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新技術を用いたダブルノックアウト高血圧・動脈硬化モデルラットの創出

研究課題

研究課題/領域番号 26293086
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関島根大学

研究代表者

並河 徹  島根大学, 医学部, 教授 (50180534)

研究分担者 家森 幸男  武庫川女子大学, 付置研究所, 教授 (80025600)
真下 知士  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80397554)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2016年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード疾患モデル動物 / 高血圧 / 動脈硬化 / ゲノム編集 / ノックアウト / 疾患モデル
研究成果の概要

本研究では、高血圧のラットモデルとして定評のある自然発症高血圧ラットにゲノム編集技術を応用してApoe, Prdx2, Akt1の3種の遺伝子のノックアウトを作成し、高血圧と動脈硬化を同時に発症する疾患モデルを作成した。高脂肪食負荷によって、ApoeノックアウトSHRは高度の高脂血症を呈し、明らかな動脈への脂質沈着亢進も確認できた。今後Prdx2ノックアウトによる酸化ストレス亢進や高血圧の脂質沈着亢進作用について、定量的に検討する予定である。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 7件)

  • [雑誌論文] Different effects of arginine vasopressin on high-mobility group box 1 expression in astrocytes isolated from stroke-prone spontaneously hypertensive rats and congenic SHRpch1_18 rats2016

    • 著者名/発表者名
      Yamagata K, Sone N, Suguyama S, Nabika T
    • 雑誌名

      Int J Exp Pathol.

      巻: 97(2) ページ: 97-106

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A nonsense mutation of Stim1 identified in stroke-prone spontaneously hypertensive rats decreased the store-operated calcium entry in astrocytes2016

    • 著者名/発表者名
      Ohara H, Nabika T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 5;476(4) ページ: 406-11

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of p22phox depletion on sympathetic regulation of blood pressure in SHRSP: evaluation in a new congenic strain2016

    • 著者名/発表者名
      Zahid HM, Ferdaus MZ, Ohara H, Isomura M, Nabika T
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 ページ: 36739-36739

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 1A.05:Comparison of the whole genome sequence genetically distinct loci between SHR/IZM.2015

    • 著者名/発表者名
      Isomura M, Nabika T,,他4名
    • 雑誌名

      J Hypertens

      巻: 33

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Focal Ischemic Injury with Complex Middle Cerebral Artery in Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rats with Loss-Of-Function in NADPH Oxidases2015

    • 著者名/発表者名
      Yao H, Nabika T,他4名
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 21;10(9)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Arginine vasopressin regulated ASCT1 expression in astrocytes from stroke-prone spontaneously hypertensive rats and congenic SHRpch1_18 rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamagata K, Nabika T, 他 3名
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 16 ページ: 277-285

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of stim1 as a candidate gene for exaggerated sympathetic response to stress in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat2014

    • 著者名/発表者名
      Ferdaus MZ, Nabika T, 他 7名
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15;9(4)

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Excess salt increases infarct size produced by photothrombotic distal middle cerebral artery occlusion in spontaneously hypertensive rats2014

    • 著者名/発表者名
      Yao H, Nabika T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9;9(5)

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] SHRSPのStim/遺伝子に存在するナンセンス変異はストア作動性カルシウム流入(SOCE)活性の低下を引き起こす2016

    • 著者名/発表者名
      大原浩貴,並河 徹
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台市(仙台国際センター)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ダブルコンジェニックラットを用いたSHRSP/Izmが持つ脳卒中感受性遺伝子存在領域の絞り込み2016

    • 著者名/発表者名
      新谷 薫,並河 徹
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台市(仙台国際センター)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Apoprotein E-knockout SHR;新たな動脈硬化/高血圧モデル開発の試み2016

    • 著者名/発表者名
      松尾裕之,並河 徹 他 2名
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台市(仙台国際センター)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] SHR/Izm全ゲノム解析から検討する腸内細菌叢と血圧の関連2016

    • 著者名/発表者名
      田中 翔,並河 徹,家森幸男 他 6名
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台市(仙台国際センター)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Further reduction of stroke QTLs on chromosomes 1 and 18 in SHRSP using double subcongenic rats2016

    • 著者名/発表者名
      Kaoru Niiya, Nabika T
    • 学会等名
      第17回国際SHR学会第/52回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      東京都(秋葉原UDX Gallery)
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The precedence role of metabotropic glutamate receptors in the regulation of baseline blood pressure in SHRSP2016

