RIG-I-like受容体によるウイルスRNP認識の分子機構と生理機能

• 研究課題/領域番号: 26293101
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究分担者: 西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60396877)
• 連携研究者: 尾野本 浩司 千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (10612202)
• 研究協力者: 常喜 儒彦
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: ウイルス / 免疫学 / 核酸 / RNA結合タンパク質 / RNA結合蛋白質 / 自然免疫

研究成果の概要

本研究では、細胞内ウイルス感染センサーであるRIG-I-like receptor (RLR)によるウイルスリボ核蛋白質複合体（RNP）の認識機構について、主にRIG-Iに注目してin vitroの再構成系を用いて解析することで、宿主によるウイルス感染検知の分子機構を詳細に明らかにすることを目的とした。人工A型インフルエンザウイルス（IAV）RNPをモデルとし、RIG-Iによる認識について検討した結果、IAV RNPがRIG-Iを活性化し得ることが明らかになった。一方で、宿主因子の関与を示唆する結果も得られており、その同定と機能解析が重要な課題であることが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of antiviral innate immune signaling by stress-induced RNA granules. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Jogi M, Onomoto K.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 159 ページ: 279-286
  • DOI: 10.1093/jb/mvv122
  • NAID: 40020763323
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Leader-Containing Uncapped Viral Transcript Activates RIG-I in Antiviral Stress Granules. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oh SW, Onomoto K, Wakimoto M, Onoguchi K, Ishidate F, Fujiwara T, Yoneyama M, Kato H, Fujita T.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 12 号: 2 ページ: 1-22
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005444
  • NAID: 120005763384
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Viral RNA detection by RIG-I-like receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Akaboshi T, Fujita T.
  • 雑誌名: Curr. Opin. Immunol. 巻: 32 ページ: 48-53
  • DOI: 10.1016/j.coi.2014.12.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiviral innate immunity and stress granule responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Yoneyama M, Fung G, Kato H, Fujita T.
  • 雑誌名: Trends Immunol. 巻: 35 号: 9 ページ: 420-428
  • DOI: 10.1016/j.it.2014.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel function of human Pumilio proteins in cytoplasmic sensing of viral infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Narita R, Takahasi K, Murakami E, Hirano E, Yamamoto SP, Yoneyama M, Kato H, Fujita T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 10 号: 10 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DHX36 Enhances RIG-I Signaling by Facilitating PKR-Mediated Antiviral Stress Granule Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo, J-S., Takahasi, K., Ng, CS., Ouda, R., Onomoto, K., Yoneyama, M., Lai, J-C., Lattmann, S., Nagamine, Y., Matsui, T., Iwabuchi, K., Kato, H. Fujita, T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004012
  • NAID: 120005466661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Viral infection and anti-viral innate immune responses in animal cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsutoshi Yoneyama
  • 学会等名: 第58回日本植物生理学会年会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2017-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a novel RNA binding protein that is involved in RLR-meriated signalingovel RNA binding protein that is involved in RLR-meriated signalingo (2016)
  • 著者名/発表者名: Marie Ban, Koji Onomoto, Mitsutoshi Yoneyama
  • 学会等名: The 15th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県・淡路市）
  • 年月日: 2016-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] ウイルス感染に応答したストレス顆粒形成と抗ウイルス生体防御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] RNAサイレンシングと抗ウイルス応答のクロストーク機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野悠子、高橋朋子、尾野本浩司、米山光俊、程久美子
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Regulation of anti-viral innate immunity by host RNA-binding proteins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama, M.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular machinery of viral RNA recognition by RIG-I-like receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama, M.
  • 学会等名: 13th IGAKUKEN International Symposium on ”Molecular Basis of Viral Disease”
  • 発表場所: 東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2015-11-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulation of antiviral innate immunity by the host RNA binding proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yoneyama
  • 学会等名: The International Symposium ‘Molecular basis of host cell competency in virus infection’ 2014
  • 発表場所: Pacifico Yokohama（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] 宿主RNA結合タンパク質によるウイルス感染応答制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第７９回日本インターフェロン・ サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテホール（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内ウイルスRNAセンサーによる感染検知の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学大学院薬学研究科・宮田専治記念ホール（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター感染免疫分野ホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_immuneresponses/
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター感染免疫分野ホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki/
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センターホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/index.html