RNAセンサーを起点とした抗ウイルス自然免疫応答制御メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26293107
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 河合 太郎 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (50456935)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 自然免疫 / ウイルス感染 / シグナル伝達 / サイトカイン / 免疫学

研究成果の概要

ウイルスが感染すると生体は自然免疫受容体を介して察知し排除する。この察知の中心的な役割を果たすのがウイルスRNA認識受容体であるRIG-I-like receptors (RLRs)である。本研究では、RLRsの活性化を負に制御する因子としてArl5bを同定するとともに、正に制御する脂質リン酸化酵素PIKfyveを同定した。また、RLRのシグナルを正に制御する新たな因子としてRNA結合蛋白質HuRを同定した。本研究では、HuRの標的遺伝子としてリン酸化酵素PLK2 mRNAを同定し、PLK2がRLRを介するI型インターフェロン産生を制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] DNA-Containing Exosomes Derived from Cancer Cells Treated with Topotecan Activate a STING-Dependent Pathway and Reinforce Antitumor Immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitai Y, Kawasaki T, Sueyoshi T, Kobiyama K, Ishii KJ, Zou J, Akira S, Matsuda T, Kawai T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 198 号: 4 ページ: 1649-1659
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601694
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial damage elicits a TCDD-inducible poly(ADP-ribose) polymerase-mediated antiviral response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kozaki T, Komano J, Kanbayashi D, Takahama M, Misawa T, Satoh T, Takeuchi O, Kawai T, Shimizu S, Matsuura Y, Akira S, Saitoh T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 114 号: 10 ページ: 2681-2686
  • DOI: 10.1073/pnas.1621508114
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytosolic nucleic acid sensors and innate immune regulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ori D, Murase M, Kawai T.
  • 雑誌名: Int Rev Immunol. 巻: 36 ページ: 74-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] IPS-1 differentially induces TRAIL, BCL2, BIRC3 and PRKCE in type I interferons-dependent and -independent anticancer activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumar S, Ingle H, Mishra S, Mahla RS, Kumar A, Kawai T, Akira S, Takaoka A, Raut AA, Kumar H.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 6 号: 5 ページ: e1758-e1758
  • DOI: 10.1038/cddis.2015.122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TLR9 signaling in microglia attenuates seizure-induced aberrant neurogenesis in the adult hippocampus (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T., Murao N., Katano Y., Juliandi B., Kohyama J., Akira S., Kawai T. & Nakashima K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6514-6514
  • DOI: 10.1038/ncomms7514
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Negative regulation of melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5)-dependent antiviral innate immune responses by Arf-like protein 5B. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitai Y, Takeuchi O, Kawasaki T, Ori D, Sueyoshi T, Murase M, Akira S, Kawai T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 2 ページ: 1269-80
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.611053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RIG-I detects mRNA of intracellular Salmonella enterica serovar Typhimurium during bacterial infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Schmolke M, Patel JR, de Castro E, Sánchez-Aparicio MT, Uccellini MB, Miller JC, Manicassamy B, Satoh T, Kawai T, Akira S, Merad M, García-Sastre A.
  • 雑誌名: MBio. 巻: 5 号: 2
  • DOI: 10.1128/mbio.01006-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pivotal role of RNA-binding E3 ubiquitin ligase MEX3C in RIG-I-mediated antiviral innate immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Takeuchi O, Pandey S, Satoh T, Iwasaki H, Akira S, Kawai T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 ページ: 5646-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleic acid sensing by T cells initiates Th2 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi T, Ishihara C, Badr Mel S, Hashimoto-Tane A, Kimura Y, Kawai T, Takeuchi O, Ishii KJ, Taniguchi S, Noda T, Hirano H, Brombacher F, Barber GN, Akira S, Saito T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 10 号: 1 ページ: 3566-3566
  • DOI: 10.1038/ncomms4566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toll-like receptor signaling pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Kawai T.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 5 ページ: 461-461
  • DOI: 10.3389/fimmu.2014.00461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microbial sensing by toll-like receptors and intracellular nucleic acid sensors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pandey S, Kawai T, Akira S.
  • 雑誌名: Cold Spring Harb Perspect Biol. 巻: 7 号: 1 ページ: a016246-a016246
  • DOI: 10.1101/cshperspect.a016246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Recognition of PAMPs and DAMPs by mammalian innate immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawai T
  • 学会等名: 第58回日本植物生理学会年会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2017-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] Functional elucidation of lipid phosphatases, myotubularin related protein (MTMR) 3 and 4, in modulating antiviral innate immune response (2016)
  • 著者名/発表者名: Putri DD, Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Regulation of antiviral innate immunity by an RNA-binding protein HuR (2016)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Role of endosomal acidification in TLR-mediated inflammatory responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Murase T, Hakozaki R, Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] PIKfyve regulates development and function of alveolar macrophage (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 肥満誘導に関連した炎症誘導性マクロファージにおけるPIKfyveの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐竹茉以、川﨑拓実、河合太郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] The role of RNA binding protein Hu antigen R (HuR) in antiviral innate immune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Toll-Like Receptor (TLR)を介した自然免疫応答におけるV型ATPaseの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村瀬本弥、箱崎理花、川崎拓実、河合太郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] An Endoplasmic reticulum stress transducer CREB3 regulates innate immunity upon viral infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Zobaer H, Monwan W, Kawai T
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Molecular mechanism of IL-33 production (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagayama M, Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Identification of HuR as a molecule that mediates antiviral innate immune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: CSHL Meeting: Gene Expression & Signaling in the Immune System
  • 発表場所: Cold Spring Harbor研究所（アメリカ合衆国ニューヨーク州）
  • 年月日: 2016-04-26
• [学会発表] ELMO domain-containing protein 2 (ELMOD2)による抗ウイルス自然免疫制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村瀬 本弥、川崎 拓実、河合 太郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] ウイルスRNAに対する自然免疫応答におけるユビキチンリガーゼMex3cの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河合 太郎、國吉 佳奈子、竹内 理、審良 静男
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of HuR as a molecule that mediates antiviral innate immune responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Sueyoshi, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Role of the lipid kinase PIKfyve in alveolar macrophage (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Kawasaki, Taro Kawai
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Identification of HuR as a molecule that mediates antiviral innate immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Murase M, Murata R, Kawasaki T, Kawai T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Physiological role of the lipid kinase PIKfyve in innate immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Tanaka R, Ito K, Akira S, Kawai T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Negative regulation of Mda5-mediated antiviral response by Arl5B (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitai Y, Ori D, Sueyoshi T, Murase M, Kawasaki T, Kawai T
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Arl5B-mediated negative regulation of MDA5-dependent innate immune signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍛代悠一、織大祐、末吉拓也、村瀬本弥、川崎拓実、竹内理、審良静男、河合太郎
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Arl5B negatively regulates Mda5-mediated innate immune signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍛代悠一、織大輔、末吉拓也、村瀬元弥、川崎拓実、竹内理、審良静男、河合太郎
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 免疫応答におけるホスファチジルイノシトール5リン酸の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川崎拓実、武村直紀、ダロンスタンドリー、審良静男、河合太郎
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [図書] 最新醫學増刊号 慢性炎症性疾患の新たな展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村瀬元弥、末吉拓也、河合太郎
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末吉拓也、村瀬本弥、河合太郎
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社