単純ヘルペスウイルスの統一的多因子機能解析

• 研究課題/領域番号: 26293102
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川口 寧 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: ウイルス / HSV / VP26 / カプシド成熟 / 細胞 / 複製 / ICP0 / RanBP10 / ウイルス制御因子 / プロテオーム

研究成果の概要

HSV因子ICP22、gB、ICP0が、HSV因子複合体UL31/UL34、宿主因子NMHC-IIB、宿主転写因子RanBP10とそれぞれ相互作用し、HSVカプシドの核外輸送、細胞侵入、遺伝子発現を制御することを明らかにした。また、HSVがコードするDNA分解酵素UL12の酵素活性が、リン酸化で制御され、その制御がHSVの病態発現に極めて重要であることを明らかにした。さらに、機能が未知のHSV因子Us8Aが、末梢から中枢神経系への神経侵襲性に大きな役割を果たしており、その機能発現にはUs8Aのリン酸化が必須であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 VP22 Inhibits AIM2-Dependent Inflammasome Activation to Enable Efficient Viral Replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Y, Ichinohe T, Sato R, Miyake K, Okano T, Suzuki T, Koshiba T, Koyanagi N, Tsuda S, Watanabe M, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 23 号: 2 ページ: 254-265
  • DOI: 10.1016/j.chom.2017.12.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes simplex virus-1 evasion of CD8+ T cell accumulation contributes to viral encephalitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi N, Imai T, Shindo K, Sato A, Fujii W, Ichinohe T, Takemura N, Kakuta S, Uematsu S, Kiyono H, Maruzuru Y, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 127 号: 10 ページ: 3784-3795
  • DOI: 10.1172/jci92931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete fusion of a transposon and herpesvirus created the Teratorn mobile element in medaka fish (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yusuke、Saga Tomonori、Aikawa Takumi、Kumagai Masahiko、Shimada Atsuko、Kawaguchi Yasushi、Naruse Kiyoshi、Morishita Shinichi、Koga Akihiko、Takeda Hiroyuki
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 551-551
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00527-2
  • NAID: 120006822516
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 Small Capsomere-Interacting Protein VP26 Regulates Nucleocapsid Maturation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Kato A, Sagara H, Watanabe M, Maruzuru Y, Koyanagi N, Arii J, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 91 号: 18
  • DOI: 10.1128/jvi.01068-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 UL34 Protein Regulates the Global Architecture of the Endoplasmic Reticulum in Infected Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: F. Maeda, J. Arii, Y. Hirohata, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 印刷中 号: 12
  • DOI: 10.1128/jvi.00271-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 2016 International meeting of the Global Virus Network (2017)
  • 著者名/発表者名: Akkina Ramesh、Ellerbrok Heinz、Hall William、Hasegawa Hideki、Kawaguchi Yasushi、Kleanthous Harold、McSweegan Edward、Mercer Natalia、Romanowski Victor、Sawa Hirofumi、Vahlne Anders
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 142 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Multiple Roles of the Cytoplasmic Domain of Herpes Simplex Virus 1 Envelope Glycoprotein D in Infected Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Arii, K. Shindo, N. Koyanagi, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 90 号: 22 ページ: 10170-10181
  • DOI: 10.1128/jvi.01396-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of Us8A and its phosphorylation mediated by Us3 in herpes simplex virus 1 pathogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Kato, T. Ando, S. Oda, M. Watanabe, N. Koyanagi, J. Arii and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 5622-5635
  • DOI: 10.1128/jvi.00446-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus 1 recruits CD98 heavy chain and β1 integrin to the nuclear membrane for viral de-envelopment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirohata, J. Arii, Z. Liu, K. Shindo, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, H. Sagara, A. Kato, and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 15 ページ: 7799-812
  • DOI: 10.1128/jvi.00741-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-Muscle Myosin Heavy Chain IIB Mediates Herpes Simplex Virus 1 Entry. (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Arii, Y. Hirohata, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 3 ページ: 1879-88
  • DOI: 10.1128/jvi.03079-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interactome Analysis of Herpes Simplex Virus 1 Envelope Glycoprotein H. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirohata, A. Kato, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, N. Koyanagi, J. Arii and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 331-7
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12255
  • NAID: 40020510068
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Role of Herpes Simplex Virus 1 Immediate-Early Protein ICP22 in Viral Nuclear Egress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Maruzuru, K. Shindo, Z. Liu, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, J. Arii, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 13 ページ: 7445-54
  • DOI: 10.1128/jvi.01057-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The UL12 Protein of Herpes Simplex Virus 1 Is Regulated by Tyrosine Phosphorylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Fujii, A. Kato, M. Mugitani, Y. Kashima, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, J. Arii, and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 18 ページ: 10624-34
