腎コロボーマ症候群の遺伝子診断法確立と急性腎障害バイオマーカー開発

• 研究課題/領域番号: 26293126
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 古市 賢吾 金沢大学, 大学病院, 准教授 (50432125)
• 研究分担者: 和田 隆志 金沢大学, 医学系, 教授 (40334784) ; 岩田 恭宜 金沢大学, 大学病院, 助教 (90432137) ; 長船 健二 京都大学, 学内共同利用施設等, 教授 (80502947)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
• キーワード: 腎コロボーマ症候群 / 急性腎障害 / PAX2 / KIF26B / 稀少遺伝性疾患 / 線維化 / 炎症 / 腎虚血再還流障害 / 造影剤腎症

研究成果の概要

本研究では， 希少な遺伝性疾患である腎コロボーマ症候群の遺伝子解析と急性腎障害のバイオマーカー開発を，PAX2遺伝子と言う視点から検討を行ったものである．本研究において腎コロボーマ症候群の症例から，PAX2以外の4つの遺伝子を同定した．その中には，世界初の報告となるヒトKIF26 B遺伝子異常の症例も含まれている．また，動物モデルおよび細胞実験による急性腎障害に関する検討において，腎障害進行に果たすPax2遺伝子の意義と、分子機序の一端が明らかになるとともに，バイオマーカーとなりうる遺伝子候補が示された．くわえて，急性腎障害の検討においても，新たなバイオマーカー分子の可能性が示された．

研究成果

• [雑誌論文] Nationwide multicentre kidney biopsy study of Japanese patients with type 2 diabetes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K, Yuzawa Y, Shimizu M, Hara A, Toyama T, Kitamura H, Suzuki Y, Sato H, Uesugi N, Ubara Y, Hisano S, Ueda Y, Nishi S, Yokoyama H, Nishino T, Kohagura K, Ogawa D, Mise K, Shibagaki Y, Kimura K, Haneda M, Makino H, Matsuo S, Wada T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 138-148
  • DOI: 10.1093/ndt/gfw417
  • NAID: 120006460355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impairment of the carnitine/organic cation transporter 1-ergothioneine axis, an adaptive antioxidant system, is mediated by intestinal transporter dysfunction in chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shinozaki, Kengo Furuichi, Tadashi Toyama, Shinji Kitajima, Akinori Hara, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Shuichi Kaneko, Noriyoshi Isozumi, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Tomoko Sugiura, Yukio Kato, Takashi Wada
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein as a predictor of ESRD and CVD in patients with CKD. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Kamijo-Ikemori A, Imai N, Sugaya T, Yasuda T, Tatsunami S, Toyama T, Shimizu M, Furuichi K, Wada T, Shibagaki Y, Kimura K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 2 ページ: 195-203
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1144-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of PAX2 and Other Gene Mutations with the Clinical Manifestations of Renal Coloboma Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Furuichi K, Higashide T, Sakurai M, Hashimoto S, Shinozaki Y, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Sugiyama K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: e0142843-e0142843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Messenger RNA expression profile of sleep-related genes in peripheral blood cells in patients with chronic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Iwata Y, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Toyama T, Sakai N, Shimizu M, Sakurai T, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 2 ページ: 218-25
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1150-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Revisiting inflammation in diabetic nephropathy: the role of the Nlrp3 inflammasome in glomerular resident cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Wada T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 87 ページ: 12-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pro-inflammatory/Th1 gene expression shift in high glucose stimulated mesangial cells and tubular epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Furuichi K, Hashimoto S, Yokota K, Yasuda H, Sakai N, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y, Sagara A, Matsushima K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 号: 3 ページ: 969-974
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of kidney function and urinary protein excretion on pulmonary function in Japanese patients with chronic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Toyama T, Furuichi K, Kitajima S, Ohkura N, Sagara A, Shinozaki Y, Hara A, Kitagawa K, Shimizu M, Iwata Y, Oe H, Nagahara M, Horita H, Sakai Y, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 5 ページ: 763-9
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0920-7
  • 査読あり
• [学会発表] Chronic inflammation and fibrosis in kidney diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Nationwide Multicenter Kidney Biopsy Study of Japanese Patients with Type 2 Diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kengo Furuichi, Yukio Yuzawa, Yoshifumi Ubara, Miho Shimizu, Tadashi Toyama, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] Apoptosis Inhibitor of Macrophage (AIM) Expression in the Kidney Was Associated with Increased Proteinuria and Decline in Renal Function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata, Megumi Oshima, Kengo Furuichi, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Akinori Hara, Tadashi Toyama, Yasuyuki Shinozaki, Yasutaka Kamikawa, Shinji Kitajima, Akihiro Sagara, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] Ergothioneine Plays a Key Role in Kidney-Intestinal Interaction of CKD through Organic Cation Transporter 1 Dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Shinozaki, Kengo Furuichi, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Akinori Hara, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病性腎症のコホート研究とバイオマーカー (2016)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第46回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] 虚血性腎疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-19
• [学会発表] 腎障害進展因子としてのPAX2の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・奥村利矢・牧石祥平・迫恵輔・山村雄太 原章規・岩田恭宜・坂井宣彦・清水美保・和田隆志
  • 学会等名: 第61回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-06-10
• [学会発表] Kidney Biopsy Study of Diabetic nephropathy in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Kengo Furuichi, Takashi Wada
  • 学会等名: International Symposium on “CKD Cohort Study In Asia 2015”
  • 発表場所: ソウル(韓国）
  • 年月日: 2015-11-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Association of PAX2 and Other Gene Mutations with the Clinical Manifestations of Renal Coloboma Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Kengo Furuichi, Toshiya Okumura, Shin-ichi Hashimoto, Yasuyuki Shinozaki, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN(米国腎臓学会）
  • 発表場所: サンディエゴ (USA)
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シーケンサーが導くバイオマーカーの開拓 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、和田隆志
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] 腎コロボーマ症候群の遺伝子診断と臨床的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.奥村利矢・相良明宏・篠崎康之・北島信治・遠山直志・岩田恭宜・坂井宣彦・清水美保・古市賢吾・和田隆志・東出朋巳・杉山和久
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 培養メサンギウム細胞と尿細管細胞における高糖刺激下での炎症関連遺伝子発現の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、橋本真一、古市賢吾、和田隆志
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04