および癌進展を抑制する.2016

    • 著者名/発表者名
      辰巳佳弘, 三宅牧人, 堀 俊太, 森澤洋介, 中井 靖, 穴井 智, 鳥本一匡, 小西 登, 藤本清秀
    • 学会等名
      第25回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Daizeinの代謝産物であるEquolは前立腺癌発症および進展を抑制する.2016

    • 著者名/発表者名
      辰巳佳弘, 三宅牧人, 島田啓司, 藤井智美, 中井 靖, 穴井 智, 鳥本一匡, 田中宣道, 藤本清秀, 小西 登
    • 学会等名
      第105回日本病理学会
    • 発表場所
      ;仙台
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TRAMPマウスを用いたEquolの前立腺癌進行抑制の検討2016

    • 著者名/発表者名
      辰巳佳弘, 三宅牧人, 中井 靖, 穴井 智, 鳥本一匡, 田中宣道, 小西 登, 藤本清秀
    • 学会等名
      第104回日本泌尿器科学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺PIA (proliferative inflammatory atrophy) における癌化メカニズムの検討2015

    • 著者名/発表者名
      藤井智美、島田啓司、辰巳佳弘、藤本清秀、小西 登
    • 学会等名
      第31回前立腺シンポジウム
    • 発表場所
      東京コンファレンスセンター・品川
    • 年月日
      2015-12-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Syndecan-1 up-regulates micro RNA-331-3p and mediates epithelial-to-mesenchymal transition in prostate cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Fuijii T, Tatsumi Y, Konishi N
    • 学会等名
      8th Euro Global Summit on Cancer Therapy
    • 発表場所
      Valencia, Spain
    • 年月日
      2015-11-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前立腺癌においてSyndecan-1 はmicroRNA-331-3p の発現を介して上皮間葉移行を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      藤井智美、島田啓司、辰巳佳弘、田中宣道、藤本清秀、小西登
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌の上皮間葉移行を介した浸潤機構におけるmicroRNA-331-3pの役割2015

    • 著者名/発表者名
      藤井智美、島田啓司、辰巳佳弘、小西 登
    • 学会等名
      第104回日本病理学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-05-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺PIAによる癌化メカニズムの解析2015

    • 著者名/発表者名
      島田啓司、藤井智美、辰巳佳弘、穴井 智、藤本清秀、小西 登
    • 学会等名
      第104回日本病理学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] イソフラボン成分Daizeinとその代謝物Equolは前立腺癌の上皮間葉移行を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      辰巳佳弘、三宅牧人、桑田正臣、穴井 智、千原良友、田中宣道、藤井智美、島田啓司、小西 登、藤本清秀
    • 学会等名
      第30回前立腺シンポジウム
    • 発表場所
      東京コンファレンスセンター・品川
    • 年月日
      2014-12-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Syndecan-1 (CD138)を介する前立腺癌進展メカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      島田啓司、藤井智美、穴井 智、辰巳佳弘、藤本清秀、小西 登
    • 学会等名
      第4回前立腺生物学シンポジウム 伊勢志摩 2014
    • 発表場所
      鳥羽国際ホテル
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌進展に関するmicroRNA126, 149の発現と機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      藤井智美、島田啓司、辰巳佳弘、藤本清秀、小西 登
    • 学会等名
      第4回前立腺生物学シンポジウム 伊勢志摩 2014
    • 発表場所
      鳥羽国際ホテル
    • 年月日
      2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌におけるCD138を介したmicroRNA126, 149の役割2014

    • 著者名/発表者名
      藤井智美、島田啓司、小西 登
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 病理と臨床 Vol.34癌の分子病理学 病理診断から治療標的探索まで2016

    • 著者名/発表者名
      小西 登, 島田啓司, 藤井智美
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 新前立腺癌学 -最新の基礎研究と診断・治療-2016

    • 著者名/発表者名
      藤井智美, 島田啓司, 辰巳佳弘, 小西 登
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] ヒト前立腺肥大症の病理: 特集2 前立腺肥大症・前立腺炎の動物モデル Prostate Journal2016

    • 著者名/発表者名
      小西 登, 藤井智美, 辰巳佳弘
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医学図書出版
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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