  • DOI: 10.1128/jvi.01634-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスの小胞媒介性核外輸送機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 「感染、免疫、がん、炎症」研究集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部フラテホール、定山渓ビューホテル（北海道札幌市）
  • 年月日: 2017-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] HSV-2のウイルス増殖および病原性はUL13プロテインキナーゼのリン酸化によって制御される (2017)
  • 著者名/発表者名: 小栁直人, 加藤哲久, 丸鶴雄平, 有井潤, 川口寧
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスICP0と相互作用するクロマチンリモデリング宿主因子群におけるRanBP10の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由佳, 田中良和, 川口寧
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Analysis of the magnitude of the effect of HSV-1-interacting cellular chromatin remodeling proteins on viral gene expression and replication (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato, Yoshikazu Tanaka, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Function of the herpes simplex virus 2 protein kinase UL13 in vitro and in vivo is regulated by phosphorylation (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 新しい抗ヘルペスウイルス戦略の構築を目指した戦略的基礎研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ヘルペスウイルスは如何に宿主細胞機構をハイジャックするか？ ー最新の知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 『Toward challenges for virus-host interactions』 新学術領域研究班「ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤」ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of herpes simplex virus-2 UL13 protein kinase by phosphorylation is important for viral replication, pathogenic manifestations, and virulence in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of host factors that mediate HSV-1 nuclear egress (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Arii, Fumio Maeda, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] ヘルペスウイルスnuclear egress complexは、宿主因子を介して核内膜の切断を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 有井潤, 前田文雄, 加藤哲久, 川口寧
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学生物資源科学部（神奈川県藤沢市）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] Roles of Us8A and its Phosphorylation Mediated by Us3 in Herpes Simplex Virus 1 Pathogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Kato, Tomoko Ando, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 41st Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Madison, Wisconsin (USA)
  • 年月日: 2016-07-23
  • 国際学会
• [学会発表] HSV-1 nuclear egress complex は、宿主因子を介して核内膜の切断を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 有井潤, 前田史雄, 加藤哲久, 川口寧
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: セミナーハウス クロス・ウェーブ府中（東京都府中市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] RanBP10 acts like HSV-1 ICP0 in regulation of viral gene expression in infected cells宿主蛋白質RanBP10はヘルペスウイルス感染細胞においてICP0と同様に遺伝子発現を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Yoshitaka Hirohata, Shumpei Tsuda, Jun Arii, and Yasushi Kawaguchi.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] RanBP10, a novel host cellular protein that interacts with a herpes simplex virus 1 (HSV-1) regulatory protein ICP0, regulates viral gene expression by acting like ICP0 in HSV-1-infected cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Yoshitaka Hirohata, Shumpei Tsuda, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi.
  • 学会等名: The 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-09-08
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a host cell protein, RanBP10, which acts like ICP0 in HSV-1-infected cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Yoshitaka Hirohata, Shumpei Tsuda, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi.
  • 学会等名: 40th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Boise（USA）
  • 年月日: 2015-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] HSV-1感染細胞においてICP0と類似の機能をもつ宿主蛋白質RanBP10の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由佳，加藤哲久，丸鶴雄平，廣畑吉崇，津田峻平，有井 潤，川口 寧
  • 学会等名: 第29回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 長崎にっしょうかん（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] ヘルペスウイルス科で保存されている HSV"1 テグメント蛋白質 UL51 と UL14 の 協調的機能の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾田真也、有井 潤、加藤哲久、川口 寧
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] HSV-1 キャプシドタンパク質VP26のリン酸化はウイルス増殖および病態発現に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林亮介、加藤哲久、有井潤、川口寧
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] The Role of Herpes Simplex Virus 1 Immediate-Early Protein ICP22 in Viral Nuclear Egress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Maruzuru, Keiko Shindo, Zhuoming Liu, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] HSV-1 recruits CD98hc to the nuclear membrane for fusion between the viral envelope and the outer nuclear membrane. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Hirohata, Jun Arii, Keiko Shindo, Zhuoming Liu, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Hiroshi Sagara, Akihisa Kato, and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html
• [備考] 東京大学 医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html