HIV-1個体内複製と病原性に関する基礎研究：アクセサリー蛋白質の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26293104
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 足立 昭夫 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 特命教授 (90127043)
• 研究分担者: 野間口 雅子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (80452647) ; 宮崎 恭行 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (70607233)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: ウイルス / HIV-1 / HIV-1rmt / アクセサリー蛋白質 / アカゲザル / 抗HIV-1因子 / SIV / HIV-1mt

研究成果の概要

HIV-1の個体内複製機構や病原性発現機構を解明するにはアカゲザル感染実験系を確立することが極めて重要であり、研究代表者らは、アカゲザル個体内で充分良く増殖し持続感染から発症に至る能力を備えたCCR5細胞指向性/アカゲザル指向性HIV-1（HIV-1rmt）の構築に取組んだ。その結果、アカゲザル細胞においてベストの増殖性を示す既存のCXCR4細胞指向性HIV-1rmtと同等以上の複製能を持つ複数のCCR5細胞指向性HIV-1rmtの構築に成功し、アクセサリー蛋白質の個体内機能を解析するためのアカゲザル個体感染実験へと進展させることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression profiles of Vpx/Vpr proteins are co-related with the primate lentiviral lineage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai, Y., Miyake, A., Doi, N., Sasada, H., Miyazaki, Y., Adachi, A, and Nomaguchi, M.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 7 ページ: 1211-1211
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.01211
  • NAID: 120006937686
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phylogenetic insights into the functional relationship between primate lentiviral reverse transcriptase and accessory proteins Vpx/Vpr. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai, Y., Doi, N., Miyazaki, Y., Adachi, A, and Nomaguchi, M.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 7 ページ: 1655-1655
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.01655
  • NAID: 120006937687
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Natural single-nucleotide variations in the HIV-1 genomic SA1prox region can alter viral replication ability by regulating Vif expression levels. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi, M., Doi, N., Sakai, Y., Ode, H., Iwatani, Y., Ueno, T., Matsumoto, Y., Miyazaki, Y., Masuda, T., and Adachi, A.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 90 ページ: 4563-4578
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel mutant human immunodeficiency virus type 1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by randam mutagenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sultana, T., Nakayama, E.E., Tobita, S., Yokoyama, M., Seki, Y., Saito, A., Nomaguchi, M., Adachi, A., Akari, H., Sato, H., and Shioda, T.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 97 号: 4 ページ: 963-976
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-amino acid mutation 66SR in Gag-matrix enhances viral single-cycle infectivity of R5-tropic HIV-1rmt. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi, N., Sakai, Y., Miyazaki, Y., Adachi, A., and Nomaguchi, M.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation 巻: 62 ページ: 228-232
  • NAID: 130005099140
  • 査読あり
• [雑誌論文] In silico analysis of HIV-1 Env-gp120 reveals structural bases for viral adaptation in growth-restrictive cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, M., Nomaguchi, M., Doi, N., Kanda, T., Adachi, A., and Sato, H.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 7
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.00110
  • NAID: 120006937684
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Animal model studies on viral infections. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi, A., and Miura, T.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 5 ページ: 672-672
  • DOI: 10.3389/fmicb.2014.00672
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct combinations of amino acid substitutions in N-terminal domain of Gag-capsid afford HIV-1 resistance to rhesus TRIM5α. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, Nakayama EE,Yokoyama M, Doi N,Igarashi T, Shioda T, Sato H, Adachi A.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 16 号: 11 ページ: 936-944
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2014.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Growth properties of macaque-tropic HIV-1 clones carrying <i>vpr/vpx </i>genes derived from simian immunodeficiency viruses in place of their <i>vpr </i>regions (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi, N., Adachi, A., and Nomaguchi, M.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 61 号: 3.4 ページ: 374-379
  • DOI: 10.2152/jmi.61.374
