遺伝子改編酵素群APOBECの発ガンウイルス感染における役割

• 研究課題/領域番号: 26293103
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 村松 正道 金沢大学, 医学系, 教授 (20359813)
• 連携研究者: 喜多村 晃一 金沢大学, 医学系, 助教 (70378892) ; 若江 亨祥 金沢大学, 医学系, 助教 (70638303)
• 研究協力者: 小浦 美樹 ; 島津 美幸 ; Que Lusheng ; Li Yingfang ; Mohiuddin Md ; Liu Guangyan ; Monjurul Ahasan ; Wang Zhe
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: APOBEC3 / AID / virus / hypermutation / Hepatitis B virus / Papillomavirus / B型肝炎ウイルス / 腫瘍ウイルス / APOBEC / 高頻度変異 / パピローマウイルス / 抗ウイルス活性 / ウイルス複製 / ウイルス / 発癌 / 子宮頸癌 / 抗ウイルス因子 / 宿主因子 / APOBECタンパク / Hypermutation / DNA損傷修復反応

研究成果の概要

本研究では、免疫系の効果分子APOBECとヒト腫瘍ウイルスの代表であるパピローマウイルス(HPV)やB型肝炎ウイルス(HBV)との関係性を調べた。その結果、APOBECはHPVの粒子形成プロセスに干渉し、感染性を低下させ、あるいはウイルスDNAに変異を作る事が明らかになった。またAPOBECがHBVのウイルスRNAを破壊する活性を持つ事がわかった。
これらの研究により、免疫系の持つHBVやHPVに対する感染防御力の一つにAPOBECという宿主酵素群が関与する可能性が浮上し、その機構の一旦が明らかになった。

