インフルエンザウイルスの生体内での活性化に必須な宿主プロテアーゼに関する研究

• 研究課題/領域番号: 26293105
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 竹田 誠 国立感染症研究所, ウイルス第三部, 部長 (40311401)
• 連携研究者: 酒井 宏治 国立感染症研究所, ウイルス第三部, 主任研究官 (70515535)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: プロテアーゼ / インフルエンザウイルス / パラミクソウイルス / センダイウイルス / 開裂 / パラインフルエンザウイルス / ウィルス / ウイルス / TMPRSS2

研究成果の概要

われわれは、以前に、TMPRSS2の発現を欠いたマウス生体内では、インフルエンザウイルスの膜融合蛋白質の活性化（開裂）が起こらず、ウイルスの増殖が、極端に制限されてることを示した。本研究では、マウスを自然宿主とするパラミクソウイルス科のセンダイウイルスに着目した。野生型マウスは、センダイウイルスの感染に対して致死的であったが、TMPRSS2ノックアウトマウスは、センダイマウスの感染に対して耐性を示した。TMPRSS2ノックアウトマウス内では、センダイウイルスの増殖が制限されており、センダイウイルスを例に、TMPRSS2が呼吸器ウイルスの活性に必須の生体内プロテアーゼであることが証明できた。

研究成果

• [雑誌論文] A Mutant H3N2 Influenza Virus Uses an Alternative Activation Mechanism in TMPRSS2 Knockout Mice by Loss of an Oligosaccharide in the Hemagglutinin Stalk Region (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Sekizuka T, Ami Y, Nakajima N, Kitazawa M, Sato Y, Nakajima K, Anraku M, Kubota T, Komase K, Takehara K, Hasegawa H, Odagiri T, Tashiro M, Kuroda M, Takeda M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89 号: 9 ページ: 5154-5158
  • DOI: 10.1128/jvi.00124-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Host Protease TMPRSS2 Plays a Major Role in In Vivo Replication of Emerging H7N9 and Seasonal Influenza Viruses (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ami Y, Tahara M, Kubota T, Anraku M, Abe M, Nakajima N, Sekizuka T, Shirato K, Suzaki Y, Ainai A, Nakatsu Y, Kanou K, Nakamura K, Suzuki T, Komase K, Nobusawa E, Maenaka K, Kuroda M, Hasegawa H et al
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88 号: 10 ページ: 5608-5616
  • DOI: 10.1128/jvi.03677-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 呼吸病ウイルスの病原性発現に関わる宿主プロテアーゼTMPRSS2の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井宏治、中島典子、駒瀬勝啓、竹田誠
  • 学会等名: 第57回日本臨床ウイルス学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] A natural host model revealed the essential role of the host protease TMPRSS2 for respiratory paramyxovirus pathogenicity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Sakai K, Ami Y, Kitazawa M, Nakajima K, Natthanan S, Anraku M, Nakajima N, Komase K, Takehara K, Hasegawa H, Tashiro M.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Host and viral determinants of proteolytic activation of influenza viruses (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ami Y, Kitazawa M, Nakajima K, Sekizuka T, Nakajima N, Anraku M, Tahara M, Kubota T, Komase K, Takehara K, Odagiri T, Kuroda M, Hasegawa H, Kawaoka Y, Tashiro M, Takeda M
  • 学会等名: 第16回マイナス鎖RNAウイルス国際会議
  • 発表場所: イタリア、シエナ市
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] The host protease TMPRSS2 is essential for influenza A virus pathogenicity. (2014)
  • 著者名/発表者名: 95.Sakai K, Ami Y, Tahara M, Kubota T, Anraku M, Nakajima N, Sekizuka T, Komase K, Kuroda M, Hasegawa H, Kawaoka Y, Tashiro M, Takeda M.
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity in Nara.
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] The host protease TMPRSS2 plays a major role for influenza virus replication in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: 90.Sakai K, Ami Y, Tahara M, Kubota T, Nakajima N, Kuroda M, Hasegawa H, Kawaoka Y, Tashiro M, Takeda M.
  • 学会等名: 16th IUMS International Congress of Virology.
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-08-01
• [備考] ウイルス第三部
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-vir3.html