  • NAID: 130004822744
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Virological characterization of HIV-2 vpx gene mutants in various cell systems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi, M., Doi, N., and Adachi, A.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 16 号: 8 ページ: 695-701
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2014.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Natural single-nucleotide polymorphisms in the 3' region of HIV-1 pol gene modulate viral replication ability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi, M. Miyake, A., Doi, N., Fujiwara, S., Miyazaki, Y., Tsunetsugu-Yokota, Y., Yokoyama, M., Sato, H., Masuda, T., and Adachi, A.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 8 ページ: 4145-4160
  • DOI: 10.1128/jvi.01859-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of mutations HIV-1 Gag-CA helix 7 and linker domain on the virion production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, K., Doi, N., Sakai, Y., Adachi, A., and Nomaguchi, M.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] An ultra-low vif type of HIV-1 SA1D2prox variant can adapt and evolve under the high level of APOVEC3G. (2016)
  • 著者名/発表者名: Adachi, A., Doi, N., Sakai, Y., Fujimoto, K., and Nomaguchi, M.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Identification of cis-elements involved in the HIV-1 vif mRNA production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi, M., Doi, N., Fujimoto, K., Sakai, Y., Nakanishi, S., and Adachi A.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Replication and pathogenicity of HIV-1rmt: towards evaluation of viral growth ability in gut-derived cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Doi, N., Ishifune, C., Yasutomo, K., Miura, T., Sakai, Y., Fujimoto, K., Harada, S., Yoshimura, K., Nomaguchi, M., and Adachi, A.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Studies on the adaptation process of HIV-1 Env in macaque cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai, Y., Fujimoto, K., Doi, N., Nomaguchi, M., and Adachi, A.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Novel mutant human immunodeficiency virus type 1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by random mutagenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sultana, T., Nakayama, E.E., Tobita, S., Yokoyama, M., Seki, Y., Saito, A., Nomaguchi, M., Adachi, A., Akari, H., Sato, H., Shioda, T.
  • 学会等名: The 23rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] SA1proxの1塩基置換によるHIV-1 Vif発現量変動機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野間口雅子、土肥直哉、吉田知哉、酒井遥介、宮崎恭行、足立昭夫
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] HIV-1 Vif発現量を増減させるSA1D2prox塩基配列の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 足立昭夫、土肥直哉、酒井遥介、吉田知哉、宮崎恭行、野間口雅子
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] CCR5-tropic アカゲザル指向性HIV-1の構築とウイルス学的性状解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土肥直哉、野間口雅子、酒井遥介、足立昭夫
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] HIV-1 Gag-CA I134/I135/S149の1アミノ酸変異はウイルス複製後期過程に影響する (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井遥介、土肥直哉、宮崎恭行、足立昭夫、野間口雅子
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Novel mutant HIV-1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by random mutagenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sultana, T., Nakayama, E.E., Tobita, S., Saito, A., Nomaguchi, M., Adachi, A., Akari, H., Shioda, T.
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center (Fukuoka, Fukuoka)
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 抗HIV細胞因子と抗HIV戦略. (2014)
  • 著者名/発表者名: 足立昭夫
  • 学会等名: 第28回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] In vitro構築系を用いたHIV-1/HIV-2 CA重合能に関する解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎恭行、泉泰輔、野間口雅子、内山恒夫、足立昭夫
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] HIV-1 Cag-CAへリックス7の変異がウイルス複製後期過程に及ぼす影響の解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 土肥直哉、宮崎恭行、酒井遥介、泉泰輔、内山恒夫、足立昭夫、野間口雅子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] SA1proxの遺伝子配列はVif/APOBEC3G依存的にウイルス複製能を変動させる. (2014)
  • 著者名/発表者名: 野間口雅子，土肥直哉、酒井遥介、泉泰輔、宮崎恭行、足立昭夫
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] HIV/SIV Vpx蛋白質の発現調節に寄与する領域の解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井遥介、笹田ひかり、土肥直哉、泉泰輔、宮崎恭行、足立昭夫、野間口雅子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10