研究成果

• [国際共同研究] 大連大学附属中山医院/腫瘍科(中国)
• [国際共同研究] Dalian University(中国)
• [国際共同研究] Chinese Medical University(中国)
• [雑誌論文] APOBEC3A Associates with Human Papillomavirus Genome Integration in Oropharyngeal Cancers (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kondo, Kousho Wakae, Naohiro Wakisaka, Yosuke Nakanishi, Kazuya Ishikawa, Takeshi Komori, Makiko Moriyama-Kita, Kazuhira Endo, Shigeyuki Murono, Zhe Wang,, Kouichi Kitamura, Tomoaki Nishiyama, Katsushi Yamaguchi, Shuji Shigenobu, Masamichi Muramatsu, and Tomokazu Yoshizaki
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 36 号: 12 ページ: 1687-1697
  • DOI: 10.1038/onc.2016.335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel splenic B1 regulatory cell subset suppresses an allergic disease via PI3K-Akt pathway activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushiba T, Le Huu D, Kobayashi T, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Naka K, Hirao A, Muramatsu M, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 6749 ページ: 00130-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of activation-induced cytidine deaminase enhances the clearance of pneumococcal pneumonia: evidence of a subpopulation of protective anti-pneumococcal B1a cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Natsuo, Kerfoot SM, Hutchinson AT, Dela Cruz CS, Nakazawa N, Szczepanik M, Majewska-Szczepanik M, Nazimek K, Ohana N, Bryniarski K, Mori T, Muramatsu M, Kanemitsu K, Askenase PW
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 号: 1 ページ: 97-113
  • DOI: 10.1111/imm.12544
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel splenic B1 regulatory cell subset suppresses an allergic disease via PI3K-Akt pathway activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Le Huu D, Kobayashi T, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Naka K, Hirao A, Muramatsu M, Takehara K, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β Suppression of HBV RNA through AID-dependent Recruitment of an RNA Exosome Complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Guoxin Liang, Guangyan Liu, Kouichi Kitamura, Zhe Wang, Sajeda Chowdhury, Ahasan Md Monjurul, Kousho Wakae, Miki Koura, Miyuki Shimadu, Kazuo Kinoshita, and Masamichi Muramatsu
  • 雑誌名: PLoS Pathog /journal.ppat.1004780. eCollection 2015. 巻: 11(4)
  • NAID: 120005646683
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypermutation in the E2 gene of human papillomavirus type 16 in cervical intraepithelial neoplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukimoto I, Mori S, Aoyama S, Wakae K, Muramatsu M, Kondo K.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 87 号: 10 ページ: 1754-1760
  • DOI: 10.1002/jmv.24215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations of human papillomavirus type 16: implications for cervical carcinogenesis. (総説) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: 68(3) ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of hypermutated human papillomavirus type 16 genome by Next-Generation Sequencing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakae K, Aoyama S, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Monjurul AM, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Kukimoto I, Yamaguchi K, Shigenobu S, Nishiyama T, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Virology. 巻: 485 ページ: 460-466
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic Variations of Human Papillomavirus Type 16: Implications for Cervical Carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 印刷中
  • NAID: 130005070792
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 3 ページ: 295-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypermutation in the E2 Gene of Human Papillomavirus Type 16 in Cervical Intraepithelial Neoplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwao kukimoto, Seiichiro Mori, Satoru aoyama, Kosho Wakae, Masamichi Muramatsu, kazunari Kondo
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HPV Status Determines the Efficacy of Adjuvant Chemotherapy With S-1, an Oral Fluorouracil Prodrug, in Oropharyngeal Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Yoshida S, Kondo S, Kita M, Endo K, Tsuji A, Murono S, Muramatsu M, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin class switching to IgG4 in Warthin tumor and analysis of serum IgG4 levels and IgG4-positive plasma cells in the tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aga M, Kondo S, Yamada K, Wakisaka N, Yagi-Nakanishi S, Tsuji A, Endo K, Murono S, Ito M, Muramatsu M, Kawano M, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45 ページ: 793-801
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of APOBEC proteins in HBV and HPV16 infections (2017)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: International Symposium on Immune Diversity and Cancer Therapy Kobe 2017
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Flap endonuclease 1 is involved in the formation of HBV cccDNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Kitamura , Kousho Wakae , Lusheng Que , Md Mohiuddin ,and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting、Hepatitis B foundation
  • 発表場所: Yonsei University, Soul Korea
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] APOBEC Deaminases: A new type of Antiviral Factor Masamichi Muramatsu (2016)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: BIT’s 7th Annual World DNA and Genome Day 2016
  • 発表場所: 中国大連国際会議センター
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] B型肝炎ウイルスのcccDNA形成機序の研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一、若江亨祥、村松正道
  • 学会等名: 平成２８年度 北陸腸内細菌研究会
  • 発表場所: ホテル日航金沢
• [学会発表] APOBECファミリーとその抗ウイルス活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 第13回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 発表場所: ニューウェルシティー湯河原