    • 著者名/発表者名
      Md Zahid Hasan, Nabika T
    • 学会等名
      第17回国際SHR学会第/52回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      東京都(秋葉原UDX Gallery)
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Difference of Taste Sensitivity between SHR and WKY2016

    • 著者名/発表者名
      Mohammad Farhadur Reza, Nabika T
    • 学会等名
      第17回国際SHR学会第/52回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      東京都(秋葉原UDX Gallery)
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a new rat model for combined hypertension and atherosclerosis; Apoprotein E-knockout SHR.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuo H, Nabika T 他 4名
    • 学会等名
      第17回国際SHR学会第/52回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      東京都(秋葉原UDX Gallery)
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stim1; a candidate gene for sympathetic stress response in SHRSP2016

    • 著者名/発表者名
      Ohara H, Nabika T
    • 学会等名
      第17回国際SHR学会第/52回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      東京都(秋葉原UDX Gallery)
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Truncated Stim1 Caused Impaired Store-Operated Calcium Entry In Astrocytes Of Shrsp2016

    • 著者名/発表者名
      Nabika T
    • 学会等名
      第26回ヨーロッパ高血圧学会
    • 発表場所
      パリ(フランス)
    • 年月日
      2016-06-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Depletion Of The Pphox Gene Reduced Blood Pressure Rerponse To Glu Injection Into Rvlm In Shrsp2016

    • 著者名/発表者名
      Nabika T
    • 学会等名
      第26回ヨーロッパ高血圧学会
    • 発表場所
      パリ(フランス)
    • 年月日
      2016-06-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 食塩感受性高血圧は皮膚の水分量とNa+,Cl -;含有量 に関係するか?:SHRSP,SHR,WKYを用いた比 較検討2016

    • 著者名/発表者名
      新谷 薫、並河 徹、他 2名
    • 学会等名
      第63回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      川崎市(ミューザ川崎シンフォニーホール)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新型脳梗塞モデルとなりうるか? ; 高食塩食負荷高 血圧自然発症ラット(SHR)での検討2016

    • 著者名/発表者名
      川上浩平、並河 徹 他 4名
    • 学会等名
      第63回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      川崎市(ミューザ川崎シンフォニーホール)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] SHRSPにおけるStim1遺伝子変異とそのカルシウムシグナル経路への影響に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      大原浩貴,並河 徹
    • 学会等名
      第51回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      豊中市(千里ライフサイエンスセンター)
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 食塩感受性高血圧は皮膚の水分量とNa+、Cl-濃度に依存するか:SHRSP/IzmとSHR/Izm、WKY/Izmの比較検討2015

    • 著者名/発表者名
      新谷 薫,並河 徹,他2名
    • 学会等名
      第51回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      豊中市(千里ライフサイエンスセンター)
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] RVLMへのグルタミン酸注入による血圧上昇はSHRSPとSHRで異なり、それはNADPH oxidase活性の違いによる可能性がある2015

    • 著者名/発表者名
      ハッサン・ザビット,並河 徹,他5名
    • 学会等名
      第51回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      豊中市(千里ライフサイエンスセンター)
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレス提言はSHRSPの脳卒中発症を改善しない-p22phoxノックアウト コンジェニックSHRSPを用いた検討2015

    • 著者名/発表者名
      デイビス・ヌガラシ,並河 徹,他7名
    • 学会等名
      第51回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      豊中市(千里ライフサイエンスセンター)
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] SHRSPで発現する変異型STIM1の機能評価:培養アストロサイトを用いたカルシウムシグナル経路への影響の検証2015

    • 著者名/発表者名
      大原浩貴,並河 徹
    • 学会等名
      第38回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      松山市(県民文化会館ひめぎんホール)
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] SHRSP/Izmが持つ脳卒中感受性遺伝子存在領域の絞り込み:18系統のコンジェニックラットを用いた探索2015

    • 著者名/発表者名
      新谷 薫,並河 徹,他4名
    • 学会等名
      第38回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      松山市(県民文化会館ひめぎんホール)
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Comparison of the whole genome sequence revealed genetically distinct loci between SHR/IZM and SHRSP/IZM2015

    • 著者名/発表者名
      Isomura M, Nabika T, 他4名
    • 学会等名
      25th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
    • 発表場所
      Milano
    • 年月日
      2015-06-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳卒中感受性遺伝子領域をターゲットとした新たなダブルコンジェニックラットの作成2015