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 『免疫分子遺伝学からがん制圧への道』AID/APOBECファミリーとその抗ウイルス活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 第32回(2016) 11月12日 京都賞記念ワークショップ 基礎科学部門
  • 発表場所: 京都大学 百周年時計台記念館
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Activation-induced cytidine deaminase down-regulates hepatitis B virus RNA through the RNA exosome (2015)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道（オーガナイザー 竹内 理（京都大学） / 久場 敬司（秋田大学））口頭発表
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸商工会議所3F 神商ホールB
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] Epsilon RNA is required for AID-mediated reduction of HBV transcripts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Que Lusheng Wakae Kousyo Kitamura Koichi Muramatsu Masamichi
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸国際展示場3号館1階
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Epsilon RNA plays an important role in AID-dependent down-regulation of HBV transcripts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu Guangyan Wakae Kousyo Kitamura Koichi Muramatsu Masamichi
  • 学会等名: 第63回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-24
• [学会発表] APOBEC3Hの多型とB型肝炎ウイルス複製阻害活性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 直也 Wakae Kousyo Kitamura Koichi Muramatsu Masamichi
  • 学会等名: 第63回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-24
• [学会発表] APOBECs: antiviral or oncogenic ? （口頭発表） (2015)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: Dalian Cancer Symposium： from basic research to clinical application
  • 発表場所: 大連大学（大連市、中国）
  • 年月日: 2015-09-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 『APOBECとウイルス感染』 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: ウイルス研セミナー「ウイルス研究の潮流」（共同利用・共同研究拠点事業）
  • 発表場所: 京都大学ウイルス研究所本館１階セミナー
  • 年月日: 2015-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] 『Next Generation Sequencing detects APOBEC3 mediated Hypermutation in Human Papillomavirus Type 16 Genome in vivo』 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosho Wakae (1), Mitsuhiro Nakamura (2), Satoru Kondo (3), Hiroshi Fujiwara , Tomokazu Yoshizaki , Iwao Kukimoto , Tomoaki Nishiyama, and Masamichi Muramatsu : 口頭発表
  • 学会等名: 2015 DNA tumor virus Meeting,International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology（ICGEB）, An IUBMB symposium
  • 発表場所: イタリア Congress Centre of the Stazione Marittima
  • 年月日: 2015-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] パピローマウイルス16型感染におけるAPOBEC3タンパクの役割 （口頭発表） (2015)
  • 著者名/発表者名: 村松正道
  • 学会等名: 北陸腸内細菌研究会 総会・研究発表会
  • 発表場所: 富山第一ホテル（富山市）
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] AIDによるRNA exosomeを介したHBV RNA分解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一, Guoxin Liang, Guangyan Liu, 村松正道
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部 第33回大会
  • 発表場所: 富山大学杉谷キャンパス
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] Role of APOBEC3 in HPV expressing cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan Monjurul, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: Japan Cancer Society Symposium
  • 発表場所: ANA CROWN Plaza （石川・金沢）
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] AID-dependent down-regulation of HBV transcripts (2015)
  • 著者名/発表者名: Guangyan Liu,Guoxin Liang, Kouichi Kitamura, Zhe Wang, Sajeda Chowdhury, Miki Koura, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム
  • 発表場所: ANA CROWN Plaza （石川・金沢）
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] Activation-induced cytidine deaminase downregulates hepatitis B viral RNA through recruitment of the RNA exosome” (2014)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都・京都）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] APOBEC3 suppresses infectivity of HPV pseudovirion (2014)
  • 著者名/発表者名: Ahasan Monjurul, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都・京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Role of host DNA repair factor in the maintenance of hepatitis B virus cccDNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 晃一、島津 美幸、小浦 美樹、村松 正道
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川・横浜）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] AID inhibits multiple steps of the HBV replication (2014)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川・横浜）
  • 年月日: 2014-11-12
• [学会発表] B型肝炎ウイルスcccDNAに対するAPOBECタンパク質の作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 晃一、島津 美幸、小浦 美樹、村松 正道
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス 学会学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川・横浜）
  • 年月日: 2014-11-12
• [学会発表] APOBEC3はHPV16 Pseudovirionの感染性を低下させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 若江亨祥、Ahasan Monjurul、王哲、喜多村晃一、森清一郎、柊元巌、中村充弘、藤原浩、村松正道
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川・横浜）
  • 年月日: 2014-11-12
• [学会発表] A novel antiviral function of activation-induced cytidine deaminase downregulates hepatitis B viral RNA through recruitment of the RNA exosome complex (2014)
  • 著者名/発表者名: Guangyan Liu, Guoxin Liang, Kouichi Kitamura, Zhe Wang, Sajeda Chowdhury, Miki Koura, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都・京都）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] B型肝炎ウイルスゲノム上におけるウラシル化酵素APOBECとウラシル除去酵素UNGの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: 日本遺伝学会第86回大会
  • 発表場所: 長浜バイオ大学（滋賀・長浜）
  • 年月日: 2014-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] APOBECデアミナーゼの新規抗ウイルス活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村松 正道
  • 学会等名: 北陸腸内細菌研究会 総会・研究発表会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川・金沢）
  • 年月日: 2014-07-19
• [備考] 分子遺伝学教室
  • URL: http://molgenet.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] 金沢大学 医学系 分子遺伝学教室
  • URL: http://molgenet.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://molgenet.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 所属研究機関のホームページ中に配置されている研究室の紹介
  • URL: http://www.m.kanazawa-u.ac.jp/outline/gaiyou/dep01/dep1-04.html