    • 著者名/発表者名
      松尾裕之,並河 徹,他4名
    • 学会等名
      第62回日本実験動物学会
    • 発表場所
      京都市(京都テルサ)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Effect of p22phox ‘knock-out’ on sympathetic nervous response to glutamate in SHRSP: evalution in a new congenic strain2014

    • 著者名/発表者名
      Hasan M. Zahid, Toru Nabika, 他4名
    • 学会等名
      第50回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      和歌山市(和歌山県立医科大学)
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 食塩感受性高血圧は皮膚の水分量とNa+に依存するか: SHRSP/IzmっとSHR/Izmの比較検討2014

    • 著者名/発表者名
      新谷 薫, 並河 徹, 他2名
    • 学会等名
      第50回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      和歌山市(和歌山県立医科大学)
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] NoxサブユニットP22OHOXを欠損したSHRSPにおける中大脳脈閉塞による局所脳虚血障害2014

    • 著者名/発表者名
      八尾博史, 並河 徹, 他4名
    • 学会等名
      第50回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      和歌山市(和歌山県立医科大学)
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SHRSPで発現する変異型(SHRs)におけるカルシウムシグナル関連因子の解析2014

    • 著者名/発表者名
      大原浩貴, 市川 純, 並河 徹
    • 学会等名
      第50回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      和歌山市(和歌山県立医科大学)
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] コンジェニック・ラットの高血圧値、心拍数、活動量の変動の長期時系列解析2014

    • 著者名/発表者名
      河村 博, 並河 徹, 他4名
    • 学会等名
      第50回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      和歌山市(和歌山県立医科大学)
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Whole genome sequence dataを用いたSHR、SHRSPのゲノム解析2014

    • 著者名/発表者名
      磯村 実,加藤規弘,並河 徹
    • 学会等名
      第50回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 発表場所
      和歌山市(和歌山県立医科大学)
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SHR系ラットの全ゲノムシークエンス解析2014

    • 著者名/発表者名
      磯村 実,並河 徹
    • 学会等名
      第37回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      横浜市(横浜パシフィコ)
    • 年月日
      2014-10-17 – 2014-10-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスの心血管系疾患への影響評価:p22phox欠損SHRSP2014

    • 著者名/発表者名
      大原浩貴,並河 徹
    • 学会等名
      第37回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      横浜市(横浜パシフィコ)
    • 年月日
      2014-10-17 – 2014-10-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A1.2-MBP region on Rat chromosome 1 is involved in exaggerated sympathetic stress response in the stroke-prone soontaneously hypertensive Rat: Isentification of stimi as a candidate gene2014

    • 著者名/発表者名
      Ohara H, Nabika T, 他2名
    • 学会等名
      The 16th International SHR symposium
    • 発表場所
      Roma(Italy), Andrea Hospital
    • 年月日
      2014-06-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A comparative study on water retention in the skin between SHRSP and SHR under salt loading2014

    • 著者名/発表者名
      Niiya K, Nabika T, 他3名
    • 学会等名
      The 16th International SHR symposium
    • 発表場所
      Roma(Italy), Andrea Hospital
    • 年月日
      2014-06-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The lack of the P22phox expression did not ameliorate the stroke-suscptiblity in the congenic SHRSP.MES-(CYBA) Rat inspite of decreased blood pressure2014

    • 著者名/発表者名
      Iwagami Y, Nabika T, 他5名
    • 学会等名
      The 16th International SHR symposium
    • 発表場所
      Roma(Italy), Andrea Hospital
    • 年月日
      2014-06-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Lifespan study of SHR-CP rats fed ad libitum or calorie-restricted diets: Longevity, Growth, and Diasease2014

    • 著者名/発表者名
      Kawakami K, Nabika T, 他 3名
    • 学会等名
      The 16th International SHR symposium
    • 発表場所
      Roma(Italy), Andrea Hospital
    • 年月日
      2014-06-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Furtherreduction of the congenic regions related to salt-induced stroke in SHRSP using multiple subcongenic strains2014

    • 著者名/発表者名
      Hoshino H, Nabika T, 他4名
    • 学会等名
      The 16th International SHR symposium
    • 発表場所
      Roma(Italy), Andrea Hospital
    • 年月日
      2014-06-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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